XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System化疗
DOMENICA：针对 MMR 缺陷子宫内膜癌患者的随机 III 期试验，比较一线晚期/转移性情况下单独化疗与 dostarlimab 的疗效
简体英语摘要背景和研究目的 DOMENICA 研究旨在评估 dostarlimab 作为一种治疗晚期/转移性子宫内膜癌的新方法的有效性，可显著降低复发几率。Dostarlimab 是一种免疫疗法（不直接针对肿瘤，但会影响免疫系统，使其能够攻击和摧毁癌细胞）。当免疫系统检测到异物（病毒、细菌等）时，它会产生抗体，抗体是一种对抗感染的蛋白质。它们可以附着在您身体的其他分子或细胞上，通过帮助您的免疫系统对抗癌症发挥作用。目前这种癌症的标准治疗方法是单独化疗（紫杉醇和卡铂）。尽管接受了化疗，但一些患者的癌症仍会进展。
PD-1/L1抑制剂作为一线治疗的有效性和安全性，用于不符合铂金化疗的晚期或转移性尿路癌患者：荟萃分析
结果：荟萃分析总共包括六项研究。CR，PR，SD，PD，ORR，DCR和≥3级TRAES率为0.06 [95％的置置间隔（CI），0.04至0.07]，0.22（95％CI，0.16至0.30） （95％CI，0.21至0.37），0.57（95％CI，0.47至0.67）和0.26（95％CI，0.14至0.40）。中位PFS和OS分别为4.5个月和13.7个月。亚组分析表明，PD-1/L1抑制剂单一疗法的ORR速率为0.25（95％CI，0.21至0.29），DCR速率为0.50（95％CI，0.44至0.56），而PD-1/L1 Dual免疫率为0.33（95％CI，pd-1/l1 dual Immunothy速率为0.15％，dcr速率为0.15％），速度为0.15％。 （95％CI，0.49至0.80）。但是，两组之间的PFS和OS没有显着差异。
产生大肠杆菌素的大肠杆菌通过促进上皮-间质转化和癌症干细胞出现来增强对化疗药物的耐药性
摘要 人类结直肠癌 (CRC) 很容易被产生大肠杆菌素的大肠杆菌 (CoPEC) 定殖。CoPEC 会诱发 DNA 双链断裂、DNA 突变、基因组不稳定性和细胞衰老。受感染的细胞会产生衰老相关分泌表型 (SASP)，这与在感染 CoPEC 的 CRC 小鼠模型中观察到的肿瘤发生率增加有关。本研究调查了 CoPEC 以及源自 CoPEC 感染细胞的 SASP 是否影响化疗耐药性。用 CoPEC 临床 11G5 菌株或其同源突变体感染人类肠上皮细胞，后者无法产生大肠杆菌素。在体外和异种移植小鼠模型中评估了化疗耐药性。研究了受感染细胞中癌症干细胞 (CSC) 标志物的表达。使用 CRC 小鼠模型和人类临床样本验证数据。 11G5 感染细胞和与 11G5 感染细胞产生的 SASP 一起孵育的未感染细胞均在体内和体外表现出对化疗药物的抵抗力增强。这一发现与上皮-间质转化 (EMT) 的诱导相关，这导致出现具有 CSC 特征的细胞。它们在超低附着平板上生长，在软琼脂中形成菌落，并过度表达几种 CSC 标志物（例如 CD133、OCT-3/4 和 NANOG）。与这些结果一致的是，与缺乏 CoPEC 的活检相比，被 CoPEC 定植的小鼠和人类 CRC 活检显示出更高的 OCT-3/4 和 NANOG 表达水平。结论：CoPEC 可能通过诱导对化疗具有高度抵抗力的癌症干细胞的出现来加重 CRC。
节拍化疗调节克隆相互作用以防止非小细胞肺癌产生耐药性
1 马赛癌症研究中心、艾克斯-马赛大学、法国国家健康与医学研究院、法国国家科研中心、保利卡尔梅特研究所，法国马赛 13273； bondarenko.m@chu-nice.fr（MB）； marion.le-grand@inserm.fr（MLG）； Marie-pierre.MONTERO@univ-amu.fr (M.-PM)； mailys.ROSSI@etu.univ-amu.fr （MR）; eddy.pasquier@inserm.fr (EP) 2 马赛公共医院援助（AP-HM），蒂莫内医院，13385 马赛，法国 3 以色列理工学院拉帕波特医学院细胞生物学和癌症科学，海法 3525433，以色列； yshaked@technion.ac.il （YS）; zraviv@technion.ac.il (ZR) 4 Metronomics Global Health Initiative，13385 马赛，法国 5 中央马赛理工学院，法国国家科学研究院，艾克斯马赛大学，I2M 13013 马赛，法国； guillemette.chapuisat@univ-amu.fr 6 奥尔良大学丹尼斯泊松研究所，CNRS，45100奥尔良，法国； cecile.carrere@univ-orleans.fr 7 儿科血液学和肿瘤学系，AP-HM，13385 马赛，法国 * 通讯地址：manon.carre@univ-amu.fr (MC); Nicolas.ANDRE@ap-hm.fr （NA）;电话：+33-(0)4-9183-5626 (MC & NA) † 这些作者对这项工作的贡献相同。
由早期手臂双臂强化疗法引起的变化，包括单侧脑瘫的幼儿的下肢
