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World File Search System凝血
超越常规监测：对直接口服抗凝剂的全面审查以及凝结曲线在其管理中的作用
直接口服抗凝剂（DOAC）彻底改变了抗凝治疗，可为血栓形成和相关疾病提供有效且安全的管理。随着它们的使用持续增长，准确监控其效果对于获得最佳患者预后至关重要。传统的凝血测试，例如凝血酶原时间（PT）和激活的部分血小板胶质素时间，长期以来一直用于评估抗凝剂患者的凝血功能和出血风险。但是，由于药物与测定法之间的复杂相互作用，这些标准测试通常会因DOAC而缺乏DOAC。PT对凝结提供了一些见解，但其对诸如Apixaban（最常见的DOAC之一）等药物的可靠性仍在争论中。此限制强调了对替代监测策略的必要性，例如修改后的PT，这表明对提供DOAC水平的更准确评估有望。本综述讨论了DOAC的药代动力学，它们对标准凝血测试的影响以及各种因素（例如肝病和药物相互作用）使这些评估变得复杂。此外，它突出了纳入特定测定的重要性，包括抗因子XA活性和稀释凝血酶时间，以进行精确的抗凝治疗。通过综合当前的证据，本综述旨在确定改进的监测DOAC治疗方法，指导临床医生优化抗凝治疗，并最终增强患者的结果。
免疫并发症及其在继承和获得的出血疾病中的管理-PMC
凝血疾病，导致严重的出血风险，可能是由自身抗体形成或编码凝血因子的基因突变引起的。在后一种情况下，抗体抗体（ADA）可能与用于替代疗法的凝血因子蛋白药物形成，这是X连接疾病血友病的良好记录。对VIII或IX因素的中和抗体实质上使治疗复杂化。针对VIII因子的自身抗体形成导致获得的血友病。 尽管很少见，但在治疗其他凝血因子缺陷时可能会发生抗体形成（例如，针对Von Willebrand因子[VWF]）。 已经出现了解决这些免疫反应的主要策略包括（1）临床免疫耐受诱导（ITI）方案； （2）免疫抑制疗法（ISTS）； （3）可以改善止血的药物的发展，同时绕过针对凝血因子的抗体（其中一些非因素疗法/NFT是基于抗体的，但它们与传统免疫疗法不同，因为它们不针对免疫系统）。 可以选择免疫或替代疗法以及选择用于遗传和自身免疫性出血疾病的特定方案的标准。 ITI是一个重要的原则证明，即即使没有免疫抑制，也可以通过反复给药来实现抗原特异性免疫耐受性。针对VIII因子的自身抗体形成导致获得的血友病。尽管很少见，但在治疗其他凝血因子缺陷时可能会发生抗体形成（例如，针对Von Willebrand因子[VWF]）。已经出现了解决这些免疫反应的主要策略包括（1）临床免疫耐受诱导（ITI）方案； （2）免疫抑制疗法（ISTS）； （3）可以改善止血的药物的发展，同时绕过针对凝血因子的抗体（其中一些非因素疗法/NFT是基于抗体的，但它们与传统免疫疗法不同，因为它们不针对免疫系统）。可以选择免疫或替代疗法以及选择用于遗传和自身免疫性出血疾病的特定方案的标准。ITI是一个重要的原则证明，即即使没有免疫抑制，也可以通过反复给药来实现抗原特异性免疫耐受性。最后，讨论了仍处于临床前阶段的新型免疫疗法方法，例如细胞（例如调节性T细胞[Treg]）免疫疗法，基因治疗和口服抗原的给药。
个性化医疗和新兴疗法
aPTT，活化部分凝血活酶时间；CI，置信区间；FVIII，因子 VIII；PK，药代动力学；SD，标准差。a 使用基于 aPTT 的单阶段凝血试验测量 FVIII 活性。b 对于连续药代动力学组，样本持续 14 天。前 7 天对应于 XTEND-1 中用于预防的每周一次给药方案。von Drygalski A、Chowdary P、Kulkarni R、Susen S、Konkle BA、Oldenburg J、Matino D、Klamroth R、Weyand AC、Jimenez-Yuste V、Nogami K、Poloskey S、Winding B、Willemze A、Knobe K；XTEND-1 试验组。Efanesoctocog Alfa 对重度血友病患者的预防作用。N Engl J Med。 2023 年 1 月 26 日；388(4):310-318。 doi：10.1056/NEJMoa2209226。
CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中
印度心血管胸腔麻醉师协会（IACTA）
•能够在ECMO上引发和管理抗凝抗凝•了解ECMO患者使用的凝血测定•熟悉可能需要改变抗凝治疗的特殊情况（例如，手术，出血，血栓形成，DIC等）•有机会与输血医学团队5.使用
在硅和体外抗凝活性检测...
