Kynurenine途径(KP)是大多数哺乳动物生物的色氨酸代谢的主要途径,其下游代谢物积极参与各种生理和病理过程。吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)和色氨酸2,3-二加氧酶(TDO)用作KP的初始和关键酶,IDO在心血管疾病中起重要而复杂的角色。已经观察到多种KP代谢物在各种心血管疾病中表现出血浆中的浓度升高,例如动脉粥样硬化,高血压和急性心肌梗塞。多项研究表明,kynurenine(Kyn)可以作为几个不良心血管事件的潜在生物标志物。此外,Kynurenine及其下游代谢产物在炎症中具有复杂的作用,在不同条件下对炎症反应表现出抑制性和刺激作用。在动脉粥样硬化中,IDO的上调刺激了Kyn的产生,介导芳烃受体(AHR)诱导的血管炎性肿瘤的加剧并促进泡沫细胞形成。相反,在动脉钙化中,这种介导减轻了血管平滑肌细胞的成骨分化。此外,在心脏重塑中,Kyn介导的AHR激活加剧了病理左心室肥大和纤维化。针对KP成分的干预措施,例如IDO抑制剂,3-羟基氰基酸和蒽酸,表现出心血管保护作用。本综述概述了KP在冠状动脉粥样硬化,动脉钙化和心肌疾病中的机理作用,突出了KP在心血管疾病中的潜在诊断,预后和治疗价值的潜在诊断,预后和治疗价值,从而为未来研究提供了相关药物的开发和应用的新颖见解。
公众认为许多流行的活动可以改善认知功能。这种期望会影响人们参与这些活动的频率,以及对其假定认知益处的科学评估,例如通过安慰剂效应。在这里,我们收集了关于公众对九种不同活动的看法的调查数据,这些活动通常被认为具有认知刺激作用,包括“大脑训练”游戏。收集了有关参与者认为每项活动对改善认知功能有益的程度以及他们参与每项活动的频率的信息。评级之间的相关性模式揭示了认知益处的感知及其与参与度的关系的细节。它们表明,参与者对整个活动集的总体看法各不相同,这些活动也被认为分为三个集群。对于每个单独的活动,参与者的参与频率和感知到的认知益处呈正相关。但是,当比较这些活动时,他们感知到的益处的大小并不能很好地预测他们的参与频率(反之亦然)。虽然差异很小,但存在系统性的人口统计学差异。女性比男性对认知益处更乐观。个体参与者对不同活动的益处评级范围不同,年轻参与者的评级范围大于年长参与者,这表明年轻人对益处的看法差异更大。除了有助于更好地理解公众对认知益处的期望之外,本研究的结果还与对此类益处的批判性评估有关。我们的调查可以看作是为公众的期望和研究认知训练效果的研究设计提供了一个接口。它提供的信息类型可用于选择主动对照组执行的活动,以便对照活动尽可能与治疗干预相匹配,以满足这些期望。
甲基苯丙胺(甲基苯丙胺)是全球使用的最广泛使用的非法药物之一,发挥了有效的心理刺激作用,可增强其高度上瘾的性质。慢性甲基苯丙胺的使用与严重的认知障碍有关,尤其是在执行功能,决策和工作记忆中,即使在停止使用甲基甲基苯丙胺后也持续了很长时间。这些认知统计与内侧前额叶皮层(MPFC)中谷氨酸能锥体神经元功能障碍有关,该神经元调节成瘾和认知。人类和动物研究都强调了甲基苯丙胺诱导的MPFC功能障碍,这有助于强迫行为和复发。新兴的证据还强调了甲基甲基苯丙胺障碍(MUD)的性别差异显着差异。先前的研究表明,男性和女性的甲基诱导的行为和神经元功能障碍是不同的,但是细胞和分子机制尚未完全了解。使用行为和电生理方法(全细胞弥补),这项研究确定了自我管理的METH(METH-SA)的MPFC中神经元功能障碍的某些性别差异,然后是短(2-5 d)或长期(≥30d)的短(2-5 d)或退出。我们发现,男性和雌性大鼠都以相似的模式自我施用甲基苯丙胺。然而,性别之间的MPFC神经元中产生的不良,多动症和钙失调不同。这种特异性神经元功能障碍分别与短期或长期戒断有关。通过理解不同的性别行为/神经元差异后,我们的新颖发现表明了性别作为生物学变量在甲基化和复发中的作用,并揭示了药物使用环境对MPFC神经元功能障碍的影响,在戒断过程中,在戒断过程中提供了洞察力治疗,从而提供了性别 - 适用策略。
成纤维细胞生长因子(FGF)23是一种磷酸盐调节的激素,在慢性肾脏疾病患者中升高,与心血管死亡率有关。实验研究表明,FGF23水平升高通过通过FGF受体同工型4(FGFR4)靶向心肌细胞来诱导心脏肥大。最近的结构分析表明,肾脏中的生理FGF23受体FGF23和FGFR1的复合物包括可溶性α -klotho(klotho)和肝素,它们都是FGF23/FGFR1信号传导的辅助因素。在这里,我们研究了可溶性klotho是一种具有心脏保护特性的循环蛋白和肝素,这是在血液透析过程中通常注入肾衰竭患者的因素,调节FGF23/FGFR4的信号传导和心脏肌细胞的影响。我们开发了一种基于板的结合测定法,以量化特定FGF23/FGFR相互作用的亲和力,发现可溶性klotho和肝素介导FGF23结合与不同的FGFR同工型结合。肝素专门介导的FGF23与FGFR4结合,并增加了对孤立心肌细胞肥厚性生长和收缩性的FGF23刺激作用。重复注入两个不同的小鼠模型时,血清FGF23水平升高时,肝素加剧了心脏肥大。我们还开发了一种新的程序,用于合成和纯化重组可溶性klotho,该过程在FGF23治疗的心肌细胞中表现出抗神经性效应。因此,血清FGF23水平极高的患者血液透析期间的肝素注射是否有助于其心血管事件和死亡率的高率尚待研究。因此,可溶性klotho和肝素充当独立的FGF23共肽,对FGF23的病理作用有相反的影响,可溶性Klotho还原和肝素增加了FGF23诱导的心脏肥大。
抽象的肾脏肥大的特征是细胞大小和蛋白质含量的增加,并具有最小的增生。尚未确定控制这种细胞生长模式的机制。目前的研究检查了由BSC-1肾上皮细胞(GI)阐述的生长抑制剂(GI)是否具有与转化生长因子 /3(TGF-FI)几乎相同的生物学特性,可以将有丝分裂的刺激转化为在原始培养的兔肾管近端细胞中的绩效刺激。胰岛素(10,ug/ml)加上氢化可的松(50 nm)增加了每个细胞的蛋白质量,细胞体积和[3Hjthymidine掺入这些细胞中的24和48小时。gi/tgf-f8(10个单位/ml)导致[3H〜-胸苷incorporation的最小刺激。与胰岛素加材料可添加在一起时,GI/TGF-J8抑制了这些有丝分裂剂对[3H]胸苷掺入的刺激作用,但并未阻止细胞和细胞体积I.e。蛋白质的增加,细胞受到了肥大。这种模式持续了48小时,表明GI/TGF-/3对有丝分裂刺激的DNA合成产生了延长的抑制作用,而不是延迟其发作。对Amiloride敏感的Na+摄取(指示Na+/H+止痛活性)与每个细胞和细胞体积的蛋白质相关,而不是与DNA合成。这些研究表明,对细胞大小的控制可能是由阐述生长抑制因子介导的自分泌机制来调节的,这些抑制因子改变了生长对有丝分裂剂的模式。p60从近端管状细胞携带的条件培养基的凝胶色谱分馏产生了抑制的馏分[BSC-1细胞中的3Hjthymidine掺入和CCL 64细胞;这些细胞系和色谱行为的相对抑制活性与GI/TGF-FI观察到的相似。
摘要:抗菌肽(AMP)可以直接杀死革兰氏阳性细菌,革兰氏阴性菌,分枝杆菌,真菌,包膜病毒和寄生虫。在浓度下,一些放大器和常规抗生素可以刺激细菌反应,从而提高其弹性,也称为刺激性反应。这包括刺激生长,流动性和生物膜产量。在这里,我们描述了刺激某些分枝杆菌生长的AMP的发现。肽14显示对结核分枝杆菌(MTB)的生长刺激作用,M。Bovis,M。Aviumsubsp。副结核病(MAP),M。Marinum,M。Avium-Intracellulare,M。Celatum和M. Abscessus。在低细菌接种物中,这种作用更为明显。与未处理的对照相比,肽从滞后相诱导更快的过渡到对数相,并在进入固定相之前将细菌保持更长的时间。