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World File Search System凝血因子
基因编辑的相关性（CRISPR/Cas）
在整个医学史上，先天性凝血病一直是科学研究的焦点，并引起了极大的兴趣，因为它们改变了最重要且最保守的进化途径之一。为治疗先天性凝血病而制定的首批治疗策略旨在通过输注全血或血浆来恢复出血期间丢失的血液成分。后来，冷沉淀的使用是一个重大突破，因为它可以减少输血量。在 20 世纪 70 年代和 80 年代，凝血因子浓缩物成为治疗方法，从 20 世纪 90 年代到现在，重组因子（半衰期越来越长）已成为某些凝血病的首选治疗方法，这是从生物药物到生物技术药物的无缝但重大的过渡。然而，本世纪初出现了新的先进（基因和细胞）治疗方法，它们正在改变治疗格局。使用细胞和病毒以及特异性或双特异性抗体作为药物的可能性可能会引发药理学领域的一场革命，其中治疗将个性化并具有长期效果。具体来说，如今人们的注意力集中在基因编辑策略的开发上，主要是基于 CRISPR/Cas 技术的策略。罕见的凝血病（如血友病 A 和 B）甚至极其罕见的凝血病（如因子 V 缺乏症）可能是从这些新发展中获得最大益处的疾病之一。
血友病基因治疗的伦理问题：叙述性评论
[1] Mannucci PM、Tuddenham E. 血友病 - 从皇室基因到基因治疗。Med Prog。2001；344：1773 – 9。10.1056/NEJM200106 073442307。[2] Gura T. 遭遇挫折后，基因治疗取得进展。小心翼翼。Science 2001；291：1692 – 7。https://doi.org/10.1126/SCIENCE.291.5509.1692/ASSET/C91F1A99-462E-4F73-9EEB-75E30E463989/ASSETS/GRAPHIC/1692-5.GIF。[3] BIOMARIN。首个针对成人重度血友病 A 的基因疗法，BioMarin 的 ROCTAVIANTM (valoctocogene roxaparvovec)，已获欧盟委员会 (EC) 批准。https://investors.biomarin.com/2022- 08-24-First-Gene-Therapy-for-Adults-with-Severe-Hemophilia-A,-Bio Marins-ROCTAVIAN-TM-valoctocogene-roxaparvovec-,-Approved- by-European-Commission-EC ; 2022 [2022 年 9 月 14 日访问]。[4] Mancuso ME、Mahlangu JN、Pipe SW。血友病治疗格局的变化：从标准半衰期凝血因子浓缩物到基因编辑。柳叶刀。2021；6736:1 – 11。https://doi。 org/10.1016/s0140-6736(20)32722-7 [5] Kimmelman J. 人类基因转移的伦理问题。自然基因评论。2008；9：239-44。https://doi.org/10.1038/nrg2317 [6] Berntorp E. 血友病护理进展：伦理问题。血友病。2002；8：435-8。https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.2002.00615.x [7] DiMichele D、Miller FG、Fins JJ。基因治疗伦理与血友病：不可避免的治疗未来？血友病。 2003 年；9:145 – 52。https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.2003.00725.x
研究尼泊尔博卡拉学校的碳足迹糖尿病中凝块形成风险的计算分析
