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13 SB559/562/2324在MI基金计划中制作...
一项法案，修改，修改，合并和分类与心理健康有关的法律；规定某些州和地方机构以及官员以及某些私人机构和个人的权力和职责；规范某些机构和设施，提供心理健康或药物使用障碍服务；提供某些费用和费用；为患有精神疾病，药物使用障碍或发育障碍的人建立民事录取程序；为发育障碍的人建立监护程序；建立有关刑事司法系统中的精神疾病，药物使用障碍或发育残疾的人的程序；提供处罚和补救措施；并废除行为的行为和部分。
针对克服前列腺癌耐药性的代谢脆弱性：apalutamide和复杂I抑制作用的双重治疗
摘要：前列腺癌（PCA）经常变得耐药，对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA，但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长，需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性，并探讨了结合雄激素受体（AR）抑制（ARN具有线粒体复合物I抑制（IACS））的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞（PNT1A），雄激素敏感细胞（LNCAP和C4-2）的代谢行为以及与雄激素独立的细胞（PC-3）使用ARN，IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性，雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化（OXPHOS）。在多个PCA细胞系中，ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明，IACS减少了OXPHOS，而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外，送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是，葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性，尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言，这项研究阐明了PCA中AR信号传导，代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解，并提出了一种有前途的策略，通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
利用手工制作的放射素学对多中心智能MRI预测多发性硬化症患者的残疾进展
（1）比利时迪彭贝克（Diepenbeek）3590的Hasselt University的生物医学研究所MS中心（生物医学研究所）。（2）Hasselt University，Agoralaan大楼D数据科学研究所（DSI），3590，Diepenbeek，比利时。 （3）D -LAB，荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。 （4）荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系，荷兰马斯特里奇。 （5）比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。 （6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。 （7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。 （8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 （9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。 （10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 （11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）（2）Hasselt University，Agoralaan大楼D数据科学研究所（DSI），3590，Diepenbeek，比利时。（3）D -LAB，荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。（4）荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系，荷兰马斯特里奇。（5）比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。（6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。 （7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。 （8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 （9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。 （10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 （11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）（6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。（7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。（8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。（9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。（10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。（11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。*=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制– 放大了癌症药物的作用 长期随访和优化单介素-1抑制剂在单基自身炎症性疾病管理中：来自JIR队列的现实生活数据 v-，u-，l-or w形经济复苏后， 改进了量子应用的非线性设备 准确确定整个标记位置 - 透明质酸作为多功能治疗系统的最新进展和前景 用于治疗应用的氧化铁纳米颗粒
