COVID-19 mRNA 初级和加强疫苗相关中和活性的动力学对长期护理机构居民中令人关注的 SARS-CoV-2 变体的影响:一项前瞻性纵向研究
快速研发出有效的 SARS-CoV-2 疫苗是全球防控 COVID-19 大流行的重大成就[1-5]。然而,接种疫苗的人类群体中保护性抗体水平下降相当快,对感染或疾病发展的保护水平也降低[6-8]。在最初的疫苗系列之后,有必要进行额外的加强免疫(例如两次灭活疫苗免疫),以增强对 SARS-COV-2 和新出现的变种的免疫力[9,10]。多项人体研究报告,加强免疫的选择可能决定保护性抗体反应的水平[11-13]。对于免疫原性更强的疫苗,如 mRNA 疫苗,使用 mRNA 疫苗进行加强免疫通常能够恢复前两次免疫后不久观察到的高水平保护性抗体反应 [ 11 , 12 , 14 ]。另一方面,接受基于腺病毒载体的疫苗初免免疫的人在使用相同病毒载体疫苗加强免疫后表现出的抗体反应低于使用 mRNA 疫苗加强免疫后表现出的抗体反应 [ 11 , 12 ]。文献中将使用不同的疫苗模式进行初免和加强免疫描述为异源初免-加强免疫,其中初免和加强步骤使用不同类型的疫苗来传递相同的保护性抗原 [ 15 ]。众所周知,异源初免-加强策略可能具有免疫学优势,可引发强大的免疫反应和持久的保护作用[16,17]。最近的报告进一步证实,异源初免-加强方法对 COVID-19 疫苗也非常有效,例如 Ad 载体
我们探索了 UB-612 的加强免疫原性,UB-612 是一种多表位疫苗,含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)(年龄 18-85 岁),在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂(第三剂)。在加强剂后 14 天评估免疫原性,并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT(VNT 50 ,1,711)和 Delta(VNT 50 ,1,282)的高病毒中和抗体;以及针对假病毒 WT(pVNT 50,11,167)和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体(pVNT 50,2,314/1,890/854)的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向(IFN-γ + -)反应(峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs,374/261/444)以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在(峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +,3.6%/1.8%/1.8%)。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好,没有 SAE。
结果 在北欧四个国家中,1 086 418 名参与者接受了 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的异源加强免疫方案,2 505 093 名参与者接受了 BNT162b2+mRNA-1273 的异源加强免疫方案。与仅接种基础疫苗(两剂)相比,由 AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 和 BNT162b2+mRNA-1273 组成的异源加强疫苗方案的疫苗有效性分别为 82.7%(95% 置信区间 77.1% 至 88.2%)和 81.5%(78.9% 至 84.2%)(新冠肺炎相关住院率),95.9%(91.6% 至 100.0%)和 87.5%(82.5% 至 92.6%)(新冠肺炎死亡率)。与之前仅接种基础疫苗相比,同源 mRNA 加强疫苗方案同样可以提高对新冠肺炎相关住院率(≥76.5%)和新冠肺炎死亡率(≥84.1%)的保护率。当将异源加强免疫方案与同源加强免疫方案进行比较时,AZD1222+BNT162b2 或 mRNA-1273 的疫苗有效性为 27.2%(3.7% 至 50.6%),而 BNT162b2+mRNA-1273 方案的疫苗有效性为 23.3%(15.8% 至 30.8%),而对 covid-19 死亡的疫苗有效性分别为 21.7%(-8.3% 至 51.7%)和 18.4%(-15.7% 至 52.5%)。