糖尿病（1型或类型2）是一种严重的疾病，可以使血块更容易。这可能会引起心脏病发作和中风，这非常危险。我们的方法整合了生理数据，血液动力学原理和数学方程，以模拟糖尿病个体脉管系统内的血流动力学和凝块形成过程。通过纳入关键因素，例如变化的血液粘度，对流动性，内皮dys功能和血小板聚集，我们获得了对糖尿病相关因素和凝结倾向之间复杂相互作用的见解。血液组成的变化，例如纤维蛋白原和其他凝血因子水平的含量变化，可以使血液更厚，更容易凝血，以及增加对流动和粘度的耐药性的原因。随着血块在血管中的肿大，它们会阻塞血液流动，增加抗药性。这会使血液运动更加困难。凝块大小也会影响附近的血液粘度。积累细胞和凝结的面孔增厚血液，使循环恶化。较大的凝块增强了流动抗性和粘度，可能导致组织损伤等问题。因此，较大的血块会恶化血流和心脏血管健康。通过计算模拟，我们探索了各种情况，以评估不同参数对凝块形成风险的影响，从而为糖尿病患者的预防策略和有针对性的干预提供了宝贵的见解。
研究实验室小鼠肝脏发育的研究
1,2 <伊拉克基地组织教育学院摘要：当前的研究旨在跟进瑞士白鼠穆斯科鲁斯（Mussculus）瑞士白鼠中的一些胚胎发展，以确定这些发展的本质，以确定从此方面提高科学知识，并为实验性的研究提供了众多的功能。胆汁，营养化合物的代谢，解毒，通过糖原储存来调节葡萄糖水平和通过分泌凝血因子和血清蛋白来控制血液平衡。HHEPATOCTOCTOCTOCTES是肝脏中的主要细胞类型，占了成人器官质量，肝细胞和胆小性细胞的70％的元素，而这些细胞均来自肝脏，而embiary Endod secenercy severers extry secenercy serry secenercy secenercy se nive则是该细胞的启发。星形胶质细胞，kupffer细胞和血管细胞是中胚层起源的。发生内部受精后，受精卵开始分裂，直到胚泡分为滋养剂，将来形成了胎盘，并形成了后来形成胚胎的内部细胞的质量。 关键字：肝脏发育。 胚胎。 mus musculus。 胚胎发育。 引言小鼠被认为是重要的实验动物之一，是标准模型，因为它们以高速和快速的方式总结了疾病和遗传发育的演变，这些疾病和遗传发育适合许多研究，并且它们的规模很小，而且价格较小，而且价格易于提高，易于提高，获得和处理（Wong et ai，2015年）。 Pritchett，2007）。）。 Bossard and Zaret，（2000年）。<伊拉克基地组织教育学院摘要：当前的研究旨在跟进瑞士白鼠穆斯科鲁斯（Mussculus）瑞士白鼠中的一些胚胎发展，以确定这些发展的本质，以确定从此方面提高科学知识，并为实验性的研究提供了众多的功能。胆汁，营养化合物的代谢，解毒，通过糖原储存来调节葡萄糖水平和通过分泌凝血因子和血清蛋白来控制血液平衡。HHEPATOCTOCTOCTOCTES是肝脏中的主要细胞类型，占了成人器官质量，肝细胞和胆小性细胞的70％的元素，而这些细胞均来自肝脏，而embiary Endod secenercy severers extry secenercy serry secenercy secenercy se nive则是该细胞的启发。星形胶质细胞，kupffer细胞和血管细胞是中胚层起源的。发生内部受精后，受精卵开始分裂，直到胚泡分为滋养剂，将来形成了胎盘，并形成了后来形成胚胎的内部细胞的质量。 关键字：肝脏发育。 胚胎。 mus musculus。 胚胎发育。 引言小鼠被认为是重要的实验动物之一，是标准模型，因为它们以高速和快速的方式总结了疾病和遗传发育的演变，这些疾病和遗传发育适合许多研究，并且它们的规模很小，而且价格较小，而且价格易于提高，易于提高，获得和处理（Wong et ai，2015年）。 Pritchett，2007）。）。 Bossard and Zaret，（2000年）。<伊拉克基地组织教育学院摘要：当前的研究旨在跟进瑞士白鼠穆斯科鲁斯（Mussculus）瑞士白鼠中的一些胚胎发展，以确定这些发展的本质，以确定从此方面提高科学知识，并为实验性的研究提供了众多的功能。胆汁，营养化合物的代谢，解毒，通过糖原储存来调节葡萄糖水平和通过分泌凝血因子和血清蛋白来控制血液平衡。HHEPATOCTOCTOCTOCTES是肝脏中的主要细胞类型，占了成人器官质量，肝细胞和胆小性细胞的70％的元素，而这些细胞均来自肝脏，而embiary Endod secenercy severers extry secenercy serry secenercy secenercy se nive则是该细胞的启发。