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淋巴瘤的同种异体嵌合抗原受体治疗
自从批准了多种针对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法以来，治疗手段得到了显著扩展。这些 CAR-T 是针对特定患者的，需要复杂、耗费资源和时间的过程。虽然这看起来很有希望，但由于缺乏可及性、制造延迟和产品质量不稳定，自体 CAR-T 受到限制。为了克服这些问题，来自健康捐赠者的同种异体 (allo) CAR 似乎很有吸引力。这些可以立即作为标准化和优质“现成”即用型产品提供，不受免疫抑制肿瘤微环境和先前治疗的影响，并且可能通过工业化规模生产降低医疗保健利用率。然而，同种异体 CAR 并非没有并发症，需要进行基因组编辑，尤其是使用 αβ T 细胞以避免移植物抗宿主病 (GvHD) 和受体免疫系统的同种异体排斥。TALEN 和 CRISPR 等基因组编辑工具有望开发真正“现成的”通用 CAR，并进一步推动细胞免疫治疗领域的发展。目前有几种同种异体 CAR 处于早期临床试验阶段，初步数据令人鼓舞。需要更长时间的随访才能真正评估这些技术对患者的可行性和安全性。本综述重点介绍开发同种异体 CAR 的策略以及迄今为止在淋巴瘤中的细胞来源和临床经验。
癌症实验和计算博士学位...
费率）•仅用于家庭状况的学费。没有用于海外学费的额外增长资金。关于胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命且高度疗法的原发性脑肿瘤，没有足够的疗法。复发在很大程度上是不变的，起源于肿瘤细胞，这些肿瘤细胞渗透到外科手术切除缘，并在化学疗法和放射线上存活。尽管侵入性细胞在复发中起着核心作用，但目前对疾病的理解几乎完全来自对易于访问的肿瘤散装的分析，该肿瘤大体通常是在手术射击时常规收集的。但是，我们和其他人表明，边缘和散装细胞在功能和生物学上是不同的亚群。因此，根除复发需要更深入地了解利润率的独特生物学以及基于这种知识的新策略的发展。类似于许多转移性癌症，传统上，GBM入侵被视为肿瘤过程中的后期事件，转化的细胞首先形成肿瘤散装，然后从中散布。然而，来自小规模患者研究和我们在小鼠模型中的初步数据的新证据挑战了这一观点。这表明入侵可能是一个早期事件，这会导致在主要肿瘤大体发展之前播种边缘。理解保证金发展的本体论是对GBM进化的理解至关重要的，并且有潜力确定防止它或减少其复发的新型策略。
用于 EUV 抵抗的 Alucone MLD_A Ravi 等人 - NSF-PAR
随着光刻技术在缩小微电子设备方面的能力不断提高，对改进的光刻胶材料的需求也日益迫切，尤其是对于极紫外 (EUV) 光刻胶。在这项工作中，我们研究了一种称为“alucone”的 Al 基混合薄膜光刻胶的分子层沉积 (MLD)，这扩展了我们之前对 Hf 基混合薄膜“hafnicone”作为 EUV 光刻胶进行测试的研究。Alucone 在 100 ºC 下使用金属前体三甲基铝和有机前体乙二醇生长。与 hafnicone 一样，alucone 表现为负性光刻胶，可以分辨 50 纳米线宽，但初步数据表明 alucone 的线条图案比 hafnicone 的线条图案更清晰。使用 3 M HCl 作为显影剂时，铪酮的灵敏度为 400 μC/cm 2，而 alucone 的灵敏度则不太好（使用 0.125 M HCl 时为 4800 μC/cm 2）。我们对 alucone 的研究为 MLD 薄膜的结构特征提供了新的见解，从而可以实现所需的 EUV 响应行为。这一见解可能会加速用于电子束和 EUV 光刻的气相沉积无机光刻胶的开发。关键词：光刻胶、薄膜、极紫外 (EUV) 光刻、分子层沉积 (MLD)、原子层沉积 (ALD)、有机-无机混合材料
进行护理观察的定性研究
