利尿剂是一种用于治疗水肿和液体超负荷的药物,是英国第12种最常见的药物(1)。循环利尿剂是最常见的效力(2-4),而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。 这些药物通常是在心脏手术后通常使用的,以减轻液体超负荷和水肿(5)。 亚最佳利尿剂可导致住院延长(6,7)或重新培养(8,9),尤其是在心力衰竭患者中。 尽管如此,循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。 与许多药物不同,循环利尿剂不会引起滑动量表的作用:低剂量不会产生较弱的反应,并且更高剂量的反应更强。 它们被归类为阈值药物,这意味着必须达到治疗水平,以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。 这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平,通常不需要改变剂量(10)。 基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和循环利尿剂是最常见的效力(2-4),而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。这些药物通常是在心脏手术后通常使用的,以减轻液体超负荷和水肿(5)。亚最佳利尿剂可导致住院延长(6,7)或重新培养(8,9),尤其是在心力衰竭患者中。尽管如此,循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。与许多药物不同,循环利尿剂不会引起滑动量表的作用:低剂量不会产生较弱的反应,并且更高剂量的反应更强。它们被归类为阈值药物,这意味着必须达到治疗水平,以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平,通常不需要改变剂量(10)。基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和
总共3204名参与者(平均[SD]年龄,66.9 [7.7]年; 17411名男性[53.1%];和11 772名黑人参与者[35.9%])的全因死亡率和22 754名参与者的亚组(平均[SD]年龄,68.7 [7.2]年龄和81%的女性;裤子[36.0%])在2017年致命或非致命CVD(平均[SD]随访,13.7 [6.7]年;最大随访,23.9岁)。Cardiovascular disease mortality rates per 100 persons were 23.7, 21.6, and 23.8 in the diuretic, CCB, and ACE inhibitor groups, respectively, at 23 years after randomization (adjusted hazard ratio [AHR], 0.97 [95% CI, 0.89-1.05] for CCB vs di‐ uretic; AHR, 1.06 [95% CI, 0.97-1.15]用于ACE抑制剂与利尿剂)。大多数次要结果的长期风险在这三组中相似。与利尿剂组相比,ACE抑制剂组的中风死亡率风险增加了19%(AHR,1.19 [95%CI,1.03-1.37]),而致命性和非致命住院动脉造成的综合风险增加了11%(AHR,1.11 [95%CI,1.03-1.20])。
作为1,2,4-苯甲二嗪-1,1-二氧化物的衍生物,噻嗪类药物更准确地分类为苯甲二氮嗪。在不同化合物之间存在取代和杂环环的变化,但它们都共享一个未取代的磺酰胺基,类似于碳酸酐酶抑制剂。尽管它们保留了抑制碳酸酐酶的能力,但其利尿作用并不仅仅依赖于这种活性。在生理pH时,噻嗪类充当有机阴离子,由于其高蛋白结合和有限的肾小球过滤,因此必须通过肾脏有机阴离子转运蛋白通过肾脏有机阴离子转运蛋白进行主动分泌。尿酸与噻嗪类药物竞争为近端小管的分泌,可能导致高尿酸血症并引发易感个体的痛风。