星形胶质细胞，kupffer细胞和血管细胞是中胚层起源的。发生内部受精后，受精卵开始分裂，直到胚泡分为滋养剂，将来形成了胎盘，并形成了后来形成胚胎的内部细胞的质量。 关键字：肝脏发育。 胚胎。 mus musculus。 胚胎发育。 引言小鼠被认为是重要的实验动物之一，是标准模型，因为它们以高速和快速的方式总结了疾病和遗传发育的演变，这些疾病和遗传发育适合许多研究，并且它们的规模很小，而且价格较小，而且价格易于提高，易于提高，获得和处理（Wong et ai，2015年）。 Pritchett，2007）。）。 Bossard and Zaret，（2000年）。<伊拉克基地组织教育学院摘要：当前的研究旨在跟进瑞士白鼠穆斯科鲁斯（Mussculus）瑞士白鼠中的一些胚胎发展，以确定这些发展的本质，以确定从此方面提高科学知识，并为实验性的研究提供了众多的功能。胆汁，营养化合物的代谢，解毒，通过糖原储存来调节葡萄糖水平和通过分泌凝血因子和血清蛋白来控制血液平衡。HHEPATOCTOCTOCTOCTES是肝脏中的主要细胞类型，占了成人器官质量，肝细胞和胆小性细胞的70％的元素，而这些细胞均来自肝脏，而embiary Endod secenercy severers extry secenercy serry secenercy secenercy se nive则是该细胞的启发。星形胶质细胞，kupffer细胞和血管细胞是中胚层起源的。发生内部受精后，受精卵开始分裂，直到胚泡分为滋养剂，将来形成了胎盘，并形成了后来形成胚胎的内部细胞的质量。 关键字：肝脏发育。 胚胎。 mus musculus。 胚胎发育。 引言小鼠被认为是重要的实验动物之一，是标准模型，因为它们以高速和快速的方式总结了疾病和遗传发育的演变，这些疾病和遗传发育适合许多研究，并且它们的规模很小，而且价格较小，而且价格易于提高，易于提高，获得和处理（Wong et ai，2015年）。 Pritchett，2007）。）。 Bossard and Zaret，（2000年）。<伊拉克基地组织教育学院摘要：当前的研究旨在跟进瑞士白鼠穆斯科鲁斯（Mussculus）瑞士白鼠中的一些胚胎发展，以确定这些发展的本质，以确定从此方面提高科学知识，并为实验性的研究提供了众多的功能。胆汁，营养化合物的代谢，解毒，通过糖原储存来调节葡萄糖水平和通过分泌凝血因子和血清蛋白来控制血液平衡。HHEPATOCTOCTOCTOCTES是肝脏中的主要细胞类型，占了成人器官质量，肝细胞和胆小性细胞的70％的元素，而这些细胞均来自肝脏，而embiary Endod secenercy severers extry secenercy serry secenercy secenercy se nive则是该细胞的启发。星形胶质细胞，kupffer细胞和血管细胞是中胚层起源的。发生内部受精后，受精卵开始分裂，直到胚泡分为滋养剂，将来形成了胎盘，并形成了后来形成胚胎的内部细胞的质量。 关键字：肝脏发育。 胚胎。 mus musculus。 胚胎发育。 引言小鼠被认为是重要的实验动物之一，是标准模型，因为它们以高速和快速的方式总结了疾病和遗传发育的演变，这些疾病和遗传发育适合许多研究，并且它们的规模很小，而且价格较小，而且价格易于提高，易于提高，获得和处理（Wong et ai，2015年）。 Pritchett，2007）。）。 Bossard and Zaret，（2000年）。<伊拉克基地组织教育学院摘要：当前的研究旨在跟进瑞士白鼠穆斯科鲁斯（Mussculus）瑞士白鼠中的一些胚胎发展，以确定这些发展的本质，以确定从此方面提高科学知识，并为实验性的研究提供了众多的功能。胆汁，营养化合物的代谢，解毒，通过糖原储存来调节葡萄糖水平和通过分泌凝血因子和血清蛋白来控制血液平衡。