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通过其分泌的代谢物揭示枯草芽孢杆菌DSM 29784家禽益生菌的好处：一种体外方法
摘要益生菌枯草芽孢杆菌29784（BS29784）通过生物活性代谢物低黄嘌呤（HPX），烟酸（NIA）（NIA）和Pantothenate（PTH）来维持鸡的肠道健康，从而增强动物的韧性和性能。在这里，使用肠球菌在体外模型中，我们确定了这些代谢产物与肠道弹性的三个支柱之间的功能联系：免疫反应，肠壁和微生物群。我们在体外评估了BS29784营养细胞，孢子和代谢产物的能力，以调节全球免疫调节剂（使用HT-29-NF-κB和HT-29-AP-1报道细胞），肠道完整性），肠道完整性（HT-29-MUC2报道细胞）（HT-29-MUC2报道细胞和CACO-2细胞）以及CACO细胞（CACO-2），以及CACO-2-2。最后，我们使用鸡肉肠含量作为接种，模拟了肠发酵，以确定BS29784代谢产物对微生物群及其发酵型的影响。BS29784营养细胞比孢子更有效地降低了炎症反应，这表明它们的益处与代谢活性有关。为了评估这一假设，我们分别研究了BS29784代谢产物。结果表明，每个代谢产物都有不同的有益作用。pth和niA降低了促炎性途径AP-1和NF-κB的激活。HPX通过增强MUC2表达上调粘蛋白的产生。HPX，NIA和PTH增加了细胞增殖。PTH和HPX通过限制渗透性的增加来提高上皮弹性对炎症挑战。在盲肠发酵中，nia增加了乙酸乙酸盐，HPX增加了丁酸酯，而PTH则增加了乙酸乙酸酯，丁酸酯和丙酸酯。在回肠发酵中，PTH增加了丁酸酯。 所有分子调节菌群，解释了不同的发酵模式。 总的来说，我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用，从而影响了肠道健康。在回肠发酵中，PTH增加了丁酸酯。所有分子调节菌群，解释了不同的发酵模式。总的来说，我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用，从而影响了肠道健康。
乳香树中毒表现为抗利尿激素分泌不当综合征、低钠血症、癫痫和横纹肌溶解症
免疫系统。她在 2021 年 7 月接种第一剂 BNT162b2 疫苗四天后出现对光过敏、眼痛、恶心、头晕和下肢无力，接种疫苗一周后将 B. serrata 的剂量增加到五粒胶囊（1000mg/d）。在以 1000mg/d 的剂量服用 B. serrata 3 周后，她因第一次无诱因全身强直阵挛性癫痫发作被送入重症监护病房 (ICU)。检查发现血清低钠血症[112mmol/L(n,135～150mmol/L)]，尿钠浓度为58mmol/L，血清渗透压为234mosm/kg(n,280～300mosm/kg)，尿渗透压为739mosm/kg(n,450～600mosm/kg)，促肾上腺皮质激素浓度为85.9pg/mL(n,7.2～63.3pg/mL)，基础皮质醇浓度正常，C反应蛋白(CRP)浓度正常，白细胞计数为11.4(n,<10/l)，中性粒细胞增多，淋巴细胞减少，横纹肌溶解症[肌酸激酶(CK)最高浓度为76348U/L(n,1～145U/L)]。脑磁共振成像 (MRI) 显示脑室周围有三处未增强病变，与四年前的 MRI 相比，其数量和范围没有变化。垂体正常。恶性肿瘤筛查无用。患者被诊断为 SIADH，并接受左乙拉西坦、强制利尿和氯化钠输注治疗。经过三周的治疗和停用 B. serrata 胶囊后，她完全康复。
CRISPR/Cas9 介导的点突变可改善 alpha-...
药用蛋白质和工业酶的应用迅速扩大，需要强大的微生物主力来生产高蛋白。芽殖酵母酿酒酵母是一种有吸引力的细胞工厂，因为它能够进行真核翻译后修饰并分泌蛋白质。许多策略已被用于设计酵母平台菌株以提高蛋白质分泌能力。在此，我们研究了一组菌株，这些菌株之前已在紫外线随机诱变后被选择出来以提高 α-淀粉酶的分泌。在该菌株系中发现的总共 42 个氨基酸改变点突变被重新引入亲本菌株 AAC，以研究它们对蛋白质分泌的各自影响。这些点突变包括错义突变（氨基酸替换）、无义突变（终止密码子生成）和移码突变。为了进行比较，本研究还对相应的靶基因进行了单基因缺失。发现总共 11 个点突变和 7 个基因缺失可有效改善 α-淀粉酶的分泌。这些靶标涉及多种生物过程，包括细胞应激、蛋白质降解、运输、mRNA 加工和输出、DNA 复制和修复，这表明进化菌株中蛋白质分泌能力的提高是多种细胞内过程相互作用的结果。我们的研究结果将有助于构建重组蛋白质分泌的新型细胞工厂。
通过工程生物传感器
高价值蛋白质和酶的分泌是合成生物学经济的基础；允许在生产过程中连续发酵和蛋白质纯化而无需细胞裂解。大多数真核蛋白分泌由N末端信号肽编码；但是，信号肽序列变化对给定蛋白的分泌效率的强大影响尚未很好地定义。尽管天然信号肽序列多样性高，但大多数重组蛋白分泌系统仅采用少数表征良好的信号肽。此外，启动子和终止剂的选择可以显着影响分泌效率，但筛选众多遗传构建体以使最佳序列效率低下。在这里，我们调整了酵母G蛋白偶联受体生物传感器，以测量与任何感兴趣蛋白共归因于肽的肽标签的浓度。蛋白质分泌效率可以通过诱导受体激活下游的荧光报告基因来量化。此功能可以使用一锅组合金门克隆组装，对6000多个启动子，信号肽和终结器的6000多个组合进行高通量筛选。我们证明了这种生物传感器可以快速识别分泌和量化分泌水平的最佳组合。
菲洛汀通过抑制短链脂肪酸从肠道微生物组释放
我们先前发现，通过麦芽糖加入A和A-葡萄糖苷酶抑制剂Miglitol（麦芽糖/Miglitol）通过glut2抑制剂抑制剂phloretin抑制小鼠中的A--葡萄糖苷酶抑制剂Miglitol（麦芽糖/Miglitol）。此外，麦芽糖/miglitol抑制了葡萄糖依赖性胰岛素多肽（GIP）通过涉及小型脂肪酸（SCFA）的机制隔离，该机制由微生物组产生。然而，未知是否通过调节SCFA来抑制GLP-1分泌。在这项研究中，我们检查了腓果素对体外和体内微生物组释放的影响。在大肠杆菌中，当用麦芽糖/米格列醇培养时，乙酸盐释放到培养基中。在小鼠中，菲洛莱汀抑制麦芽糖/米格列醇诱导的SCFA在门静脉中增加。此外，与二氯化津在小鼠中共同施用时，α-甲基-D-葡萄糖（MDG）是GLUT2的较差的GLP-1分泌，这显着增加了GLP-1分泌，这表明GLUT2对于葡萄糖/菲洛兹蛋白诱导的GLP-1分泌不是必不可少的。MDG提高了门户网站SCFA水平，从而增加了GLP-1分泌并抑制小鼠的GIP分泌，这表明MDG是可代谢的，而不是哺乳动物，而是微生物群。总而言之，建议通过抑制微生物组产生的SCFA抑制麦芽糖/米格列醇诱导的GLP-1分泌。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
通过人群分析评估发现，葡萄糖依赖性胰高血糖素和促肾上腺皮质激素分泌改变与胰岛素抵抗有关
本研究旨在描述反调节激素失调如何导致胰岛素抵抗并可能导致糖尿病。因此，我们使用群体模型分析研究了非糖尿病个体的胰岛素敏感性与葡萄糖和胰岛素依赖性胰高血糖素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇分泌之间的关联。我们汇总了高胰岛素-低血糖钳夹数据进行分析，其中包括 52 名胰岛素抵抗范围广泛的个体（反映在 20-60 分钟的葡萄糖输注率；20-60 分钟的 GIR）。胰高血糖素分泌受葡萄糖抑制，胰岛素抑制程度较小。20-60 分钟的 GIR 和 BMI 被确定为胰岛素对胰高血糖素影响的预测因子。在血糖正常（5 mmol/L）时，在胰岛素敏感性最高和最低分位数的个体中，当胰岛素浓度为 16.3 和 43.4 µU/mL 时，胰高血糖素被抑制了 90%。胰高血糖素分泌的胰岛素抵抗解释了 GIR 20-60 分钟低个体空腹胰高血糖素升高的原因。ACTH 分泌受葡萄糖抑制，而不受胰岛素影响。20-60 分钟 GIR 作为葡萄糖依赖性 ACTH 分泌的预测指标优于其他指标，对于胰岛素敏感和胰岛素抵抗个体，当葡萄糖浓度分别为 3.1 和 3.5 mmol/L 时，ACTH 分泌被抑制了 90%。这种差异可能看起来很小，但对于胰岛素抵抗的个体，抑制范围会转移到血糖正常，因此，当血糖下降时，ACTH/皮质醇反应会更早出现，而且更强烈。根据汇总葡萄糖钳数据建模，胰岛素抵抗与胰高血糖素普遍升高和皮质醇轴对低血糖的反应增强有关，因此随着时间的推移，这两种激素途径都可能导致血糖紊乱，甚至可能导致 2 型糖尿病。