考虑心力衰竭的病理生理学和临床表现,使用利尿剂或具有利尿特性的药物对于心力衰竭患者的适当治疗是必不可少的。但是,在临床实践中,通常无法诊断液体扩张,利尿治疗并不总是被充分滴定。今天,除经典的噻嗪类,类似噻嗪类和环的利尿剂外,还有几种具有利尿特性的药物类别。本简短评论的目的是讨论使用当前可用药物优化利尿治疗的不同方法。Several approaches are considered, including a combination of diuretics to obtain a sequential nephron blockade, use of a drug combining a blocker of the renin-angiotensin system (RAS) and an inhibitor of the meta bolism of natriuretic peptides (ARNI), prescription of potassium binders to maintain and up-titrate RAS blockers and mineralocorticoid antagonists, and finally use of葡萄糖通过钠 - 葡萄糖共转运蛋白2系统的肾脏重吸收抑制剂。最佳使用这些各种药物类别应改善生活质量,并减少心力衰竭患者对住院和死亡率的需求。
考虑心力衰竭的病理生理学和临床表现,使用利尿剂或具有利尿特性的药物对于心力衰竭患者的适当治疗是必不可少的。但是,在临床实践中,通常无法诊断液体扩张,利尿治疗并不总是被充分滴定。今天,除经典的噻嗪类,类似噻嗪类和环的利尿剂外,还有几种具有利尿特性的药物类别。本简短评论的目的是讨论使用当前可用药物优化利尿治疗的不同方法。Several approaches are considered, including a combination of diuretics to obtain a sequential nephron blockade, use of a drug combining a blocker of the renin-angiotensin system (RAS) and an inhibitor of the metab- olism of natriuretic peptides (ARNI), prescription of potassium binders to maintain and up-titrate RAS blockers and mineralocorticoid antagonists, and finally use of葡萄糖通过钠 - 葡萄糖共转运蛋白2系统的肾脏重吸收抑制剂。最佳使用这些各种药物类别应改善生活质量,并减少心力衰竭患者对住院和死亡率的需求。
此外,增加的交感神经输出会导致斑点动脉和静脉收缩,从而导致从斜体电容脉管系统到循环体积的血液再分布。在已经存在体积扩展的状态下,这增加了通过重新分布来增加有效的循环体积。1 3结果,静脉回流和心脏填充压力增加。11的确,在长期存在的静脉充血状态和/或急性心力衰竭的交感神经激活状态下,静脉电容功能被损害。11,1 4,1 5重要的是,术语卷过载和拥塞通常可以互换使用。但是,已经证明,入院前一个月因急性心力衰竭增益≤1kg住院的患者中有54%表明,体积超负荷不完全表征了急性心力衰竭的病理生理学和体积重新分布的病理生理学,也可能有助于征兆和症状的会征兆和症状。1 6,1 7此外,心力衰竭通常与恶病质有关,这使得对体重变化的解释变得困难。此外,恶病质可能导致血浆蛋白的损失,降低血浆肿瘤压力,从而妨碍从间质中的血浆重新填充血浆。1 8,1 9此外,医院期间的体重减轻不一定与改善院内或入院后发病率或死亡率有关,但是体重增加与不良结果有关。7作为位数主要用于缓解过多的体积,本手稿的其余部分将重点放在交通拥堵的情况下,并过多量。20,2 1因此,欧洲心脏病学学会(ESC)诊断和治疗急性和慢性心力衰竭的指南建议将急性液体再分配与出现拥塞的患者的真实体积过载区分开(无课程建议)。
此外,增加的交感神经输出会导致斑点动脉和静脉收缩,从而导致从斜体电容脉管系统到循环体积的血液再分布。在已经存在体积扩展的状态下,这增加了通过重新分布来增加有效的循环体积。1 3结果,静脉回流和心脏填充压力增加。11的确,在长期存在的静脉充血状态和/或急性心力衰竭的交感神经激活状态下,静脉电容功能被损害。11,1 4,1 5重要的是,术语卷过载和拥塞通常可以互换使用。但是,已经证明,入院前一个月因急性心力衰竭增益≤1kg住院的患者中有54%表明,体积超负荷不完全表征了急性心力衰竭的病理生理学和体积重新分布的病理生理学,也可能有助于征兆和症状的会征兆和症状。1 6,1 7此外,心力衰竭通常与恶病质有关,这使得对体重变化的解释变得困难。此外,恶病质可能导致血浆蛋白的损失,降低血浆肿瘤压力,从而妨碍从间质中的血浆重新填充血浆。1 8,1 9此外,医院期间的体重减轻不一定与改善院内或入院后发病率或死亡率有关,但是体重增加与不良结果有关。7作为位数主要用于缓解过多的体积,本手稿的其余部分将重点放在交通拥堵的情况下,并过多量。20,2 1因此,欧洲心脏病学学会(ESC)诊断和治疗急性和慢性心力衰竭的指南建议将急性液体再分配与出现拥塞的患者的真实体积过载区分开(无课程建议)。