基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等“组学”技术的出现,为通过系统、整体测量生物分子来发现候选药物提供了机会。20 多年前,早期的微阵列分析表明,可以通过比较基因敲除和药物处理的酵母的转录组谱来确定新的药物-靶标关系(Hughes 等人,2000 年)。后来的努力将这一概念扩展到用数万种药物和其他干扰物处理的哺乳动物细胞(Subramanian 等人,2017 年)。蛋白质组学方法在药物靶标识别方面也已成功定义药物-靶标关系,包括热蛋白质组分析,它利用了对热诱导蛋白质展开的抵抗力增强,
即使病毒成功与细胞结合,在病毒生命周期的任何下流步骤中的缺陷也可能排除传染病颗粒的产生。这种堕胎感染在本质上可能很常见,并且可以提供对病毒病原体细胞和宿主向性的基本见解。在过去60年中的研究揭示了各种动物细胞类型中DNA和RNA病毒的多种流产感染。在这里,我们讨论了流产感染的一般原因,并提供了文献中的具体例子,以说明已报告的流产感染范围。我们还讨论了流产感染如何在塑造宿主免疫反应以及病毒诱导的癌症的发展中具有关键作用。最后,我们描述了如何将堕胎感染应用于基本和临床研究,强调了理解病毒生物学这些迷人方面的重要性。
图1。哺乳动物细胞中活性氧,氮和脂质物种产生的主要线粒体途径。通过一单电子氧的一单电子氧的生成(O 2• - )是线粒体中反应性氧,氮和脂质物种形成的起始步骤。o 2• - 可以通过与一氧化氮(•no)或H 2 O 2反应,导致过氧亚硝酸盐(Onoo-)形成。o 2• - 和H 2 O 2可以分别通过内膜阴离子通道(iMac)和水通道蛋白(AQP)从基质中输出,也可以保留在基质中,可以导致通过Haber-Weiss/Fenton反应形成羟基自由基(•OH)。种类(例如Onoo-或•OH)也可能导致涉及以碳为中心的脂质自由基(L•),脂质过氧自由基(LOO•)和脂质氢过氧化物(LOOH)的线粒体脂质过氧化作用。
人类基因组中约有 3% 由微卫星或短串联重复序列 (STR) 组成。这些 STR 通常不稳定,重复单元数量会高频扩张(增加)或收缩(减少)。一些微卫星不稳定性 (MSI) 出现在单个细胞内的多个 STR 中,并且与某些类型的癌症有关。第二种 MSI 形式的特点是单个基因特异性 STR 的扩增,这种扩增是 40 多种人类遗传疾病的罪魁祸首,这些疾病被称为重复扩增疾病 (RED)。虽然错配修复 (MMR) 通路可防止全基因组 MSI,但新出现的证据表明,一些 MMR 因子直接参与产生 RED 中的扩增。因此,MMR 抑制某些形式的扩增,而一些 MMR 因子则在其他情况下促进扩增。本综述将介绍 MMR 对哺乳动物细胞中微卫星扩增的矛盾影响。
微管在真核细胞的增殖、运输、信号传导和迁移中发挥着多种关键作用。因此,已开发出多种微管结合剂,用于不同的目的,包括用作杀虫剂、抗寄生虫剂和抗癌剂。在哺乳动物细胞中,微管既存在于间期细胞中,也存在于分裂细胞中。在后者中,组成有丝分裂纺锤体的微管具有高度动态性,对治疗抑制剂极其敏感。这解释了为什么改变微管功能的化合物已被证明对癌症患者具有高度活性。50 多年前发现的长春花生物碱 1 和近 40 年前首次分离的紫杉烷类药物目前用于治疗多种适应症,包括实体瘤 2 3 和血液系统恶性肿瘤 。它们最常用于联合化疗方案,包括一些治愈性 4 – 6
当前下一代医学面临的挑战刺激了治疗诊断药物的快速发展。这些对于癌症等疾病来说越来越重要,因为没有两个病人会具有完全相同的生物标志物和致癌突变,而且目前大多数治疗药物的靶标选择性有限、定位性差、副作用不良。治疗诊断药物可以基于与靶向部分(如抗体)结合的小分子;基于工程哺乳动物细胞;以及基于各种类型的纳米粒子(例如氧化铁、金、聚合物或脂质体)。1 虽然所有这些都有局限性,2 但基于脂质体的纳米粒子有几个关键优势。这些包括能够设计多模纳米粒子,这些纳米粒子包含或附着在单个脂质体上,具有多种功能:快速的细胞摄取;广泛的细胞相容性和低毒性;以及较长的循环半衰期和最终的生物降解性。3
紧凑型和多功能的CRISPR-CAS系统将在各种环境中通过高功能交付来实现基因组工程应用。在这里,我们创建了一种通过引导RNA和蛋白质工程设计从V型Cas12f(Cas14)系统设计的有效的微型CAS系统(Casmini),该系统的大小不到当前使用的CRISPR系统(CAS9或CAS12A)的一半。我们证明,Casmini可以驱动高水平的基因激活(最大增加),而天然CAS12F系统无法在哺乳动物细胞中起作用。我们表明,Casmini系统具有与CAS12A相当的基因激活活动,具有高度特定的,并且允许稳健的基础编辑和基因编辑。我们期望Casmini对细胞工程和基因治疗应用具有广泛的用处,并在体内和体内有用。
摘要:先进的药物输送系统对人类健康产生了巨大的影响。我们首先讨论我们早期的研究,即开发第一个大分子控释系统和分离血管生成抑制剂,以及这些研究如何导致许多新疗法的产生。这项早期研究随后催生了新的药物输送技术,包括纳米颗粒和纳米技术,目前正在研究这些技术用于治疗癌症、其他疾病和疫苗输送(包括 Covid-19 疫苗)。最后,通过将哺乳动物细胞(包括干细胞)与合成聚合物相结合,正在开发新的组织工程方法,这些方法将来可能有助于治疗各种疾病。这些组织还可以作为芯片上组织的基础,从而可能减少动物和人体测试。讨论了软骨、皮肤、血管、胃肠道和心脏组织等领域的例子。
f Eline间充质干细胞(MSC;有时称为间充质基质细胞)在2002年的文献中首次提到。1对MSC和相关动物细胞和基于组织的产品(ACTP)的潜力提出了重大兴趣,以满足兽医和人类医学中未满足的治疗需求。尽管有这种紧迫的需求和兴趣,但在美国仍然没有可用于使用的兽医干细胞产品,并且使用再生疗法的未经证实和不安全的做法导致了负面结果和错误信息。因此,兽医需要了解有关这些产品的当前信息,政策和调节。2–7干细胞。它们是通过分化为专业细胞和自我更新的能力来定义的。干细胞有几种类型,包括MSC。MSC主要源自成人tiss,其中包括出生相关组织,例如