HHEPATOCTOCTOCTOCTES是肝脏中的主要细胞类型，占了成人器官质量，肝细胞和胆小性细胞的70％的元素，而这些细胞均来自肝脏，而embiary Endod secenercy severers extry secenercy serry secenercy secenercy se nive则是该细胞的启发。星形胶质细胞，kupffer细胞和血管细胞是中胚层起源的。发生内部受精后，受精卵开始分裂，直到胚泡分为滋养剂，将来形成了胎盘，并形成了后来形成胚胎的内部细胞的质量。关键字：肝脏发育。胚胎。mus musculus。胚胎发育。引言小鼠被认为是重要的实验动物之一，是标准模型，因为它们以高速和快速的方式总结了疾病和遗传发育的演变，这些疾病和遗传发育适合许多研究，并且它们的规模很小，而且价格较小，而且价格易于提高，易于提高，获得和处理（Wong et ai，2015年）。Pritchett，2007）。）。Bossard and Zaret，（2000年）。因为它们可以操纵遗传学，并且在病理生理学和治疗性方面与人具有相似的方面，这使它们成为研究中最广泛使用的模型。小鼠胚胎在科学实验中很重要，因为小鼠肝脏的细胞组织与其他哺乳动物的细胞组织完全相似，这证实了小鼠为研究肝脏结构和功能提供了有用的动物模型（Baratta等，2009）。对小鼠肝发育的研究已吸引了胚胎学研究人员已有60多年的历史，鼓励科学家研究肝脏在储存和释放营养中及其在去除有毒物质中的重要作用（Sigal等，1999）。胎儿肝脏在胚胎发育过程中导致红细胞的产生，并且肝脏经历了两个阶段，其特征是肝细胞的成熟以及通过形态变化的几个阶段的结缔组织增加（Khanna，2014）。肝脏，胆管系统和胰腺具有从人体中形成前肢的确定性腹侧内胚层共同起源。Cardinale等人，（2012年）肝脏是最大的内部器官，在妊娠发育过程中提供了造血的部位，以及在杜尔索迪（Adulthoodi）中的重要代谢，合成和排毒。肝发育受到一系列细胞和渐进性的细胞和分子相互作用的调节。肝母细胞从内胚层增殖，形成组织芽，然后进一步扩散到相邻的隔膜横向中，与内皮细胞混合。Asahina等人，（2006年）。ader等人，（2006年），肝发育始于尾尾前的憩室及其的一部分，在这种未成熟的肝细胞（肝素）开始形成肝细胞（Hepatoblasts）之后，随着肝脏的相互作用，在与内二硫代表的上皮细胞之间的相互作用后开始形成，以等体的表皮细胞之间的相互作用，并形成。上皮间质相互作用。肝形态发生需要肝细胞和血管内皮之间的相互作用。肝脏延伸到其独特的能力，以响应肝脏肿块或损伤而再生。作为针对有毒化学物质和重新加工或吸收底物的生化防御，肝脏可能会定期暴露于有害因素上。Mao等人，（2014年）。
接种新冠疫苗后患上血友病 A
血友病是最常见、最严重的出血性疾病 [1] 。血友病可以是遗传性的，也可以是获得性的，后者较少见。针对凝血因子形成的自身抗体会导致获得性血友病。此类抗体主要针对因子 VIII 产生，称为“获得性血友病 A”（AHA） [2] 。获得性血友病很少见，每年发病率为每百万人 1.5 人 [3] 。然而，发病率会随着年龄的增长而变化，范围从 16 岁以下儿童每年每百万人 0.045 人到 85 岁以上人群每年每百万人 14.7 人。因此，成人比儿童更容易患上这种疾病 [4, 5] 。由于其罕见性和实验室检查的复杂性，诊断患有 AHA 的患者通常很困难。临床上，该病症的范围从危及生命的出血到轻微出血或无出血，并且危及生命的出血最常见于发病后的最初几周内。 然而，如果不进行适当处理，它可能随时发生 [3-5] 。 AHA 与自身免疫性疾病、药物、肿瘤、淋巴增生性癌症和感染有关 [6] 。 应详细了解免疫性疾病、药物和导致患者患上获得性血友病的各种相关医疗问题的病史 [3] 。 近期出现异常出血的患者，尤其是老年人和围产期妇女，应接受 AHA 评估 [4] 。 体格检查时，受影响的患者可能出现广泛的自发性皮下血肿，而没有诱发因素 [4] 。这种疾病很罕见，可能是诊断延迟相当长的原因，因此，当病史揭示病因时，应进行彻底的身体检查以及必要的实验室检查 [1] 。在本文中，我们介绍了一例接种 COVID-19 疫苗后出现 AHA 的病例。
针对血友病 B 的植物口服免疫调节疗法的临床前开发