本研究的目的是调查在用基于 mRNA 的疫苗进行加强免疫后 6-17 个月内单个群体对 SARS-CoV-2 感染的免疫保护特征。结果表明体液和细胞免疫对疫苗效力的影响。值得注意的是,在加强免疫之前,中和抗体滴度被发现是相当可靠的保护相关因素。然而,这种预测能力在加强免疫后基本丧失。这种丧失似乎是由于加强免疫后体液免疫反应的关键重塑。我们的研究结果支持以下假设:对病毒刺突蛋白受体结合域 (RBD) 的保守和非保守表位的免疫对于最佳的长期保护 Omicron 感染至关重要。虽然对保守表位的免疫可能提供交叉变异保护,但针对非保守 RBD 表位的抗体在实现最大保护方面起着关键作用。这些观察结果强调了重复免疫在塑造免疫反应前景中的重要作用,并强调了在评估疫苗效力和制定未来免疫策略时,除了考虑预期用途外,还必须考虑体液和细胞免疫成分。
为了比较2024年后进行加强免疫接种与2024年后未进行加强免疫接种(即距离上次免疫接种已过一段时间)时的疫苗效果,我们从VERSUS研究的Omicron流行期数据中,重新分析了接种后立即(接种后14~45天)与上次接种后6个月或12个月以上的疫苗效果,并将其设定为2024年后加强免疫接种的疫苗效果。对于 65 岁以下人群的发病预防,可以使用接种时间超过 1 年(13 个月或以上)的人群作为对照。但是,对于 65 岁以上人群的发病预防、住院预防和病情加重预防,接种时间超过 12 个月的人群不够多(尤其是老年人,大约每 6 个月接种一次疫苗),因此使用接种时间超过 6 个月的人群作为对照。由于疫苗效力会随着时间的推移而减弱,因此以“6个月或以上”作为对照的疫苗效力将低于以“12个月或以上”作为对照的疫苗效力。 (即对疫苗引入的保守估计)B)计算VERSUS研究中疫苗有效性的月衰减率,然后通过拟合指数函数进行估算。
对自然感染,原发性疫苗接种和卡塔尔的促进疫苗接种的人群免疫,这是一项观察性研究Suelen H. Qassim,MBBS MPH 1,2,3,Hiam Chemaitelly,hiam chemaitelly,PhD 1,2,3,Houssein H. Ayoub,Phd 4,Peter Coys per per ph per per ph per therf per y thef ,9,Asmaa A. Al Thani,6,9博士Ammad Shaik,MSC 5 , Hanan F. Abdul-Rahim, PhD 10 , Gheyath K. Nasrallah, PhD 6,9 , Mohamed Ghaith Al-Kuwari, MD 11 , Adeel A. Butt, MBBS MS 3,5,12 , Hamad Eid Al-Romaihi, MD 13 , Mohamed H. Al-Thani, MD 13 , Abdullatif Al-Khal, MD 5 , Roberto Bertollini, MD MPH 13 , 以及 Laith J. Abu-Raddad, PhD 1,2,3,10,14*
• 合并症包括高血压、心血管疾病、糖尿病、肺病、妊娠、肥胖。 • 分子数据来源:Panorama、IOM 和 RRPL。结果按报告日期计算,截至 2021 年 12 月 31 日,并于 2022 年 1 月 4 日提取。 • 省外接受检测的 SK 居民不包括在本分析中。 • 分母数据来源:Panorama 免疫登记处 2022 年 1 月 11 日摘录的截至 2022 年 1 月 9 日的剂量。 • 第一次加强免疫的分母是基于完成两剂基础系列后的所有剂量(即,不包括一剂基础系列后的剂量)对第一次加强免疫的人数的粗略估计。 警告: • 这是根据截至 2021 年 12 月 1 日报告的免疫情况估计的新病例比例。 • 第一次加强免疫是在完成基础系列后 28 天或更长时间接种疫苗。 • 尽管病例和免疫接种之间的日期并不完全一致,但它将提供每个疫苗接种组中病例比例的估计值。 • 请注意,这些比例不能用于描述免疫接种后的感染,因为没有考虑建立免疫的时间。 • 完整的系列是接种一剂单剂量疫苗或接种两剂两剂量系列,其中满足最小间隔标准。 • ICU 入院比例和死亡比例基于少量数字,并且会有很大差异。 • 并非所有近期 COVID-19 病例都已输入 Panorama 数据库。
• 用于2个月以上婴儿的初次免疫, • 用于加强免疫,在出生后第二年进行初次免疫一年。 该疫苗不能预防由其他类型流感嗜血杆菌引起的感染,也不能预防由其他微生物引起的脑膜炎。 4.2 剂量和给药方法 PENTAXIM 应按照目前的官方建议进行给药。 剂量 初次免疫:初次免疫可以从2个月大开始,每隔1 - 2个月注射3剂,即根据官方时间表,在2、3、4个月或2、4、6个月大时注射。 加强免疫:初次免疫一年后注射1次,即通常在16至18个月之间。 给药方法 肌肉注射(IM)。对于婴儿,最好在大腿前外侧(中1/3)注射,对于儿童,最好在三角肌区域注射。有关服用前药品复溶的说明,请参阅第 6.6 节。复溶后,悬浮液浑浊且呈白色。4.3 禁忌症 • 超敏反应: