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CADTH 健康技术评论 Tecovirimat (Tpoxx)
Tecovirimat（以 Tpoxx 为品牌名称出售）是一种抗病毒疗法，加拿大已批准用于治疗体重至少 13 公斤的成人和儿科患者的天花疾病，这是基于实验室数据，该数据表明动物研究和人类安全性研究证明该药物对正痘病毒有效。Tecovirimat 的作用机制是抑制成熟并防止病毒颗粒释放和扩散到其他细胞。Tecovirimat 可抑制正痘病毒 VP37 蛋白的活性并阻断 VP37 与细胞 Rab9 GTPase 和 TIP47 的相互作用，从而阻止形成具有流出能力的包膜病毒体，而病毒在细胞间和长距离传播过程中必不可少。3 Tecovirimat 是一种 200 毫克口服胶囊。对于体重超过 40 公斤的患者，批准的天花治疗剂量为 600 毫克（三粒 200 毫克胶囊），每日口服两次，持续 14 天。对于体重低于 40 公斤但高于 13 公斤的患者，也可以根据体重调整剂量。3 一些司法管辖区正在考虑替代剂量和治疗持续时间。
定量评估原位应力对爆炸引起的岩石损伤的影响
原位应力显着影响岩石爆炸损伤，但对受限制压力影响的岩石的损伤演变的定量评估很少。本文通过理论分析和数值模拟分析了包膜压力对爆炸诱导的岩石损伤的影响。使用图像处理技术处理从数值模拟获得的损坏云。提出了损坏变化（η）的概念，以促进图像处理结果的呈现。发现损伤变量与近端的原位应力场同时与静液压压力（P X）呈负相关。相反，在各向异性的原位应力场中，由于岩石中存在箍拉伸应力，η与P X无负相关。建立了肩部和各向异性应力场中η和p x之间的数学关系。引入了各向异性损伤变量（ηk），以描述各向异性比率（K）对岩石损伤的影响，发现随着K值的增加而增加。在静态载荷下的岩石应力分布状态来解释k的急剧增加等于4和5。本研究提供了对原位应力对岩石爆炸损伤的影响的见解，并提出了分析和呈现数据的新方法。
一种新型的合成DNA疫苗会引起针对Powassan病毒的保护性免疫反应
Powassan病毒（POWV）感染是美国和北美的一种新兴传染病。像寨卡病毒一样，Powv是Flaviviridae家族的成员。POWV会导致严重的神经系统症状，脑膜炎，脑炎，并可能导致死亡。尽管人类POWV感染的风险很低，但在过去16年中在美国发病率增加了300％以上，敦促立即关注。尽管疾病的严重程度及其越来越多的威胁人口的潜力，但目前尚无许可疫苗可保护POWV。我们通过关注POWV前膜和包膜（PRMENV）基因的保守部分，开发了一种称为POWV-SEV的新型合成DNA疫苗。对POWV-SEV的单一免疫产生了与其他黄素的交叉反应性最小的小鼠中的宽T和B细胞免疫。抗体表位图显示了POWV-SEV诱导的免疫反应与在POWV感染的患者中自然引起的反应之间的相似性。最后，在致命挑战实验中，POWV-SEV诱导的免疫力为POWV疾病提供了保护。
审查了预防和控制医疗保健环境中SARS-COV-2感染的生物安全措施
引言严重的急性呼吸道综合症电晕病毒2（SARS-COV-2）是一种致命的呼吸道疾病的原因，称为冠状病毒疾病（COVID-19）[1]。这是在2019年12月在中国湖北省武汉市首次作为β菌株[2]确认。它是一种RNA病毒，是电晕病毒家族中的第七个病毒[3]。在这些中，引起轻度呼吸流感像季节性疾病的轻度呼吸流感的四种相对“良性”菌株是（HCOVS）229E，NL63，OC43和HKU1和三种极为病的菌株（SARS-COV，MERS-COV，MERS-COV，MERS-COV，MERS-COV，中东呼吸道综合症Corondrome Corondrome Coronverome Coronverome corondrome corondrome coronverome corondrome）和SARS-COV和SARS-COV-3 [4）。SARS-COV-2是过去20年中出现的第三次电晕病毒爆发，仅次于SARS和MERS [5]。它属于家族冠状病毒和nidovirales [4]。这是一种高度感染的阳性，单链的RNA病毒[6]。它具有一个包膜，单链的RNA病毒，其基因组包含29,891个核苷酸，该核苷酸编码了12个推定的开放式阅读框架，负责合成病毒结构和非结构性蛋白质[4]。
