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![人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...](/simg/5\5a07e727b9b27148e2c36b35d0250729bb17f28a.webp)
人类 EGFR 抑制剂（西妥昔单抗 [Erbitux®]、帕尼单抗...
西妥昔单抗 (Erbitux®) 和帕尼单抗 (Vectibix®) 是针对表皮生长因子受体 (EGFR，也称为 HER-1) 的人类单克隆抗体。EGFR 在许多正常上皮组织中表达，包括皮肤和毛囊。在包括头颈部、结肠和直肠在内的多种人类癌症中都检测到了 EGFR 的过度表达。EGFR 的过度激活与癌症晚期和预后不良有关。与通过干扰 ATP 结合来抑制 EGFR 的小分子酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼 [Gleevec®]）不同，西妥昔单抗和帕尼单抗可阻断正常细胞和癌细胞上的 EGFR 受体。这种结合可阻断受体相关激酶的磷酸化和激活，从而抑制细胞生长、诱导细胞凋亡并降低表达 EGFR 的肿瘤细胞的存活率。帕尼单抗与西妥昔单抗的不同之处在于，它对受体的亲和力更高，产生的超敏反应也更少。
Abemaciclib 加曲妥珠单抗，联合或不联合氟维司群。......
（医学博士 AM Wardley 教授）； Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico，Ospedale San Raffaele，IRCCS，意大利米兰 (S Zambelli MD)；加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系（JF Hilton MD）；纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约，纽约州，美国（TA Troso-Sandoval MD）；居里研究所，PSL 研究大学肿瘤内科，法国巴黎（F Ricci MD）；首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院，韩国首尔（SA Im MD 教授）；韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD)；英国伦敦皇家马斯登医院（SRD Johnston MD）；西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学，内德兰兹，
西妥昔单抗修饰的氧化还原敏感 D-α-生育酚
本研究旨在制备西妥昔单抗 (CTX) 修饰的卡巴他赛 (CBZ) 负载氧化还原敏感的 D-α-生育酚-聚乙二醇-1000-琥珀酸酯 (TPGS-SS) 纳米颗粒 (NPs)，用于表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向肺癌治疗。使用透析袋扩散法制备 NPs，以产生非氧化还原敏感非靶向 (TPGS-CBZ-NPs)、氧化还原敏感非靶向 (TPGS-SS-CBZ-NPs) 和靶向氧化还原敏感 NPs (CTX-TPGS-SS-CBZ-NPs)。对开发的 NPs 的粒径、多分散性、表面电荷、表面形态和包封效率进行了表征。此外，还进行了其他体外研究，包括体外药物释放、细胞毒性和细胞摄取研究。发现颗粒尺寸和表面电荷分别在 145.6 至 308.06 nm 和 − 15 至 - 23 mV 范围内。CBZ 临床注射剂 (Jevtana ® )、TPGS-CBZ-NPs、TPGS-SS-CBZ-NPs 和 CTX- TPGS-SS-NPs 的 IC 50 值分别为 17.54 ± 3.58、12.8 ± 2.45、9.28 ± 1.13 和 4.013 ± 1.05 µ g/ml，表明与 CBZ 临床注射剂相比，细胞毒性分别增强了 1.37、1.89 和 4.37 倍，表明细胞毒性显著增强。此外，体外细胞摄取调查显示，与纯 CMN6、TPGS-CMN6-NPs 和 TPGS-SS-CMN6-NPs 相比，CTX-TPGS-SS-CMN6-NPs 在 A549 细胞中积累显著。此外，通过超声/光声和 IVIS 成像分析了开发的 NPs 的靶向效率。
3788-R-GDP（利妥昔单抗吉西他滨地塞米松顺铂）| eviQ
个体患者的情况包括但不限于治疗意图（治愈性治疗还是姑息性治疗）、抗癌方案（单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，剂量减少适用于每个个体剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
BRAF 突变转移性结直肠癌的联合靶向治疗：我们已经到达终点了吗？
临时疗效、安全性和亚组分析表明，encorafenib 加西妥昔单抗 (9.3 个月；95% CI：8.0–11.3) 的中位总生存期 (mOS) [风险比 (HR) =0.60；95% 置信区间 (CI)：0.48–0.77] 显著改善，而对照组 (5.9 个月；95% CI：5.1–7.1) 则未达到这一水平。如前所述，在 encorafenib-西妥昔单抗中添加 binimetinib 并未进一步改善结果，mOS 均为 9.3 个月 (95% CI：8.2–10.8)。与对照组相比，encorafenib-西妥昔单抗组合疗法在所有亚组中的 mOS 均较优。恩科拉非尼-西妥昔单抗的确诊客观缓解率 (ORR) 为 20%，恩科拉非尼-西妥昔单抗-比尼替尼为 27%，对照组为 1.8%。此外，与标准治疗组相比，恩科拉非尼-西妥昔单抗组合可显著改善患者报告的生活质量评估 (16)。在毒性方面，两种研究组合均被认为是可以耐受的，但双联组合比三联组合和对照组更佳，≥ 3 级不良事件发生率分别为 57%、66% 和 64% (1)。有趣的是，与之前报告的单药恩科拉非尼或西妥昔单抗相比，恩科拉非尼和西妥昔单抗组合的皮肤病不良事件发生的频率和严重程度明显降低。