1-1:线框内克尔立方体................................................................................................1 1-2:内克尔立方体详述...............................................................................................3 1-3:内克尔立方体解析...............................................................................................4 1-4:传导.......................................................................................................................20 1-5:感知.......................................................................................................................23 1-6:认知.......................................................................................................................23 1-7:发音.......................................................................................................................25 1-8:话语.......................................................................................................................26 1-9:档案(非时间模型).............................................................................................32 2-1:斯蒂尔转录样本.....................................................................................................85 2-2:帕尔默的六种音调模式.....................................................................................95 2-4:音调模式生成器的实际应用................................................................................124 2-5:基线单位................................................................................................127 2-6:焦点、预设和断言...............................................................................155 3.8:直接图像比例符号 ( � )........................................................................175
维塔...................................................... ...................................................... ………………xxviii
HER2+/HR+乳腺癌是一种特殊分子类型的乳腺癌,现有治疗方法易产生耐药,需要“精准治疗”。吡咯替尼是一种泛HER-1激酶抑制剂,可用于HER2阳性肿瘤,而SHR6390是一种CDK4/6抑制剂,可以抑制ER+乳腺癌细胞周期进展和癌细胞增殖。在癌细胞中,HER2和CDK4/6信号通路可能不是冗余的,SHR6390与吡咯替尼联合抑制两条通路可能对HER2+/HR+乳腺癌产生协同抗癌作用。在本研究中,我们确定了双药联合使用的协同作用及其潜在的分子机制。我们发现SHR6390和吡咯替尼联合使用在体外协同抑制了HER2+/HR+乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。两药联合应用可诱导HER2+/HR+乳腺癌细胞株G1/S期阻滞及凋亡;两药联合应用可延长异种移植模型体系中肿瘤复发的时间。通过二代RNA测序技术及吡咯替尼耐药细胞株富集分析发现,FOXM1与诱导HER2靶向治疗耐药有关。在HER2+/HR+乳腺癌细胞株中,两药联合应用可进一步降低FOXM1磷酸化,从而在一定程度上增强抗肿瘤效果。这些结果提示SHR6390与吡咯替尼联合应用可能通过调控FOXM1来抑制HER2+/HR+乳腺癌的增殖、迁移和侵袭。
摘要 生物丁醇是一种有价值的生化药品,也是最有前途的生物燃料之一。糖丁酸梭菌 N1-4 是一种高丁醇生产菌株。然而,其强烈的自溶行为导致细胞稳定性差,尤其是在连续发酵过程中,从而限制了该菌株在长期和工业规模过程中的适用性。在本研究中,我们旨在评估糖丁酸梭菌基因组中自溶素基因与细胞自溶相关的作用,并进一步开发更稳定的菌株以增强丁醇产量。首先,通过与其他菌株中的同源基因的氨基酸序列比较,在该菌株中鉴定了推定的自溶素编码基因。然后,通过单独过表达所有这些推定的自溶素基因并表征相应的重组菌株,确定了四个负责显著细胞自溶活性的关键基因。此外,使用 CRISPR-Cas9 删除这些关键基因。发酵特性表明所得突变体的性能有所提高。本研究的结果揭示了自溶素对细胞稳定性和溶剂生产的作用的宝贵见解,并为开发用于增强生物燃料和生物化学品生产的强效菌株提供了重要参考。
摘要:晚期胃肠道 (GI) 癌症的治疗越来越依赖分子治疗。HER2 和 PD-L1 状态的分子分析是转移性胃食管 (GEJ) 癌的标准,用于预测曲妥珠单抗(HER2 靶向治疗)和帕博利珠单抗(抗 PD-1 治疗)的益处,而扩展 RAS 和 BRAF 检测是转移性结直肠癌的标准,用于预测表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向治疗的益处。错配修复 (MMR) 或微卫星不稳定性 (MSI) 检测是所有晚期 GI 癌的标准,用于预测帕博利珠单抗的益处,转移性结直肠癌的标准是使用或不使用伊匹单抗的纳武单抗。我们在此回顾了近期的开创性试验,这些试验进一步推进了这些癌症的靶向治疗,包括胰腺癌中的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制、结肠癌中的 BRAF 抑制以及胆道癌中的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 和成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 抑制。胃肠道恶性肿瘤的靶向治疗是这些晚期癌症治疗模式不可或缺的组成部分,并且已广泛确立了通过标准分子分析来确定候选药物的必要性。
学生可以选择与个别教职员工一起工作,也可以参加学校的任何世界级跨学科研究中心。这些包括 NSF 嵌入式网络传感中心、NIH 细胞控制中心、功能工程纳米结构中心、NRI 西部纳米电子研究所、DOE 资助的分子工程能源材料中心、NSF 领域特定计算中心、智能电网能源研究中心、无线健康研究所和命名数据网络项目。我们鼓励学生花一个夏天在行业实习。我们的教职员工和学生也是位于加州大学洛杉矶分校的加州纳米系统研究所的积极合作伙伴。此外,学校正在通过校外技术进步研究所 (ITA) 将其研究突破发展到商业领域。
来自加州大学洛杉矶分校,加州大学洛杉矶分校,加州大学洛杉矶分校,加州大学洛杉矶分校,加利福尼亚州加利福尼亚州加州大学洛杉矶分校的一个化学,生物化学和生物化学部门,美国2号霍华德·休斯医学研究所,加州大学洛杉矶分校,加州大学洛杉矶加州大学洛杉矶,加利福尼亚州洛杉矶,加利福尼亚州,美国3分子生物学和生物化学系,加利福尼亚州,加利福尼亚大学,加利福尼亚州,伊尔维尔,伊尔维尼,伊尔维尼,伊尔维尼,4加州大学洛杉矶分校,洛杉矶,加利福尼亚,美国,印第安纳大学医学院5病理学和实验室医学系,印第安纳州印第安纳州,印第安纳州,美国,美国六号神经科学系,梅奥诊所,美国佛罗里达州杰克逊维尔,美国神经病学系7,洛杉矶,洛杉矶医学院,美国神经科学,哥伦比亚省哥伦比亚省杰克·盖芬学院,哥伦比亚省洛杉矶,研究,哥伦比亚革命学院。加利福尼亚州欧文,加利福尼亚州尔湾,以及加利福尼亚大学尔湾分校生理学与生物物理学系9疫苗研究与开发中心,美国加利福尼亚州尔湾
1 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院分子与医学药理学系 Ahmanson 转化治疗诊断学部;2 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心;3 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校泌尿肿瘤研究所;4 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学统计核心系;5 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院病理学与实验室医学系;6 加利福尼亚州洛杉矶加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院外科系外科肿瘤学部;7 弗吉尼亚大学工程与应用科学学院生物医学工程系和弗吉尼亚大学医学院 Robert M. Berne 心血管研究中心,弗吉尼亚州夏洛茨维尔