在某些情况下,观察到分裂率的提高。使用MAP和75个肽的集合的初始屏幕显示13个具有激气作用的肽。对于MTB,筛选了25种人工肽的集合,发现13种可将阳性时间(TTP)的时间降低至少5%,从而改善了生长。一个天然存在的肽,11个天然发生的肽的片段和5种设计的肽,全部取自数据库APD3,并鉴定出另外44个肽,这些肽也将TTP降低至少5%。目前,在这项研究中鉴定出的肽正在商业用途,以改善人类和动物分枝杆菌诊断的恢复和培养。lasioglossin ll-iii(Bee)和ranacyclin e(青蛙)是最活跃的天然肽,人cathelicidin ll37 ll37碎片GF-17和猪cater依氏蛋白酶cathelicidin Protegrin-1片段是自然出现的肽的最活跃的片段。肽14显示10 ng/ml和10 µg/ml之间的生长活性,而稳定性优化的肽14D的活性范围为0.1-1 µg/ml。
当前的常规农业系统在很大程度上依赖于矿物质肥料和化学植物保护产品的使用,从而造成了严重的环境后果和对化石资源的依赖性。土壤微生物有可能以更可持续的方式改善作物营养和健康。尤其是植物 - 共生植物植物菌根真菌(AMF)已被证明为植物提供了一系列好处。虽然天然AMF群落经常在作物场中耗尽,但已显示AMF接种到土壤中可以恢复其在土壤中的功能并支持作物产量。但是,这些效果通常与上下文有关。在某些站点时,AMF的应用带来了良好的结果,但在其他站点中却没有。最新的研究暗示了本地土壤微生物组在确定外部AMF是否带来理想的好处的作用。等离子体技术可能会提供潜在的解决方案来利用对不同站点观察到的条件,并提高AMF接种的有效性。血浆技术可用于不同的目的,以刺激或灭活生物系统,具体取决于生成类型和过程参数。,例如,高电能与空气或水等培养基相互作用,血浆诱导,提供物理(UV发射,电场)和反应性物种的化学产生 - 可用于消除有害微生物或有机污染物的特征。但是,该技术也可以用来刺激土壤微生物组和有益的微生物。血浆处理水对土壤微生物组的影响及其刺激有益土壤生物的潜力目前尚不清楚,应与莱布尼兹血浆科学技术研究所合作研究。一种可能的方法可能是应用血浆处理的水(PTW),该水可以暂时和局部削弱天然土壤微生物组,以实现更好的建立和改善接种AMF的好处。此外,已经表明,PTW可以对特定的有益微生物产生直接刺激作用,从而导致随后对作物性能的影响。目标
目的:鉴于细菌外膜囊泡(OMV)的有效免疫刺激作用以及副胶束滴虫剂(PD)的显着抗癌特性(PD),该研究旨在阐明PD衍生的OMVS(PD -OMVS)(PD -OMVS)(PD -OMVS)对抗结肠癌的作用和潜在机制。方法:这项研究将PD培养物隔离和纯化的PD -OMV并评估了它们的特征。在体外研究了PD -OMV对CT26细胞摄取,增殖和侵袭的影响。在体内,使用CT26结肠肿瘤模型来研究PD -OMV的抗颜色肿瘤效应和潜在的机制。最后,我们评估了PD -OMV的生物安全。结果:纯化的PD -OMV具有均匀的杯形结构,平均大小为165.5 nm,ZETA电位约为-9.56 mV,其蛋白质与与免疫和凋亡有关的途径有关。体外实验表明,CT26细胞将PD -OMV内化,从而显着降低其增殖和侵袭能力。进一步的体内研究证实了肿瘤组织中PD -OMV的积累,这显着抑制了结肠肿瘤的生长。从机械上讲,Pd -OMVS增加了CXCL10的表达,促进CD8 + T细胞浸润到肿瘤组织中,并表达促炎性因子TNF-α,IL-1β和IL-6。值得注意的是,PD -OMVS表现出高水平的生物安全。这表明PD -OMV可以作为一种新型的纳米级有效免疫刺激剂开发,具有在肿瘤免疫疗法中施用的巨大潜力。结论:本文阐明了PD -OMV可以通过上调趋化因子CXCL10的表达来发挥明显的抗细性肿瘤作用,从而将CD8 + T细胞的浸润增加到肿瘤中并增强抗肿瘤免疫反应。以及开发为一种新型的纳米递送载体,以与其他抗肿瘤药物结合使用。关键字:副细胞曲盘,外膜囊泡,结肠肿瘤,CXCL10,CD8 + T细胞