接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中，仅 5% 报告出现任何级别的掌跖红肿感觉异常综合征，而接受单一药物 encorafenib 治疗的患者中有 67% 报告出现这种不良事件，接受西妥昔单抗治疗的患者中有 82% 出现任何级别的丘疹脓疱性皮疹，而接受 encorafenib-西妥昔单抗治疗的患者中有 45% 出现痤疮样皮炎或任何其他形式的皮疹 (1,17,18)。此外，≥ 3 级皮疹、掌跖红肿感觉异常综合征或痤疮样皮炎的发生率仅为 1%，而接受西妥昔单抗单药治疗的患者中发生率 >20% (1,18)。BRAF 抑制剂和抗 EGFR 靶向抗体对彼此的皮肤毒性具有明显的保护作用，这似乎与这些药物在健康 BRAF 野生型皮肤组织中的相反作用一致。抗 EGFR 抗体也会抑制皮肤组织中的 MAPK 信号传导，从而引起皮肤不良事件，而 BRAF 抑制剂则通过矛盾地激活 MAPK 通路来抵消这种影响，因此联合使用时可能会降低皮肤毒性 (19,10)。
评论文章 ErbB 抑制剂作为三阳性乳腺癌的新辅助治疗：网络荟萃分析
摘要：背景：关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道，激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此，我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法：我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索，并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果：纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中，ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼（TDM-1+L）位居前列，其后依次为ado-trastuzumab emtan sine（TDM-1）、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗（TCHP）、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼（THL）、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗（THP）、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗（TDM1+P）、曲妥珠单抗加紫杉烷（TH）、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗（HP）、紫杉烷和来那替尼（HN）、曲妥珠单抗加拉帕替尼（TL）、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（TP）。结论：在以化疗为基础的方案中，双靶向治疗与单靶向治疗相比，pCR 效果更好，而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗，不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南，该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
增材制造 (AM) 是一种技术...
定向能量沉积 (DED) 是一种增材制造 (AM) 技术，传统上仅用于有限的行业和应用，例如航天工业，其中堆积（从头开始的增材制造）具有成本效益（图 1 (a)）。然而，它正在被应用于更加实际的应用，例如修复模具和涡轮叶片（图1（b））、增加耐热和耐磨等功能的涂层（图1（c））以及异种金属的增材制造（图1（d））。该系统具备熔覆（金属增材制造）能力，可替代淬火、焊接、连接、热喷涂、粉末烧结、涂层、冷喷涂等工艺，实现从切割到熔覆再到磨削的一条生产线在一台机器上完成。 ※除了上述预计的引进价格外，可能还需要工厂改造费用等。
基于模型的西妥昔单抗治疗胃癌细胞系的反应和耐药因素分析
靶向癌症疗法是化疗的有力替代方法，或可作为化疗的补充。然而，靶向治疗的反应取决于多种因素，包括突变和表达水平，因此很难预测其结果。在这里，我们开发了一个胃癌机制模型来研究西妥昔单抗治疗的反应和耐药因素。该模型捕获了两种具有不同突变模式的胃癌细胞系中的 EGFR、ERK 和 AKT 信号通路。我们使用全面的时间和剂量反应测量选择来训练模型，并提供参数和预测不确定性的评估。我们证明所提出的模型有助于识别细胞系之间的因果差异。此外，我们的研究表明，该模型可以预测对不同扰动（例如敲低和敲除实验）的反应。除其他结果外，该模型还预测了 MET 突变对西妥昔单抗敏感性的影响。这些预测能力使该模型成为评估胃癌信号的基础，并可能成为开发和发现预测生物标志物的基础。
国家情报总监塔尔西·加巴德 (Tulsi Gabbard) 政策洞察
Gabbard确认她不会主张赦免或宽大型Snowden。，但她被问到了她在2020年提出的一项法案，据至少一名参议员称，这将使他赦免他。2020年的法案提议修改《间谍法》，以使起诉举报人更难透露机密信息，如果没有特定意图伤害美国或任何外国国家的特定意图，则允许个人披露甚至秘密的信息。她回答说，我们不能也不应该在情报界进行个人警惕，并解释说，2020年的立法旨在确保根据《间谍法》指控的人的正当程序，她认为有时是出于政治目的而被滥用。她确认她将努力确保我们没有个人的警惕者就何时披露信息做出自己的决定。
人工智能法研究支援中心西野文仁、佐藤健
数据发布位置：HTML数据：IDR（https://www.nii.ac.jp/dsc/idr/rdata/HANREI/），RDF数据：Knowledge Connector（https://idea.linkdata.org/idea/idea1s4030i）