摘要背景所有入住急性住院精神病科的患者都必须在夜间接受每小时或每 15 分钟一次的护理观察，以确保他们安全并能呼吸。然而，这种做法虽然能确保患者安全，但也会扰乱患者的睡眠，从而对患者的康复产生负面影响。目的本文介绍了在急性精神病住院病房引入人工智能（“数字辅助护理观察”）的过程，使工作人员能够进行每小时和 15 分钟的观察，在保证患者安全的同时最大限度地减少对患者睡眠的干扰。结果初步数据表明，当两者同时进行时，数字辅助护理观察与无传感器观察的结果一致，并且在估计的 755 个患者夜晚中，新系统没有发生任何不良事件。初步定性数据表明，新技术改善了患者和工作人员的夜间体验。讨论 该项目表明，数字化辅助护理观察可以维护患者的安全，同时可能改善患者和工作人员在急性精神病房的体验。本研究的局限性，即其叙述性以及患者未随机接受新技术的事实，表明应将报告的结果视为定性和初步的。 临床意义 这些结果表明，急性住院精神病房夜间提供的护理可以通过这项技术得到显著改善。这需要更彻底和更严格的评估。
风能可再生能源发展潜力评估：技术援助报告
一、引言 1. 技术援助 (TA) 将支持土库曼斯坦政府开发该国的风能潜力，以实现能源结构多样化，减少对天然气的依赖。技术援助将重点关注以下方面：(i) 通过提出有利于风能发展和潜在私营部门参与的政策、法律和监管改革建议，为风能发展创造有利环境；(ii) 制定风能发展计划；(iii) 确认风能资源的可用性，并为风能项目（包括至少两个商业规模项目）准备多达六个预可行性研究。此外，技术援助将为能源部提供能力建设支持，以加强其管理和实施未来风能项目的能力。通过这些举措，将提供关键知识和技术专长来支持可再生能源发展，为土库曼斯坦的能源转型和可持续发展目标做出贡献。 2. 技术援助以政府要求技术援助支持可再生能源（特别是风能）发展为基础。能源部强调，发展可再生能源和节约资源技术是实现能源转型和履行国家自主贡献的重要举措。1 政府已经利用土库曼斯坦农业和环境保护部水文气象局的初步数据确定了几个潜在的风能地点，并请求亚洲开发银行 (ADB) 提供技术援助，进一步评估风能潜力并支持这些地区的风能开发。
抗 ICAM1 抗体-药物偶联物对多发性骨髓瘤的强效活性
多发性骨髓瘤是一种抗体产生性浆细胞的肿瘤性克隆扩增。在过去的 20 年中，IMiD（免疫调节药物）和蛋白酶体抑制剂已被证明对骨髓瘤有效，并且已将接受自体干细胞移植和来那度胺维持治疗的患者的总生存期延长至 10 年（1）。此外，单克隆抗体，尤其是达雷木单抗，对控制复发性疾病的能力做出了巨大贡献（2）。然而，对于大多数患者来说，骨髓瘤仍然无法治愈，并且不可避免地会对所有可用药物产生耐药性。当蛋白酶体抑制剂、IMiD 和达雷木单抗产生耐药性时，平均生存期变为 9 个月，并且仍然迫切需要新的治疗方法（3）。重要的是，在达雷木单抗治疗后，CD38 靶标从骨髓瘤细胞表面迅速下调（4），导致耐药性（5）。事实上，达雷木单抗耐药患者已成为骨髓瘤治疗发展的主要挑战。早期临床试验中特别有前景的是针对 BCMA 的下一代免疫疗法，包括嵌合抗原受体 T 细胞、双特异性 T 细胞结合抗体和抗体-药物偶联物，但初步数据表明，患者最终也会复发，并且对这些疾病也具有耐药性 (6-10)。
同时奖励对大脑厌恶信息加工的影响
单独处理食欲和厌恶信息的神经网络已经得到很好的描述。然而，大脑如何整合与同时出现的食欲和厌恶信息相关的竞争信号尚不清楚。特别是，尚不清楚同时出现的奖励如何调节整个大脑对厌恶事件的处理。在这里，我们在 fMRI 研究中利用四臂老虎机任务来测量在同时收到和不同时收到金钱奖励的情况下厌恶电击的表现。使用感兴趣区域 (ROI) 方法，我们首先确定了厌恶电击体验激活的区域，然后使用独立数据测量这种与电击相关的激活如何受到同时出现的奖励的调节。根据先前的文献和我们自己的初步数据，分析集中在背外侧前额叶皮层、前脑岛和后脑岛、前扣带皮层以及丘脑和体感皮层。我们假设这些 ROI 中对惩罚的神经反应会因同时存在的奖励而减弱。然而，我们没有发现任何 ROI 中同时存在的奖励会减弱对惩罚的神经反应的证据，也没有在探索性分析中发现同时存在的惩罚会减弱对奖励的神经反应的证据。总之，我们的发现与以下观点一致：负责处理奖励和惩罚信号的神经网络在很大程度上是彼此独立的，并且整体价值或效用的表示是通过在信息处理的后期阶段整合单独的奖励和惩罚信号而得出的。