Belantamab Mafodotin（抗BCMA免疫偶联物）与NirogaCestat（PF-03084014，伽马分泌酶抑制剂）在BCMA-Expressin
2.5 uM .25uM 0.025uM 0.0025uM 1A2 10.000 0.0955 0.0062 0.0056 0.0587 SK007 0.124 0.0008 0.0003 0.0003 0.0014 JJN3 0.002 0.0002 0.0003 0.0009 0.0015 L363 0.602 0.0010 0.0013 0.0198 0.1340 BC3 10.000 0.0015 0.0032 0.0155 0.0762 CA46 10.000 0.0219 0.0041 0.0094 0.0898 BDCM 0.040 0.040 0.0553 0.0042 0.0232 0.0232 0.0163 LP1 10.000 0.0048 0.0048 0.0048 0.0048 0.0056 0.0305 0.0713 HS4445 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HY000 HOUR 0.0135 0.0101 0.0166 0.0330 GA10 0.078 0.0041 0.0117 0.0180 0.0180 0.0644 EB2 0.051 0.0066 0.0066 0.0130 0.0099 0.0099 0.0061 JVM3 0.562 0.562 0.562 0.0124 0.0124 0.0150 0.0150 0.0150 0.3011 NAMALWA 0.04999999900000000100000000999999999000000000000099999999999000000000099900000009999000009999000099999999666666年。 0.376 0.0455 0.0191 0.0213 0.0293 HUNS1 1.234 0.0336 0.0277 0.0750 0.9804 ST486 0.981 0.0371 0.0287 0.0326 0.0535 ARH77 1.336 0.0200 0.0299 0.0372 0.0866 DOHH2 0.123 0.0148 0.0317 0.0128 0.1606 rpmi8226 10.000 0.0390 0.0351 0.0351 0.0578 1.4170 EB3 0.280 0.280 0.0552 1.5320 0.1342 0.1342 0.0437
工程的T细胞分泌抗BCMA T细胞Endager控制多发性骨髓瘤并促进体内免疫记忆
Laura Díez-Alonso 1,2,3 †, Aïda Falgas 4.5 †, Javier Arroyo-Rodenas 1,2,3 †, Paola A. Romencín 4, Alba Martínez 4, Marina Gómez-Rosel 1,2,3, Belén Blanco 1,2,3,5, Anaïs Jiménez-Reininoso 1,2,3，Andrea Mayado 6,7,7,8，AlbaPérez-Pons 6,7,8，ÓscarAguilar-Sopeña9,10，ÁngelRamírez-Fernánánánandez1,2,3，1,2,3，Alejandrosegura-segura-ututela 1,2,3，loreena pererea pereio 1,2,3，CarmenDomínguez-Alonso 1,2,3，Laura Rubio-Pérez1,2,3,12，Maria Jara 6,7,8，FrancescSolé4，Oana Hangiu 1,2，Oana Hangiu 1,2，Laura Almagro 9,10 Anguita 16,17, Antonio Valeri 18,19, Almudena García-Ortiz 18,19, Paula Río 5,20,21,22, Manel Juan 5,11,23,24,25, Joaquín Martínez-López 5,18,18 Pedro Roda-Navarro 9,10, Beatriz Martín-Antonio 26, Alberto Orfao 6,7,8，PabloMenéndez4,5,7,27,28，Clara Bueno 4,5,7 *，Luisálvarez-Vallina-vallina 1,2,3,12 *