石墙后面：核脂质的热烈活动
生物分子的四种主要类型是核酸，蛋白质，碳水化合物和脂质。对他们各自互动的知识与对每个人的个人理解一样重要。然而，例如，对蛋白质与其他三组的相互作用进行了广泛的研究，但相比之下，核酸和脂质的相互作用探索了非常差。DNA和脂质之间的物理（且可能功能性）接近的标志性范式是真核生物中基因组DNA的情况：两个同心脂质双层构成核内的基因组DNA，这种相互作用的含义，这种相互作用的丰富，例如这种相互作用，例如，基因组稳定性，仍然是无关的。已经观察到了50年的核脂质相关表，但在大多数情况下，仅作为轶事描述。在这篇综述中，我们将汇总将脂质与核包膜和核质连接起来的证据，并将对这些描述进行批判性分析。我们的探索建立了一种场景，在这种情况下，脂质在核稳态中发挥了无可辩驳的作用。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
猪出血热综合监测计划
非洲猪瘟 (ASF) 是一种高度传染性的病毒性出血性疾病，由一种大型、有包膜、双链 DNA 病毒引起，该病毒属于 Asfarviridae 科和 Asfivirus 属。ASF 病毒 (ASFV) 感染猪科动物，包括家猪、野猪和欧亚野猪。非洲野猪（如疣猪和非洲猪）是宿主，但不会表现出疾病迹象。ASF 病毒引起的感染可能是超急性、急性、亚急性或慢性的。极少数情况下，从感染中恢复的猪会成为持续感染的病毒携带者。Ornithodoros 属的软蜱是该病毒的天然节肢动物宿主。人畜共患的可能性可以忽略不计；没有证据表明 ASF 病毒会影响人类。这种疾病已成功从许多养猪量大的发达国家中消除，但在非洲却很流行。在没有 ASF 的国家爆发疫情可能会对生产者造成严重影响，因为猪死亡率高、猪肉和猪肉产品出口减少以及控制和根除该疾病的成本高昂。目前，尚无获批的疫苗或治疗方法。
胶体Cu – ge – te纳米颗粒的相控制的合成和相变特性
（或溶剂混合物），可以进一步加工成可打印或可涂层的墨水。这些悬浮液的行为通常由Derjaguin – landau – verwey -overbeek（DLVO）理论描述，[3]暗示纳米片在悬浮液中的浓度具有上限，其上限在悬浮液变为不稳定的上限。[4]然而，高浓度悬浮液（墨水）对于形成渗透的粒子网络是必需的，[5]并满足高通量打印和涂层方法的风湿性要求（例如，高粘度）。无论其浓度如何，悬浮液在热力学上都是不稳定的，并且颗粒倾向于通过聚集来减少其表面能量。[6]为了降低沉积速率，必须最小化溶剂和2D材料之间的表面能量差，[3]将分散培养基的选择限制在溶解性包膜可能不适合子分类处理的一些溶剂上。在传统的墨水配方中，添加剂（例如formantant，粘合剂和流变学修饰符）用于解决上述问题，并将2D物质置换到可打印或可涂层的油墨中。[7-10]例如，需要大浓度的聚合物粘合剂（例如70 mg ml-1乙酸纤维素丁酸酯），以将涂抹油墨的粘度提高到适合筛网打印的水平。[11]由于典型的添加剂会对电子特性产生不利影响（例如，
建模嵌入式原球磁盘的世俗演化
上下文。原月经磁盘由于角动量保护而在其母体分子云周围形成新生恒星。随着它们逐渐发展和消散，它们也形成行星。尽管许多建模效果都专门用于它们的形成，但它们的世俗进化问题，从所谓的0类嵌入阶段到II类阶段，据信被认为是隔离的II级阶段，但仍然很熟悉。目标。我们旨在探索嵌入式阶段与II类阶段之间的演变。我们着重于磁场演化以及磁盘与包膜之间的长期相互作用。方法。我们使用GPU加速IDEFIX进行3D，正常，非理想的磁性水力动力学（MHD）世俗核心崩溃模拟，该模拟涵盖了赛车前核心的系统进化，直到第一次降低了液压核心和脉冲定位后，直到100 kyr的100 kyr降低，同时又垂直地定位了垂直的垂直和垂直的效果。 au）正确解决磁盘内部动力学和非轴对称扰动。结果。磁盘的演化导致开普勒旋转中的幂律气体表面密度，该旋转延伸至几个10 au。在初始塌陷期间，磁盘被困在磁盘中的磁性弹力从磁盘形成下的100 mg降低到1 mg，到1 mg。在第一个静水压核形成后，系统分为三个阶段。结论。