摘要 抗药抗体 (ADA) 的形成是治疗 X 连锁出血性疾病血友病 B（凝血因子 IX，FIX 缺乏）的主要并发症。当前的临床免疫耐受方案通常由于并发症（例如对 FIX 的过敏反应）而无效。基于植物的口服耐受诱导可能会解决这一问题，正如最近首次通过口服植物细胞治疗花生过敏的监管批准所表明的那样。我们之前的研究表明，口服表达与叶绿体中的透粘膜载体 CTB（霍乱毒素亚基 B）融合的 FIX 的植物细胞可抑制患有血友病 B 的动物的 ADA。我们在此报告了在没有抗生素抗性基因的情况下创建的第一个表达凝血因子的莴苣转塑性系。在 T1 和 T2 代无标记植物中，CTB-FIX 基因和同质性（每个细胞中转化约 10,000 个拷贝）的稳定整合得以维持。在 T1 和 T2 无标记植物的冻干叶中，CTB-FIX 表达为 1.0 – 1.5 mg/g 干重，证实标记切除不会影响抗原水平。以 0.25、1 或 2.5 mg/kg 的剂量给 Sprague Dawley 大鼠口服 CTB-FIX 不会产生明显的不良反应或毒性。大鼠单次口服给药的无可见不良反应水平 (NOAEL) 至少为 2.5 mg/kg。以 0.3 或 1.47 mg/kg 的剂量给比格犬口服 CTB-FIX（混合在食物中或作为口服混悬液）不会产生任何可观察到的毒性。这些毒理学研究应有助于提交监管部门批准文件和对乙型血友病患者的评估。
Schmidt_遗传性血管性水肿和静脉血栓栓塞症的孟德尔随机化研究结果_审查后划红线
遗传性血管性水肿是一种罕见疾病，每 5 万到 10 万中就有一例发生。[1] 其特征是皮肤和黏膜下组织反复肿胀，这是由于遗传性 C1 抑制剂缺乏导致缓激肽产生抑制不足所致。C1 抑制剂通过抑制几种丝氨酸蛋白酶（包括补体 C1a、C1r、甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶 1 (MASP-1)、MASP-2、纤溶酶、激肽释放酶和凝血因子 XIa 和 XIIa）来控制补体、纤溶酶、内源性凝血和接触系统。[2] D-二聚体水平通常在血管性水肿发作期间升高（可能是由于纤溶酶生成增强），但血管性水肿发作期间的这种升高与血栓风险增加无关。[3]几篇关于遗传性血管性水肿的评论指出，HAE（即使在 D-二聚体水平升高的情况下）也不会增加静脉血栓栓塞症 (VTE) 的风险。但是，除了患者和医生的经验之外，没有其他资料可以支持这一说法。但是，最近的一项回顾性队列研究检查了遗传性血管性水肿与 C1 抑制剂缺乏症的许多潜在合并症，报告了遗传性血管性水肿与 VTE 之间的关联。[4, 5] 值得注意的是，这些发现可能会因 VTE 的指征和错误分类而受到混淆。[6] 鉴于遗传性血管性水肿极为罕见，很难通过前瞻性队列研究进一步调查这一发现。如果 HAE 确实与 VTE 有关，则可以假设 C1 抑制剂水平不太明显的变化也可能与 VTE 风险有关。孟德尔随机化 (MR) 是一种适合进一步研究 C1 抑制剂水平与 VTE 潜在风险之间潜在因果关系的方法。MR 是一种使用遗传变异作为工具来评估暴露和结果之间潜在因果关系的方法。MR 方法的优势在于，它受通常困扰观察性研究的混杂和反向因果关系风险的影响要小得多。Davies 等人撰写了一份关于孟德尔随机化工作原理的全面概述。[7] 为了探索较低的 C1 抑制剂水平与静脉血栓栓塞之间的因果关系，我们进行了一项孟德尔随机化研究。
Hemofiliya AB（D66）（D67） div>
1）II，VII，IX和X因子组合-Feyba Tim4 Immuno；这种药物有助于恢复缺乏因素记录的患者的止血。 div>该药物也可以用于治疗抑制剂，因为该学术奖学金具有影响力。 div>在药物注入临床效果后，将在短时间内获得临床效果，并长时间维持（12-24小时）。 div>剂量分配了50-100 bv / kg。 div>2）eptakoq -alfa（激活的）eptacogum alpha激活 - 蛋白酶蛋白复合物Novoseven，Eptakoven -63-92％的α出血病例是一种止血工具。 div>可在活化重点的VII因子中使用。 div>抑制剂中的出血抑制抑制作用，即VII因子的遗传缺陷，一眼的血栓症被认为是对血小板的抗性。 div>该药物必须在2-5分钟内的2-5分钟内以90-120 mkg / kg的剂量击中。 div>Novoseven应在静脉注射2小时，直到实现临床改善。 div>（在1-2天内）。 div>然后，注射之间的间隔应交付到4.6.8或12小时。 div>在各种出血的蛋白质复杂因素中：eptakovoven和alfa（激活），诺斯维文：下摆炎和血肿 - 每3小时（1-4个注射）每3小时（1-4个注射）-90 mkg / kg（1-4个注射）（1-4个注射）-90 mkg / kg / kg每2个小时，每2小时的脑袋，而不是每2个小时，直到每2个小时，直到每2个小时，直到每4个注射，直到每4个注射量）胃肠道出血和危险的出血-120 mkg / kg，每2小时一次。 div>组合II，IX和X血液凝血因子：血肿和血肿期间50-75 bv / kg -50-75 bv / kg（较少的侵入性手术干预措施）-75 bv / kg大脑，血液塞肠内出血和伤害对脑部ble骨危害-100 bv / kg，每个12小时。 div>这种抑制性患者的方法很昂贵，但在出血期间应用。 div>通过诱导免疫耐受性（IIT）进行抑制性血友病患者体内抑制剂的抑制剂。 div>此方法取决于抑制剂的初始滴定器，是高剂量的体内VIII和IX凝结因子的高剂量 div>
elocta®（efmoroctocog alfa）粉末和溶剂用于注入
为英国和爱尔兰共和国开处方信息（PI），请在处方前请参阅产品特征摘要（SMPC）。Composition: Each vial contains respectively, nominally 250 IU, 500 IU, 750 IU, 1000 IU, 1500 IU, 2000 IU, 3000 IU and 4000 IU efmoroctocog alfa and approximately 83 IU/mL, 167 IU/mL, 250 IU/mL, 333 IU/mL, 500 IU/mL, 667重组后，IU/ML，1000 IU/ML和1333 IU/ML重组efmoroctocog Alfa。还含有每瓶0.6 mmol（或14 mg）的钠。指示：血友病患者（先天性因子VIII缺乏）患者的出血治疗和预防。elocta®可用于所有年龄段。剂量和给药：静脉用途。应在治疗血友病的医生的监督下开始治疗。重组因子VIII FC活性的一个IU等效于1毫升正常人血浆中的VIII量。elocta®应在几分钟内静脉注射。给药率应取决于患者的舒适度，不应超过10 ml/min的替代疗法的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏因素的严重程度，基于出血的位置和范围以及患者的临床状况。剂量指南：按需：重组因子VIII FC所需剂量的计算基于经验发现，即每公斤体重1 IU因子VIII VIII VIII VIII会使血浆VIII VIII活性提高2 IU/DL。用于治疗出血发作和手术时的Elocta®剂量，请参阅SMPC第4.2节。使用以下公式确定所需剂量：所需单位=体重（kg）×所需因子VIII上升（％）（IU/DL）×0.5（IU/kg per IU/dl）。要施用的金额和给药频率应始终定向在单个情况下的临床有效性。预防：对于长期预防，建议的剂量为每公斤体重VIII的50 IU，每公斤体重为3至5天。可以根据患者反应在25至65 IU/kg的范围内调整剂量（请咨询SMPC第5.1和5.2节）。在某些情况下，尤其是在年轻患者中，可能需要较短的剂量间隔或更高剂量。老年人：≥65岁的患者经验有限。小儿种群：对于12岁以下的儿童，可能需要更频繁或更高剂量。对于青少年（≥12岁），剂量建议与成人相同。有关重建的说明，请参阅SMPC第6.6节。禁忌症：对活性物质或任何赋形剂的过敏性。使用的特殊警告和预防措施：超敏反应：Elocta®可能会产生过敏性高敏反应。应告知患者过敏反应的迹象，并建议立即停止使用药物并与医生联系。在发生冲击的情况下，应实施标准的冲击医疗治疗。