脐带衍生的间充质干细胞分泌组对严重勃起的内膜膜厚度（IMT）的影响
背景：勃起功能障碍（ED）被定义为无法在3个月内始终如一地获得和维护阴茎勃起，以持续进行性交。目前针对勃起功能障碍的治疗方法是临时的，对阴茎组织的内皮或稳态破坏没有永久影响。干细胞分泌组是一种具有活性成分的生物活性物质，即VEGF和NGF，已知可以通过其前血管生成和神经再生/神经营养性能来防止ED。目的：这项研究的目的是分析脐带间充质干细胞（UC-MSC）对海绵状动脉内膜膜厚度（IMT）对严重勃起性功能障碍非响应非振动对西地那非的严重勃起功能障碍患者的影响。方法：研究使用了从4月至2024年5月进行的验证前测试设计。使用超声在脆弱状态下对IMT进行评估，而无需注射勃起剂，在大肠肠内注入UC-MSC的分泌剂后一个月和一个月。结果：符合纳入和排除标准的七名54-65岁患者。干预后，IMT在海绵体右侧的近端和中部有统计学上的显着变化，但海绵体的另一部分没有统计学上的显着变化。结论：主要的IMT变化在统计学上不显着，即在右侧和近端距离距离，但它们在右近端中间方面具有统计学意义。关键字：勃起功能障碍；秘密； intima-Media厚度
2024; 20（14）：5764-5778。 doi：10.7150/ijbs.101127研究论文AIMP1从毛囊干细胞分泌的肽可通过
1。综合生物技术系，跨学科研究生课程，药学学院，药物生物对照研究中心，人工智能与生物医学研究所，江南大学江南医院，85 Songdogwahak-Ro，Yeonsu-gu，Yeonsu-gu，Incheon 21983，INCENEON 21983，南加州。2。韩国Gyonggi 10408国家癌症中心癌症科学与政策研究生院。 3。 韩国王国立大学医学院免疫学系，韩国。 4。 韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.，Ltd，12fl，91，Changnyong-Daero 256Beon-Gil，Yeongtong-Gu，Suwon-si，Suwon-si，Gyeonggi-do，韩国。 6。 韩国大学药学院，韩国Sejong-Ro 2511，韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院，Yonsei University，Incheon，Incheon，21983，韩国。韩国Gyonggi 10408国家癌症中心癌症科学与政策研究生院。3。韩国王国立大学医学院免疫学系，韩国。 4。 韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.，Ltd，12fl，91，Changnyong-Daero 256Beon-Gil，Yeongtong-Gu，Suwon-si，Suwon-si，Gyeonggi-do，韩国。 6。 韩国大学药学院，韩国Sejong-Ro 2511，韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院，Yonsei University，Incheon，Incheon，21983，韩国。韩国王国立大学医学院免疫学系，韩国。4。韩国首尔Sahmyook大学药学院。 5。 Curebio Therapeutics Co.，Ltd，12fl，91，Changnyong-Daero 256Beon-Gil，Yeongtong-Gu，Suwon-si，Suwon-si，Gyeonggi-do，韩国。 6。 韩国大学药学院，韩国Sejong-Ro 2511，韩国。 7。 韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。 8。 Yonsei药物学院，Yonsei University，Incheon，Incheon，21983，韩国。韩国首尔Sahmyook大学药学院。5。Curebio Therapeutics Co.，Ltd，12fl，91，Changnyong-Daero 256Beon-Gil，Yeongtong-Gu，Suwon-si，Suwon-si，Gyeonggi-do，韩国。6。韩国大学药学院，韩国Sejong-Ro 2511，韩国。7。韩国Gimhae Inje University的药学科学与研究学院。8。Yonsei药物学院，Yonsei University，Incheon，Incheon，21983，韩国。Yonsei药物学院，Yonsei University，Incheon，Incheon，21983，韩国。