2025 CLINTRUSC 试点和发展研究项目
• 详细预算和理由。项目负责人和共同研究人员可获得工资。• 具体目标。1 页• 研究策略。描述提议项目的科学前提，包括考虑已发表研究或对支持项目至关重要的初步数据的优势和劣势，描述提议的实验设计和方法以及研究人员如何获得稳健且公正的结果。试点项目最多 3 页，开发项目最多 6 页。• 参考书目。• 关键生物/化学资源的认证。描述验证所用重要生物/化学制剂身份的方法/程序（如适用）。▪ 人类受试者。如果研究涉及人类受试者，请附上 PHS 人类受试者和临床试验信息表。在获得 NIH 批准资助之前，需要获得人类受试者教育认证和机构审查委员会 (IRB) 批准。▪ 临床试验。除了上述人类受试者要求外，如果提议的项目涉及临床试验，还需提供受 FDA 监管的研究的新药临床试验 (IND)/临床试验设备豁免 (IDE) 状态文件，以及人类受试者教育认证和良好临床实践 (GCP) 培训认证。请参阅 NIH 的临床试验定义并使用 https://grants.nih.gov/ct-decision/index.htm。• 脊椎动物。如果项目涉及脊椎动物，请提供脊椎动物部分（有关更多信息，请参阅 https://olaw.nih.gov/guidance/vertebrate-animal-section.htm）。在 NIH 批准资金之前，需要获得 IACUC 批准。• 清单：必须完整填写此页面。不允许间接费用。
供应链信息系统和公共卫生保健部门的服务交付
在过去的几十年中，医疗保健部门发生了重大变化，在这些变化中，实现高效有效的医疗服务提供了遥远的前景。因此，这项研究试图找出供应链信息系统对西部地区县政府公共卫生保健部门服务提供的影响。这项研究基于人类服务传递和健康网络指标的理论。该研究采用了实证主义研究理念和描述性调查研究设计，目标人群是西部四个县5级县医院的284名受访者。调查表和访谈时间表用于数据收集，并使用描述性和推论统计数据进行分析。使用表显示了数据。258名受访者参加了研究，并进行了初步数据检查，筛查和清洁。已完成了有效性和可靠性统计，并表示研究工具适合其目的。回归分析表明，供应链信息系统对肯尼亚西部县政府的公共卫生保健部门的服务提供产生了重大影响（t = 6.442，p <0.050）。供应链信息系统占服务交付变化的14.0％。该研究建议在选择医院信息系统时，它应该具有成本效益，综合性，高性能，可靠，响应迅速，快速和可持续性。除了信息系统的基础架构之外，他们还应在培训员工的培训中投入时间和资源。关键字：连锁信息系统，县政府，公共卫生保健部门，服务提供供应………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
肠道渗透性和认知能力下降
背景：尽管数据受到限制，但肠道菌群可能会影响认知功能和下降。这项试验研究研究了肠道营养不良产物，血浆脂多糖（LPS）和可溶性CD14（SCD14）之间的关联，认知能力下降与基于纵向的曼哈顿北部曼哈顿纵向人口的40名参与者之间的认知能力下降和免疫分子激活。方法：我们在基线时选择了无痴呆和痴呆的参与者，其较高的激活水平是微生物群代谢物 - 认知关联（IL-1，IL-17，TNF）的免疫信号通路的核心成分水平。参与者最多进行了三个完整的神经心理学评估，至少相隔5年。结果：升高的SCD14与高水平的IL-1途径激活相关（p <0.05），而在仅增加IL-17和TNF途径中的这些分子的样品中，LPS和SCD14水平没有升高。lps与2 - 3次评估（调整后的β¼-0.023每年调整后，95％CI：-0.036，0.010）的全球认知性能下降有关。SCD14与认知能力下降之间的关联是边缘的（调整后的β¼-0.018每年，95％CI：-0.040，0.004）。结论：这些初步数据支持肠道营养不良导致全身和神经炎症的假设，随后认知能力下降。需要进一步的大型靶向和未靶向肠道微生物群的代谢组学研究。