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World File Search System功能障碍
grin2a功能障碍通过破坏MPFC电路的LC调制
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.01.636062 doi：Biorxiv Preprint
帕金森氏病的自主功能障碍研究的进步
缺乏研究，尤其是在英国，它调查了医疗和休闲大麻使用者的个体差异。横断面调查研究设计用于评估目前居住在英国的休闲大麻用户和医用大麻用户。邀请休闲大麻用户通过社交媒体参加。医用大麻使用者是从英国伦敦的Sapphire Medical Clinics招募的，该医疗诊所提供了基于大麻的药用产品的治疗。人口统计数据和大麻使用频率以及创伤后应激障碍症状（PCL-5），抑郁症状（流行病学研究中心抑郁症量表），性状和州焦虑症（州特征焦虑量表）以及大麻使用动机[全面的大麻动机问卷（CMMQ）]。使用卡方和独立样本t检验用于比较分类变量和正态分布的连续变量。使用方差分析（ANOVA）和t检验分析数据。统计显着性在p值<0.05时考虑。 调查由161名参与者完成。 医用大麻使用者年龄较大，经常消耗大麻，在CMMQ上具有更高的“睡眠”动机，并且在自我报告的当前诊断神经系统问题，情绪障碍和焦虑症的诊断中患病率更高（P <0.05）。 娱乐性大麻用户的使用动机得分更高（例如，“享受”，“应对”，“实验”，“无聊”和“庆祝”）和较高的州焦虑得分（p <0.05）。统计显着性在p值<0.05时考虑。调查由161名参与者完成。医用大麻使用者年龄较大，经常消耗大麻，在CMMQ上具有更高的“睡眠”动机，并且在自我报告的当前诊断神经系统问题，情绪障碍和焦虑症的诊断中患病率更高（P <0.05）。娱乐性大麻用户的使用动机得分更高（例如，“享受”，“应对”，“实验”，“无聊”和“庆祝”）和较高的州焦虑得分（p <0.05）。两组使用大麻的最常见动机是“享受”，“低风险”和“睡眠”。群体之间的性别，“低风险”动机，创伤后应激障碍症状，抑郁评分，特质焦虑评分，与药物使用相关疾病的自我报告的患病率以及过去的酒精，烟草或咖啡因的消费率没有差异（P> 0.05）。当前的研究不仅证明了娱乐和医用大麻使用者之间大麻消费的年龄和动机差异，而且还显示了潜在重叠的领域，包括心理健康成果，过去的药物使用和性别。这些特定于英国的发现表明，休闲大麻使用者会感到更高的状态焦虑，强调需要进一步评估大麻的潜在焦虑/抗焦虑特性。这些发现证明了研究大麻使用者中个体差异的重要性，并对未来的研究，临床实践和立法具有重要意义。
自噬相关心血管功能障碍的分子机制果蝇
作为一种高度保守的细胞过程，自噬一直是广泛研究的重点，因为它在维持细胞稳态及其在心血管发病机理中的影响方面的关键作用。在多种动物模型中已经认识到肌肉功能的下降以及神经元系统以及对压力的敏感性的提高。心血管结构和细胞功能障碍的自噬缺陷与哺乳动物和果蝇中心脏的生理和病理状况有关。在这篇综述中，我们系统地分析了水果层心脏中与自噬相关的途径，并旨在为为患者开发潜在治疗以及有效的农业应用策略提供全面的理解。该分析阐明了果蝇在生理和病理条件下心血管功能中自噬的分子机制，从而对心血管疾病的发展提供了显着的见解。关键自噬相关蛋白的丧失，包括跨膜蛋白ATG9及其伴侣ATG2或ATG18，以及DMSETRIN，导致心脏肥大和果蝇的结构异常，类似于年龄依赖于年龄的心脏功能功能。自噬相关（ATG）基因家族，细胞或核骨骼层粘连蛋白以及雷帕霉素（MTOR）信号途径的机械或哺乳动物靶标在果蝇中的心脏功能中具有严重影响的果蝇功能，具有自噬激活，表现为抑制心脏层板层层板层层。本评论评估了心脏自噬的功能意义，MTORC1/C2复合物以及ATG2-AMPK/SIRT1/PGC-1α途径的轴，在哺乳动物和果实中的心脏中至关重要，导致心脏发展，成长，成熟，以及心脏体内稳态的维持。几种干预措施的有益作用增强了心脏功能，包括运动和冷应激，可以影响哺乳动物和果蝇中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号传导的自噬依赖性TOR活性。练习表现出可确定的自噬并在过度时会抑制自噬，从而突出了自噬在心脏健康中的双重作用。
肠道菌群和内皮功能障碍的生物标志物...