作为一名婴儿按摩老师,重要的是不要在婴儿按摩课上以“专家”的身份出现,而要赋予父母权力。但是,有必要了解解剖学和生理学以及任何会直接影响身体的东西(例如疫苗接种),并在课堂上向父母提供相应的建议。我经常被问及是否应该接种疫苗的建议。我对这个问题有自己的看法,但我可以诚实地说,在我教书的这么多年里,我从未发表过这种观点。我会把这个问题反馈给父母,并询问他们对此的看法;我会引导他们联系合适的健康专家,并向他们提供可能有帮助的书籍的详细信息。但是,我确实会就婴儿接种疫苗后多久避免按摩给出建议。疫苗接种必然会产生影响,因为疫苗会触发免疫系统以与实际疾病类似的方式产生抗体。在上课时,我建议家长们,最好在婴儿接种疫苗后至少休息 3 天再开始按摩程序;因为按摩具有刺激作用,会直接影响身体的所有系统,包括免疫系统。按摩后必须休息一段时间,这样婴儿的身体在应对接种的疫苗时才不会超负荷/过度刺激。直到最近,白喉、破伤风、百日咳、B 型流感嗜血杆菌的“灭活”疫苗都是通过注射给药的,而脊髓灰质炎“活”疫苗则同时通过口服给药。然而,这种情况现在有所改变,出现了一种新的“五合一”注射剂,其中也包含“灭活”脊髓灰质炎疫苗。尽管对“活”疫苗产生反应的可能性要大得多,但对“灭活”疫苗仍有可能在注射后 72 小时内产生反应(Sussman & Sussman 2003)。因此,建议父母在注射后至少 3 天内避免按摩。毕竟,如果有发生反应的可能性,那么婴儿的免疫系统必然仍在应对疫苗接种的影响。三天后,只要避开注射部位直到所有瘀伤消退,就可以重新开始按摩。Pauline Carpenter Connections 第 1 卷第 10 期 2005 年夏季 参考文献:Sussman, W. & Sussman, L. (2003) 接种疫苗:是或否?怀特岛 Merrydown 出版有限公司 www.medic8.com/healthguide/articles/5-in-1jab.html
人类传统上将睡眠-觉醒周期与自然的 24 小时节律相一致,晚上睡觉,日出醒来。在这个周期中,阳光起到刺激作用。一种新发现的现象,称为刺激辅助可逆纳米组装 (SaRNA),表明溶液分散的纳米结构可以模拟阳光触发的睡眠-觉醒周期,在不到一分钟的时间内完成转变。这些纳米结构呈二维纳米片的形式,尺寸约为 25 纳米 - 太小,人眼无法看到 - 只能使用电子显微镜观察。这种由阳光触发的纳米片自主运动与红色和棕色之间的可见颜色变化有关。红色表示分散的纳米片的睡眠状态,而棕色表示它们以坐姿堆叠的配置。在电影中,可逆的睡眠-觉醒转变发生在几个小时的跨度内。与分散的睡眠状态相比,在堆叠的坐姿下,纳米片的电子电导率和电流高出 3.5 倍。saRNA 可在纳米片中实现可逆的机械响应,诱发 14 至 50 纳米范围内的地形振荡。这些纳米致动器在软体机器人、通过压电或摩擦电效应的纳米发电机、可切换显示器、阀门、电机、光调制、触发药物输送、化学检测等领域具有巨大的应用潜力。这是任何混合或无机固态纳米材料首次展示出永久光机械响应以利用机载能量储备的例子。这些是什么纳米片?这些纳米片由碘化铯铋 (Cs 3 Bi 2 I 9 ) 制成,属于混合钙钛矿家族。卤化物钙钛矿是一类具有特定晶体结构的材料,称为钙钛矿结构,其中金属阳离子被卤化物阴离子包围。近年来,卤化物钙钛矿引起了广泛关注,尤其是它们在太阳能电池和光电器件(如光电探测器、发光二极管和 X 射线探测器)中的出色性能。它们表现出高吸收系数、可调带隙和易于制造,使其对低成本和高效器件具有吸引力。这些 Cs 3 Bi 2 I 9 纳米片是通过热注射法制备的。事实上,Moungi G. Bawendi 因