抑制剂：对因子VIII的中和抗体（抑制剂）的形成是嗜血杆菌患者管理的已知并发症。应通过适当的临床观察和实验室测试来仔细监测接受凝血因子VIII产品的患者的抑制剂。如果未达到预期因子VIII活性等离子体水平，或者不使用适当的剂量控制出血，则应对VIII抑制剂的存在进行测试。在抑制剂较高的患者中，VIII因子疗法可能不有效，应考虑其他治疗选择。心血管事件：在现有心血管危险因素的患者中，用VIII因子取代治疗可能会增加心血管风险。与导管相关的并发症：如果需要使用中央静脉通路装置（CVAD），则应考虑与CVAD相关并发症的风险，包括局部感染，菌血症和导管部位血栓形成。可追溯性：为了提高生物药产品的可追溯性，应清楚记录管理产品的名称和批次数。儿科人口：列出的警告和预防措施适用于成年人，儿童和青少年。赋形剂相关的考虑因素：Elocta®每个小瓶的含量少于1 mmol钠（23 mg），即基本上是“无钠”。相互作用：尚未报道人类凝血因子VIII（rDNA）与其他药物的相互作用。尚未进行相互作用研究。生育能力，怀孕和泌乳：基于女性血友病A的罕见发生，在怀孕和哺乳期间使用VIII的使用经验是不可用的。因此，仅在明确指示时，应在怀孕和母乳喂养期间使用VIII因子。不希望的效果：请咨询SMPC第4.8节，以获取不良效果的完整列表。Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalised urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed rarely and may in some cases progress to severe anaphylaxis （包括震惊）。中和抗体的开发（抑制剂）可能发生在接受VIII因子治疗的患者中，包括Elocta®。如果发生这种抑制剂，则该疾病将表现为临床反应不足。在这种情况下，建议联系专门的血友病中心。临床试验中报告的不良反应包括以下内容：
抗凝药物：了解其机制和临床应用
抗凝药物在预防和治疗血栓性疾病中起着至关重要的作用，这些疾病与血液凝结过多有关。这些药物通过抑制凝血级联反应的各种成分而起作用，从而降低了血栓形成及其潜在并发症的风险。此摘要提供了抗凝药物的概述，包括其作用机理，治疗应用和该领域的新兴趋势。凝血级联反应由一系列复杂的酶促反应组成，最终导致纤维蛋白的形成，纤维蛋白是一种参与血凝块形成的关键蛋白。抗凝药物可以针对该级联的不同步骤，例如抑制凝血因子的合成或功能或预防血小板聚集。常用的抗凝药物包括肝素，维生素K拮抗剂（例如Warfarin），直接口服抗凝剂（DOAC）和抗血小板剂。肝素，无论是未分流和低分子量肝素，都通过增强蚂蚁凝血酶的活性，蚂蚁凝血酶是一种自然的抗凝蛋白，使凝血因子失活。它们被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞和某些医疗程序。维生素K拮抗剂，例如WARFARIN，干扰维生素K依赖性凝血因子的合成，通常在诸如心房颤动和深静脉血栓形成等条件下为长期抗凝而开处方。DOAC提供了比传统抗凝剂的几个优点，例如可预测的药代动力学，较少的药物相互作用，并且不需要常规监测。直接口服抗凝剂（DOAC），包括直接凝血酶抑制剂（例如Dabigatran）和因子Xa抑制剂（例如Rivaroxaban，apixaban），直接靶向凝血级联反应中的特定因素。它们越来越多地用于各种适应症，包括预防静脉纤维化和治疗静脉血栓栓塞的卒中。除了既定的抗凝剂外，该领域的新兴趋势还包括开发新型抗凝药物和探索靶向疗法。正在调查的新药物包括因子XI抑制剂，旨在选择性地阻止凝血级联的特定步骤，从而有可能降低与广泛抗凝治疗相关的出血风险。有针对性的疗法涉及鉴定特定的生物标志物或遗传因素，以调整对个别患者的抗凝治疗，从而最大程度地提高功效并最大程度地减少不良反应。是预防和治疗血栓性疾病的重要治疗剂。他们通过各种机制发挥作用，靶向凝血级联的不同组成部分。抗凝治疗的演变的特征是开发具有提高功效和安全性概况的新药物，以及优化治疗结果的个性化方法。进一步的研究和临床研究对于继续前进抗凝治疗并改善血栓性疾病治疗的患者护理是必要的。