摘要：我们的目的是研究内皮功能障碍生物标志物与肝硬化表现，细菌易位和肠道菌群分类群的关联。使用16S rRNA基因测序评估粪便微生物组。亚硝酸盐的血浆水平，大内皮素-1，不对称角膜甲基钙氨酸（ADMA），前蛋白蛋白和克劳丁的水平被测量为内皮功能障碍，细菌易位易位和肠壁屏障功能障碍的生物标志物。具有同时测定血压和心率的超声心动图以评估血液动力学参数。cirrhosis患者的Presepsin，Claudin 3，亚硝酸盐和ADMA水平高于对照组。Elevated nitrite levels were associated with high levels of presepsin and claudin 3, the development of hemodynamic circulation, hypoalbuminemia, grade 2–3 ascites, overt hepatic en- cephalopathy, high mean pulmonary artery pressure, increased abundance of Proteobacteria and Er- ysipelatoclostridium , and decreased abundance of Oscillospiraceae ,副毛，Rikenellaceae，Ac- Idaminococcaceae，Christensenellaceae和Anaerovoracaceae。ADMA水平升高与较高的儿童-PUGH评分，较低的血清钠水平，低钙血症，2-3级腹水，食管静脉曲张，明显的肝脑病，较低的平均肺动脉压力以及依赖西米氏菌的低丰度和低含量高大内皮素-1水平与高水平的前蛋白和钠，低水平的纤维蛋白原和胆固醇，羟基凝蛋白，溶介油量增加，双性菌和coprobacillus丰度增加，并降低了Alloprevotella的丰度。
PD-L1阻断通过逆转单核细胞功能障碍和免疫障碍
监测对治疗的反应能力[25]。我们的数据表明，在败血性休克和死亡的患者以及败血症的小鼠中，经典单核细胞的比例显着升高，经典单核细胞在24小时时显着增加。经典单核细胞的表达增加与败血症的严重程度和预后密切相关。我们的研究还证明了CLP后24小时的单核细胞上MHC II的降低，表明免疫抑制态。PD-1/PD-L1信号通路在自身免疫性疾病，传染病，肿瘤免疫和耐药机制中起关键作用[26-29]。鉴于肿瘤免疫疗法取得了显着成功，败血症和癌症中相似的免疫缺陷以及败血症患者的高死亡率，治疗试验至
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病和心脏
缩写：α，alpha; AF，房颤；年龄，晚期糖基化最终产物； ang-ii，血管紧张素-II； ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CAC，冠状动脉钙化； CIMT，颈动脉内膜膜厚度； CVD，心血管疾病； FFA，游离脂肪酸； FLI，脂肪肝指数； GLP-1 RA，胰高血糖素像肽-1受体激动剂； HIF，低氧诱导因子； IR，胰岛素抵抗； MASH，代谢功能障碍 - 相关的脂肪性肝炎； MASLD，代谢功能障碍 - 相关的脂肪变性肝病；不，一氧化氮； OSA，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征； PNPLA3，含patatin样磷脂酶结构域的蛋白3； PPAR，过氧化物酶体增殖物激活的受体； RAA，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； T2DM，2型糖尿病；我们，超声波。- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons归因于非商业-NO衍生工具许可4.0（CCBY-NC-ND），可以在其中下载和共享工作，只要被正确引用。未经日记许可，无法以任何方式更改工作或商业使用。版权所有©2023作者。由Wolters Kluwer Health，Inc。出版
微生物群在上、下消化道功能障碍中的作用
功能性胃肠病（FGID）又称肠脑相互作用疾病，是一类以常规检查无法确诊病理但出现慢性胃肠道症状的疾病。该类疾病在临床实践和社区中很常见[1]。根据最近一项采用罗马 IV 诊断标准的调查，FGID 在全世界的患病率约为 40%[2]。最新的分类方案（ROME IV）将 FGID 分为 33 种成人疾病和 20 种儿科疾病；最常见的亚型是肠易激综合征（IBS），其特征是腹部不适、排便习惯改变和腹胀，以及功能性消化不良（FD），其引起上腹部疼痛、不适和饱足感[3]。 FGID 的病理生理机制复杂，但有报道称肠道菌群在 FGID 的发展和临床症状的调节中起着关键作用 [4,5]。值得注意的是，最新证据表明 FGID [6,7] 与肠道菌群失调有关，肠道菌群失调是指肠道细菌的多样性、密度或代谢活性发生相关变化 [8]。以前，FGID 主要与社会心理状况有关，但对其病理生理机制认识的提高改变了这种看法。FGID 患者的治疗现在考虑其遗传易感性、表观遗传学、神经连接、生活习惯、肠神经系统 (ENS)、环境因素及其与菌群的相互作用 [3]。必须指出的是，近年来 FGID 的治疗选择已取得重大进展，甚至包括内镜治疗选择，例如在难治性胃轻瘫病例中的应用[9,10]。肠道微生物组是一个异质性密集的微生物系统，通过广泛的生化途径网络调节宿主的生理和病理生理[3,11]。最初，肠道微生物组的致病成分被证实与 FGID 相关，多达 10% 的肠易激综合征 (IBS) 患者发生胃肠道感染，随后出现肠道微生物组失调，导致 IBS（感染后 IBS）的发生[12]。技术的进步提高了我们对肠道微生物组的认识[13]。关于微生物在功能性胃肠道疾病中的作用，一个令人信服的证据来自对无菌（GF）小鼠的研究，该研究显示在接受功能性胃肠道疾病患者粪便微生物移植（FMT）后，肠道运输、内脏感觉和肠道屏障功能发生了改变[3,14,15]。人们对功能性胃肠道疾病患者小肠和结肠肠道微生物的变化进行了广泛的研究[3,12]，因为它们会影响肠道运动、肠道气体分布、肠道免疫和肠道屏障功能、内脏感觉、神经免疫内分泌界面以及肠脑轴[3,16,17]。
循环CD3+ CD56+ NKT样细胞的功能障碍...
2型糖尿病（T2DM）与许多癌症和传染病的发病率和死亡率增加有关。CD3 + CD56 + NKT样细胞在肿瘤监测和感染控制中起关键作用。然而，关于T2DM患者循环NKT样细胞的潜在改变知之甚少。在这项研究中，我们发现与健康志愿者相比，T2DM患者的循环NKT样细胞的频率和绝对计数明显降低。此外，在T2DM患者中，NKT样细胞在产生IFN-γ和TNF-α以及脱粒能力时受到损害。T2DM患者的NKT样细胞显着降低了激活受体NKG2D的表达，而抑制受体TIM-3和LAG-3的表达上调。与TIM-3-3-KT样细胞相比，TIM-3 + NKT样细胞表达了更高的滞后-3和IFN-γ和TNF-α。重要的是，我们进一步发现，T2DM患者的NKT样细胞中TIM-3的表达与糖化血红蛋白（HBA1C）和空腹血糖（FBG）水平以及糖尿病持续时间呈正相关。总而言之，这些结果表明来自T2DM患者的NKT样细胞表现出疲惫的表型和功能降低。此外，NKT样细胞上的TIM-3表达可能是T2DM持续时间的新型生物标志物。
药物相关性颌骨坏死中的免疫功能障碍
摘要：药物相关性颌骨坏死 (MRONJ) 的发病机制是多因素的，人们普遍认为抗吸收药物 (ARD)，包括双膦酸盐 (BP) 和地舒单抗 (Dmab)，是主要决定因素之一。这些药物的暴露时间、累积剂量和给药强度是治疗患者时需要考虑的关键参数，因为癌症患者的 MRONJ 发病率最高。BPs 和 Dmab 对骨骼的作用机制不同，但它们对与骨细胞相互作用的免疫亚群也发挥不同的影响，从而导致 MRONJ 的发生。在这里，我们总结了 ARDs 对不同免疫细胞亚群的主要影响，从而影响骨细胞，特别是破骨细胞和成骨细胞。来自动物模型和 MRONJ 患者的数据显示 ARDs 对调节免疫细胞有深度干扰，尽管大部分文献涉及 BPs 的影响，但缺乏关于 Dmab 的数据，表明需要进一步研究。
病毒 - 细菌CO中的呼吸道屏障功能障碍...
呼吸道的先前病毒感染使宿主易患次生细菌性肺炎，这被称为发病率和死亡率的主要原因。然而，导致疾病进展的病毒 - 细菌协同作用的潜在机制仍然难以捉摸，从而阻碍了有效的预防性和治疗干预措施的产生。除了病毒诱导的气道上皮损伤外，还允许细菌传播到下呼吸道并增加其侵袭性，病毒感染后免疫防御功能的功能障碍已被视为增强对次级细菌感染的敏感性的因素。鉴于口腔与病毒进入和复制的呼吸道相邻，还可以很好地建立口腔健康状况可以显着影响呼吸病毒感染的起始，进展和病理。进行了这项综述的重点是呼吸障碍的功能障碍，该功能在提供物理和分泌障碍以及在病毒 - 细菌协同的背景下在提供物理和分泌障碍以及免疫防御方面起着至关重要的作用。对障碍对病毒 - 细菌共感染的障碍反应有更大的了解，最终将导致开发有效的广谱治疗方法，以预先提高增强对这些病原体的易感性。