• Partial hepatic metabolism: no need to dose based on renal dysfunction • If your hepatic function changes, then you should re-check your levels and titrate more cautiously • Half life: 39-51 min, may be prolonged further with hepatic dysfunction • One small single institution series did not find benefit (mortality, stroke rate, need for pump exchange) comparing argatroban to unfractionated肝素(Tuttle等al。Asaio 2023 PMID:37934717)。
造血毒性是嵌合抗原受体T细胞(CAR T)治疗后最常见的长期不良事件(AE)。然而,接受关键临床试验中的汽车治疗的患者受到限制性选择标准,这意味着罕见但致命的毒性被低估了。在这里,我们在2017年1月至2021年12月之间系统地分析了使用美国食品药物管理局不利事件报告系统(FAERS)的CAR T相关AE。不成比例分析; ROR的下限和IC 95%的置信区间(CI)(CI)(ROR 025和IC 025)的下限分别超过一个,零被认为是显着的。在105,087,611个报告中,鉴定了5,112辆与CAR T相关的血毒性报告。We found 23 signi fi cant over-reporting hematologic AE (ROR025 >1) compared to the full database, of which hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH; n=136 [2.7%], ROR 025 = 21.06), coagulopathy (n=128 [2.5%], ROR 025 = 10.43), bone marrow failure (n = 112 [2.2%],ROR 025 = 4.88),散布血管内凝结(DIC; n = 99 [1.9%],ROR 025 = 9.64)和B细胞aplasia(n = 98 [1.9%],ROR 025 = 118.16,所有IC 025> 025> 025> 0)是一定的。重要的是,HLH和DIC的死亡率分别为69.9%和59.6%。最后,使用LASSO回归分析鉴定出造血毒性相关的死亡率为41.43%,而与死亡相关的血液学AE进行了鉴定。这些发现可以帮助临床医生早期发现那些很少报告但致命的血液学AE的发现,从而降低了汽车T受体严重毒性的风险。
1 卡西姆大学药学院药理学和毒理学系,卡西姆 52471,沙特阿拉伯;m.abdelbakky@qu.edu.sa 2 艾资哈尔大学药学院药理学和毒理学系,开罗 11884,埃及 3 贝尼苏埃夫大学药学院生药学系,贝尼苏埃夫 62514,埃及;El.Saleh@qu.edu.sa 4 卡西姆大学药学院药物化学和生药学系,卡西姆 52471,沙特阿拉伯;ham.mohammed@qu.edu.sa 5 纳哈达大学药学院药理学和毒理学系,贝尼苏埃夫 11787,埃及;mohamed_pharma86@yahoo.com (MGE); nesreen.mahmoud@nub.edu.eg (NIM) 6 埃及开罗 11884 艾资哈尔大学药学院生药学系 7 沙特阿拉伯卡西姆大学药学院药学实践系,卡西姆 52471;w.altowayan@qu.edu.sa 8 沙特阿拉伯卡西姆大学药学院药剂学系,卡西姆 52471 9 埃及艾资哈尔大学药学院药剂学与制药技术系,艾资哈尔大学阿斯乌特 71524 * 通讯地址:a.abdellatif@qu.edu.sa
5有关作者的AF IFI Libers的完整列表,请参阅附录写作委员会:Stavros K. Kakkos(主席; Patras,Greece)Y,Manjit Goheel(联合主席;剑桥和英国伦敦)C文件评论:Marianne G. de Maesener(荷兰Rederm),Anthony J. Corporea(美国亚历山大,弗吉尼亚州亚历山大),彼得·格洛维奇基(Peter Gloviczki)(美国明尼苏达州罗切斯特); Marieke J.H.A. cruip(荷兰的鲁特姆); Manuel Monreal(Badalona和Murcia,西班牙); Paolo Prandoni(意大利Boologna),Melina Vega de Ceniga(西班牙Galdakao和Barakaldo)。 y这些作者同样贡献。 *通讯作者。 电子邮件地址:kakkos@uptras.gr(Stavros K. Kakks)。C文件评论:Marianne G. de Maesener(荷兰Rederm),Anthony J. Corporea(美国亚历山大,弗吉尼亚州亚历山大),彼得·格洛维奇基(Peter Gloviczki)(美国明尼苏达州罗切斯特); Marieke J.H.A. cruip(荷兰的鲁特姆); Manuel Monreal(Badalona和Murcia,西班牙); Paolo Prandoni(意大利Boologna),Melina Vega de Ceniga(西班牙Galdakao和Barakaldo)。 y这些作者同样贡献。 *通讯作者。 电子邮件地址:kakkos@uptras.gr(Stavros K. Kakks)。C文件评论:Marianne G. de Maesener(荷兰Rederm),Anthony J. Corporea(美国亚历山大,弗吉尼亚州亚历山大),彼得·格洛维奇基(Peter Gloviczki)(美国明尼苏达州罗切斯特); Marieke J.H.A. cruip(荷兰的鲁特姆); Manuel Monreal(Badalona和Murcia,西班牙); Paolo Prandoni(意大利Boologna),Melina Vega de Ceniga(西班牙Galdakao和Barakaldo)。 