第一阶段，具有较小的（〜10 au），不稳定，强烈积聚（〜10-5m⊙yr -1）磁盘，在第一阶段中失去了磁性弹力，第二阶段，第二阶段，磁性磁盘通过平稳的磁盘呈圆形，并通过囊罩的速度呈粒料，并具有感知的动量，并具有感知的动量，并具有一定的感光性，并具有一定的感光性，并具有一定的固定磁盘。 Au磁盘在几个10-7 m⊙yr -1处积聚。 初始各向同性包膜最终会进食大规模扩展的吸积流液，其吸积速与原恒星相似（〜10-6 m yr-1）。 一些流媒体材料与磁盘的外边缘碰撞并产生吸积冲击，但材料的一小部分土地在磁盘表面上没有产生任何明显的不连续性。 虽然初始磁盘尺寸和磁化是通过磁制动设定的，但自我实现最终会驱动吸积，因此磁盘最终以重力调节状态。 这种从磁制动到自我重力的演变是由于磁盘沉降后气体和磁场之间的弱耦合所致。 在I类阶段末端（B z〜1 mg）的弱磁场是磁盘中磁性频率稀释的结果，因为它从其初始相对较小的尺寸膨胀。 这种膨胀不应将其解释为粘性膨胀，因为它是由具有较大特定角度动量的大规模彩流人的新吸收材料驱动的。第一阶段，具有较小的（〜10 au），不稳定，强烈积聚（〜10-5m⊙yr -1）磁盘，在第一阶段中失去了磁性弹力，第二阶段，第二阶段，磁性磁盘通过平稳的磁盘呈圆形，并通过囊罩的速度呈粒料，并具有感知的动量，并具有感知的动量，并具有一定的感光性，并具有一定的感光性，并具有一定的固定磁盘。 Au磁盘在几个10-7 m⊙yr -1处积聚。初始各向同性包膜最终会进食大规模扩展的吸积流液，其吸积速与原恒星相似（〜10-6 m yr-1）。一些流媒体材料与磁盘的外边缘碰撞并产生吸积冲击，但材料的一小部分土地在磁盘表面上没有产生任何明显的不连续性。虽然初始磁盘尺寸和磁化是通过磁制动设定的，但自我实现最终会驱动吸积，因此磁盘最终以重力调节状态。这种从磁制动到自我重力的演变是由于磁盘沉降后气体和磁场之间的弱耦合所致。在I类阶段末端（B z〜1 mg）的弱磁场是磁盘中磁性频率稀释的结果，因为它从其初始相对较小的尺寸膨胀。这种膨胀不应将其解释为粘性膨胀，因为它是由具有较大特定角度动量的大规模彩流人的新吸收材料驱动的。
核篮蛋白调节1
核孔复合物（NPC）介导细胞核和细胞质之间的所有流量，是细胞中最稳定的蛋白质组件之一。有趣的是，发芽的酵母菌细胞具有两个NPC的两个变种，它们在存在或不存在核篮蛋白MLP1，MLP2和12 PML39的情况下有所不同。这些篮子蛋白的结合发生在NPC组装中很晚，而MLP阳性NPCS 13被排除在与核仁接壤的核包膜区域中。14在这里，我们使用重组诱导的TAG交换（RITE）来研究单个NPC中所有NPC 15子复合物的稳定性。我们表明，核篮蛋白MLP1，MLP2和16 PML39通过多个细胞分割循环与NPC保持稳定，并且MLP1/2是17负责将NPC从核方区域排除。此外，我们证明了NUP2的18结合还通过独立途径从该区域耗尽了MLP阴性NPC。我们19开发了一种在萌芽酵母中进行单个NPC跟踪的方法，并观察到在没有核篮成分的情况下，NPC在没有核篮成分的情况下表现出20个迁移率。我们的数据表明，NPCS 21在核上的分布受核篮蛋白与核内部的相互作用的控制。22
多药理学指导的 SARS-CoV2 药物重新定位方法
药物再利用已成为一种重要策略，在确定 COVID-19 的治疗应用方面具有巨大潜力。对 4193 种 FDA 批准的药物进行了广泛的虚拟筛选，这些药物针对 SARS-CoV2 的 24 种蛋白（NSP1-10 和 NSP12-16、包膜、膜、核蛋白、刺突、ORF3a、ORF6、ORF7a、ORF8 和 ORF9b）进行了筛选。根据对接得分，将药物分为前 10 名和后 10 名药物，然后根据其治疗适应症的分布进行分类。结果发现，排名前 10 位的药物具有治疗癌症、疼痛、神经系统疾病以及病毒和细菌性疾病的适应症。由于耐药性是抗病毒药物研发面临的主要挑战之一，本研究采用多药理学和网络药理学方法，识别与多个靶点相互作用的药物，并在多靶点药物中识别出二氢麦角胺、麦角胺、双地喹氯铵、米哚妥林、替莫泊芬、替拉扎特和维奈克拉等药物。此外，对多靶点药物相关基因进行了通路分析，以深入了解药物的作用机制，并识别出与 SARS-CoV2 有关的可靶向基因和生物学通路。