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下，我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕，以识别新型的自噬诱导剂。结果，我们报告了picropodophophlilin（PPP）作为自噬通量的有效诱导剂的发现，该诱导剂是在靶向上的作用，是胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此，PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用，PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1（PDCD1（PDCD1，pd-1）的结合，提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时，这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用，PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润，同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中，IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关，局部免疫力不利，预后不良。总结结论，这些结果表明，IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标，用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
合成，表征和抑制作用的新型Eugenol衍生物轴承功能对HCl酸溶液中低碳钢腐蚀
天然产物Eugenol 1用作合成化合物4的起始材料（方案1）。所有中间体2 - 3均使用文字中提到的技术产生，并带有较小的Modi cations。28化合物1与乙酸溴乙酸酯在丙酮中存在无水钾含碳酸盐中的碳酸盐中，从而产生2-（4-酰基-2-甲氧氧基）乙酸乙酸乙酯2，然后用乙醇中的2--乙醇中的2-----------------甲氧氧基）在2--（4---乙醇中）的2------------甲基乙酸盐反应。 90％的年龄中有3个。所有用于制备目标分子的介体都通过光谱数据（例如NMR和FTIR）进行了。在乙醇中，化合物3和2,5-己二酮之间的凝结反应在96％的年代中均为2-（4-酰基-2-甲氧基氧基） - N-（2,5-二甲基-1 H-吡咯-1-吡咯-1-吡咯-1-吡咯-1-吡咯-1-基）乙酰胺4。通过NMR（1 H＆13 C），FTIR和XRD光谱分析对这种凝结进行了限制。FTIR频谱在1710 cm -1和3460 cm -1处显示出明显的信号，分别分别是特征C] O的存在和NH功能。的确，产品4的1 H NMR揭示了以1.91 ppm（（CH 3）2）的屏蔽单元的外观，其质子具有与吡咯环相关的质子。尽管吡咯环的两个对称质子存在于5.59 ppm（（CH）2）的化学含中，但由于它们的对称性，它们仅给出一个信号。还可以指出，在10.8 ppm（NH）处的未遮盖单线的外观也被指出。实验结果在表1中报告，而不对称单元如图1带有原子编号方案。在13 C NMR光谱中的10.2、103.59和127.3 ppm处的峰值分别归因于（CH 3）2与吡咯环相连的（CH 3）2，CH - CH与第三级碳和c – N链接到吡咯并碳环的Quaternary Carbons。在100 k的温度下，记录了化合物4、2-（4-酰基-2-甲氧基氧基）-n-（2,5-二甲基-1 h-pyrrol-1-基）乙酰胺的X射线强度数据，该乙酰氨酸含量为
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制–
1儿科部，国家自动输入疾病和淀粉样变性中心，陶器，瓦里斯医院，凡尔赛医院，法国凡尔赛医院，2个小儿风湿病学系国家自动疾病疾病和疗程疾病疗法，司法部，chu du kremlin beriq uever sickic scipsive scricem，sickick. Kremlin Bic ˆ etre, France, 3 Pediatric Nephrology, Rheumatology, Dermatology, HFME, Hospices Civils de Lyon, National Referee Centre RAISE, & INSERM U1111, Université de Lyon, Lyon, France, 4 Department of Internal Medicine, National Reference Center for Auto-In fl ammatory Diseases and Amyloidosis, CEREMAIA, Tenon Hospital, AP-HP, Sorbonne University, Paris, France, 5 Department of Pediatrics, H ˆ opital Arnaud de Villeneuve, CHRU Montpellier, Montpellier, France, 6 Department of Pediatrics, CHU de Grenoble, Grenoble, France, 7 Department of Pediatrics, H ˆ opital des Enfants, CHRU Bordeaux, Bordeaux, France, 8 Direction de La Recherche Clinique et de L '创新（DRCI）凡尔赛医院，凡尔赛，法国，9UnitéRomanded'Immuno-RhumatologiePédiatrique，Chuv，卢桑大学，洛桑，瑞士洛桑
SIRT2抑制作用可预防心脏肥大和心力衰竭
sirtuins（Sirt）表现出脱乙酰化或ADP-核糖基转移酶活性，并调节细胞核，线粒体和细胞质中的各种细胞过程。尚不清楚唯一驻留在细胞质中的SIRTUIN SIRT2在心力衰竭发展（HF）和心脏肥大中的作用。在本文中，我们表明删除SIRT2（SIRT2 - / - ）的小鼠的心脏在缺血 - 重新灌注（I/R）和压力重载（PO）后显示出改善的心脏功能（PO），这表明SIRT2对压力的响应对心脏中的心脏不良效应发挥了不良适应性作用。在具有心肌细胞特异性SIRT2缺失的小鼠中获得了相似的结果。机械研究表明，SIRT2调节核因子的细胞水平和活性（红细胞衍生的2）类似2（NRF2），从而导致抗氧化剂蛋白的表达降低。在sirt2 - / - 鼠标心脏中删除NRF2，在PO之后逆转了保护。最后，用特定的SIRT2抑制剂对小鼠心脏进行处理可减少心脏大小，并减轻对PO的心脏肥大。这些数据表明SIRT2在心脏中具有有害作用，并且在HF和心脏肥大的进展中起作用，这使该蛋白成为SIRT家族的独特成员。此外，我们的研究还通过以药理学为目标，为心脏肥大的治疗提供了一种新颖的方法，为治疗这种疾病提供了一种新颖的途径。
1个抑制作用的电阻机制和...
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年1月18日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.15.524171 doi：Biorxiv Preprint
对以各种自动化级别制作的新闻视频的受众评估：基于人群的调查实验
摘要在新闻内容创建中使用自动化正在从书面介绍到视听媒体，包括路透社（Reuters）转向Wibbitz等公司提供的视频自动服务服务。尽管研究人员已经探讨了受众对基于文本的新闻自动化的看法，但迄今为止，尚无公开的研究研究新闻消费者如何看待自动化新闻视频。我们进行了一个受试者间的在线调查实验，以比较英国在英国在线新闻消费者的社会人口代表性样本（n = 4200）如何感知的人类制造，部分自动化和高度自动化的短效率在线新闻视频，涉及14个不同的故事主题。我们的发现表明，尽管差异并不大，但在某些评估变量上，人制造的视频平均收到了更有利的响应。我们还发现在不同单独故事的自动化和人为新闻视频的相对评估中发现了一些显着差异。对于从业者来说，我们的结果表明，可以很好地接收到自动化的新闻视频，以人为编辑后的自动化新闻视频。对于研究人员，我们的结果表明需要使用