抽象因子Xa是开发新抗凝剂的重要目标。本研究旨在研究与利伐沙班对激活的人凝结因子X（PDB ID：2W26）相比，与Rivaroxaban相比，三种化合物（槲皮素及其衍生物rutin和troxerutin）的影响。分子对接，以预测其抗激活因子X活性和自动库克Vina软件以检查形成的键。接下来，研究了对PT和APTT凝血时间的体外生物学作用。troxerutin和rutin与2W26酶显示最佳相互作用值，并且使用igemdock分别为[（-185.743 kcal/mol）和（-178.034 kcal/mol）]；利伐沙班的结合能为（-149.661 kcal/mol）。体外研究的结果表明，与阴性和阳性对照相比，研究化合物对延长PT（APTT）具有作用。然而，曲毒素给出了评估的凝血时间的最高延长，与计算机研究的结果一致。
转基因猪在异种器官移植中的研究进展
随着生活水平的提高，慢性病和终末期器官衰竭已成为人类的常见现象。器官移植成为对抗慢性病和终末期器官衰竭的希望之一。然而，可供移植的器官远远不能满足需求，导致严重的器官短缺危机。为了解决这个问题，研究人员将猪作为研究对象，因为猪作为异种移植供体具有许多优势。猪被认为是人类异种移植的理想器官供体，但将猪器官直接移植给人面临许多障碍，例如超急性排斥反应、急性体液异种移植排斥反应、凝血失调、炎症反应、凝血失调和内源性猪逆转录病毒感染。已经开发出许多转基因策略来克服这些障碍。本综述概述了用于异种移植的转基因猪的最新进展。未来基于基因工程为异种移植提供安全有效的器官和组织仍然是我们的目标。
BT5528 是一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)，在动物模型中具有强大的抗肿瘤活性，且不会引起出血或凝血异常
Bicycles® 是新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可以通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法（包括抗体药物结合物 (ADC)）的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC，MEDI-547，在临床前模型（Jackson 等人，2008 年）中表现出良好的疗效，并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述，临床试验提前终止，因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件（出血相关，n=3；鼻出血，n=2）。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中，都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加，同时肝功能参数（ALT、AST、ALP、血清白蛋白）发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致，尤其是 DIC 的观察结果。
ESC 高血压指南实施委员会...
全血细胞计数：在正常范围内 肌酐 0.7 mg/dl AST e ALT 略有升高 肌钙蛋白 I 0.02 ng/mL；CK-MB 在正常范围内 凝血：正常 D-二聚体：阴性 动脉血气分析：轻度低氧血症
草酸铁钾纳米粒子可在小鼠模型中预防人体血液凝固和血栓形成
摘要：血凝块会堵塞静脉和动脉，从而产生有害影响。本文展示了人血中钾铁草酸盐纳米粒子 (KFeOx- NPs) 的抗凝特性，可用于血凝块管理。该机制涉及 KFeOx-NPs 中存在的草酸盐与血液中的钙离子螯合。我们使用各种商业化验来确定 KFeOx-NPs 的凝血时间，并确定内在途径中激活因子 XII 的障碍。我们使用动物模型来展示毒性和生物分布特征，并确定安全性和有效性。超声和能量多普勒图像证实，静脉注射 KFeOx-NPs 可增加小鼠模型的凝血时间和血栓预防。用 KFeOx-NPs 涂覆导管可防止血凝块形成，与血液一起孵育时蛋白质附着减少，从而增强血流特性。在生物应用中，KFeOx-NPs可以改善对血栓形成的长期预防并提高医疗设备的效率。