y这些作者同样贡献。 *通讯作者。 电子邮件地址:kakkos@uptras.gr(Stavros K. Kakks)。C文件评论:Marianne G. de Maesener(荷兰Rederm),Anthony J. Corporea(美国亚历山大,弗吉尼亚州亚历山大),彼得·格洛维奇基(Peter Gloviczki)(美国明尼苏达州罗切斯特); Marieke J.H.A. cruip(荷兰的鲁特姆); Manuel Monreal(Badalona和Murcia,西班牙); Paolo Prandoni(意大利Boologna),Melina Vega de Ceniga(西班牙Galdakao和Barakaldo)。 y这些作者同样贡献。 *通讯作者。 电子邮件地址:kakkos@uptras.gr(Stavros K. Kakks)。C文件评论:Marianne G. de Maesener(荷兰Rederm),Anthony J. Corporea(美国亚历山大,弗吉尼亚州亚历山大),彼得·格洛维奇基(Peter Gloviczki)(美国明尼苏达州罗切斯特); Marieke J.H.A. cruip(荷兰的鲁特姆); Manuel Monreal(Badalona和Murcia,西班牙); Paolo Prandoni(意大利Boologna),Melina Vega de Ceniga(西班牙Galdakao和Barakaldo)。 y这些作者同样贡献。 *通讯作者。 电子邮件地址:kakkos@uptras.gr(Stavros K. Kakks)。C文件评论:Marianne G. de Maesener(荷兰Rederm),Anthony J. Corporea(美国亚历山大,弗吉尼亚州亚历山大),彼得·格洛维奇基(Peter Gloviczki)(美国明尼苏达州罗切斯特); Marieke J.H.A.cruip(荷兰的鲁特姆); Manuel Monreal(Badalona和Murcia,西班牙); Paolo Prandoni(意大利Boologna),Melina Vega de Ceniga(西班牙Galdakao和Barakaldo)。y这些作者同样贡献。*通讯作者。电子邮件地址:kakkos@uptras.gr(Stavros K. Kakks)。1078-5884/ 2020由Elsevier B.V.代表欧洲血管外科学会出版。https://doi.org/10.1016/j.ejvs.2020.09.09.023
1. 第一组:养老院居民及其护理人员;第二组:所有 80 岁及以上的老年人和一线卫生和社会护理工作者;第四组:所有 70 岁及以上的老年人和临床上极度脆弱的个人;第六组:所有 16 岁至 64 岁之间,患有潜在健康问题,导致他们面临更高的严重疾病和死亡风险的个人、无偿护理人员和免疫抑制患者的家庭接触者。
这是已接受出版的作者手稿,已经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/pbc.28934 。
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/pbc.28934。
PyRx-virtual 筛选工具用于与协议对接:(i)检查 SARS-CoV-2 Mpro 蛋白质结构(PDB 6Y2E)中缺失的原子、键和接触,去除水分子并使用以下参数进行能量最小化,力场:Amber ff14SB,最陡下降步长:100,最陡下降步长:0.02 Å,共轭梯度步长:10,共轭梯度步长:0.02 Å,使用 Chimera 版本 1.14 上的分子建模工具包 (MMTK) 包。(4)该最小化结构用作对接分析的受体。(ii)将最小化结构保存为 pdb 文件并导入 PyRx 软件。(iii)配体也以 pdb 格式导入。Autodock Tools 模块用于生成 pdbqt 输入文件。 (iv) 使用 Autodock Vina 算法对选定的配体进行对接。在 Autodock Vina 中,网格框设置为覆盖 Mpro 的活性位点,其尺寸为 Å:中心 (x, y, z) = (-16.46, -26.70, 1.58),尺寸 (x, y, z) = (23.34, 19.09, 10.98)。然后以 8 的详尽度运行对接模拟。使用 Autodock Vina 模块内置评分功能预测的最低结合亲和力分数 (kcal/mol) 评估对接结果。
Bicycles® 是新型治疗剂:通过化学支架约束的双环肽具有结构稳定性,因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小(1.5-3 kDa),可以快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的,可以通过简单结合形成双环毒素结合物,从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员,在多种实体瘤中高度过表达,与患者预后不良有关。这一特性使 EphA2 成为抗体疗法(包括抗体药物结合物 (ADC))的一个有吸引力的药物靶点。一种这样的 ADC,MEDI-547,在临床前模型(Jackson 等人,2008 年)中表现出良好的疗效,并已进入临床试验阶段。如 Annuziata 等人 (2013) 所述,临床试验提前终止,因为在接受起始剂量的 6 名患者中 5 名发生了治疗相关的出血和凝血事件(出血相关,n=3;鼻出血,n=2)。在人类中观察到的出血和凝血事件与大鼠和猴子中出现的事件有一些相似之处。在这三个物种中,都报告了活化部分凝血活酶时间 (APTT) 增加和纤维蛋白 D-二聚体增加,同时肝功能参数(ALT、AST、ALP、血清白蛋白)发生变化。对猴子的毒理学研究发现弥漫性血管内凝血 (DIC) 是 DLT。在人类中观察到的事件被认为与临床前发现一致,尤其是 DIC 的观察结果。