设计，设置和参与者这项前瞻性随机临床试验（2018年11月至2021年12月），包括2个平行组和1：1的分配，招聘在欧洲大学医院，脑瘫专业中心和自发应用在3个地点：比利时布鲁塞尔，比利时。布雷斯特，法国；和意大利比萨。匹配（包含年龄，病变类型，脑瘫原因和受影响的侧面）对随机分组。在基线（T1）后2周（T1）和基线后3个月（T2）评估了幼儿（T0）（T0）。医疗保健专业人员和主要结果评估者对小组分配视而不见。至少有23个年龄较大的儿童（每组），年龄在12至59个月中，患有痉挛性/运动障碍UCP，并且需要遵循指示。排除标准包括不受控制的癫痫发作，预定的肉毒杆菌毒素注射，计划在研究期之前或期间6个月内安排的骨科手术，严重的视觉/认知障碍或磁共振成像的禁忌症。
DNA甲基化对新辅助化疗的响应变化与乳腺癌存活有关
摘要背景：局部晚期乳腺癌是对新辅助化学疗法（NACT）和生存的反应。目前无法准确预测谁将从特定类型的NACT中受益。DNA甲基化是一种表观遗传机制，已知在调节基因表达中起重要作用，并且可以作为治疗反应和生存的生物标志物。我们调查了DNA甲基化作为乳腺癌NACT后长期生存（> 5年）的预后标记的潜在作用。方法：使用Illumina Human-Methylation 450 Beadchip研究了来自83例局部晚期乳腺癌女性的83名局部晚期乳腺癌女性的DNA甲基化谱（n = 55）和治疗后（n = 75）活检。患者接受了硬纤维素和/或紫杉醇的新辅助治疗。线性混合模型分别基于对NACT（部分反应或稳定疾病）和5年生存的临床反应，将DNA甲基化与治疗反应和生存相关。进行了基于统计学意义的甲基化位点来确定风险评分，并使用Kaplan-Meier曲线分析使用十年的生存后续数据来估算生存率。我们发现队列中发展的风险评分在独立验证队列中得到了验证，该验证队列由来自85名局部晚期乳腺癌女性的配对前治疗和治疗后活检组成。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。验证队列中包括的患者用阿霉素或5-FU和丝裂霉素NACT治疗。结果：在5年幸存者的NACT中，DNA甲基化模式在非生存者中没有发生变化，而在非生存者中未观察到显着变化或与治疗反应有关。DNA甲基化的变化包括CPG岛上甲基化的总体丧失以及非CPG岛中甲基化的增益，这些变化影响了与转录因子活性，细胞粘附和免疫功能相关的基因。基于四个甲基化位点开发了风险评分，这些甲基化位点成功地预测了我们的队列中的长期生存（p = 0.0034）和不可用验证的同类群体（p = 0.049）。
磁脉冲可以使乳腺癌化疗更加......
新加坡国立大学 (NUS) 的研究人员发现，非侵入性磁脉冲可增强乳腺癌化疗的有效性，并可能减少患者的副作用。对癌细胞使用短暂的靶向磁脉冲可增加其对广泛使用的化疗药物阿霉素的吸收。新加坡国立大学健康创新与技术研究所首席研究员副教授 Alfredo Franco-Obregon 表示，随着更多药物进入肿瘤并使其缩小，留在体内循环中攻击健康细胞的药物就会减少，从而减少化疗常常导致的副作用。在实验室中接受 10 分钟的磁场照射也会将化疗药物的浓度降低一半。 “令人鼓舞的是，这种机制在低药物浓度下效果最强，使我们能够更有效地靶向癌细胞，同时减少化疗对健康组织的负担，”Franco-Obregon 教授说。虽然这种方法已经在实验室中得到证实，但新加坡国立大学癌症研究所的助理教授 Joline Lim（也是研究团队的一员）希望进行更多临床研究，以确定这些方法是否
基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究
Jean-Baptiste Bachet、Pierre Laurent-Puig、Aurelia Meurisse、Olivier Bouché、Léo Mas 等。基线循环肿瘤 DNA 用于未接受化疗的转移性结直肠癌患者的个性化预测。AGEO 前瞻性研究。《欧洲癌症杂志》，2023 年，189，第 112934 页。�10.1016/j.ejca.2023.05.022�。�hal-04786998�
皮肤黑色素瘤的化疗：还有作用吗？
摘要 综述目的 在过去十年中，随着高效疗法的发展，转移性皮肤黑色素瘤的治疗发生了革命性变化，包括免疫检查点抑制剂（特别是 CTLA-4 和 PD-1 抑制剂）和靶向疗法（BRAF 和 MEK 抑制剂）。化疗在现代黑色素瘤治疗中的作用尚不明确。 最新发现 扩展分析表明，接受一线疗法治疗的转移性黑色素瘤患者的 5 年生存率显著提高，约为 50%。然而，大多数患者会在这些一线治疗中出现病情进展。在靶向疗法和免疫疗法失败后进行化疗会导致客观反应率低和无进展生存期短，因此对患者的实际益处微乎其微。 摘要 化疗在现代皮肤黑色素瘤治疗中的效用有限（本文讨论了少数例外），不应成为一线疗法失败后的标准治疗顺序。相反，参加临床试验应该是这些患者的标准治疗方法。
三阴性乳腺癌细胞中 BCL-xL 表达较低有利于化疗疗效，且这种作用受到癌症相关成纤维细胞的限制
三阴性乳腺癌 (TNBC) 预后不良，主要是因为它们对化疗有耐药性。已知这种耐药性与 BCL-2 家族蛋白（即 BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2）中某些抗凋亡成员的表达升高有关。这些蛋白通过结合和隔离抑制促凋亡蛋白活化来调节细胞死亡，并且可以被 BH3 模拟物选择性拮抗。然而，BCL-xL、MCL-1 和 BCL-2 对 TNBC 细胞对化疗敏感性的个体影响，以及它们受癌症相关成纤维细胞 (CAFs) 的调节，癌症相关成纤维细胞是肿瘤基质的主要成分，也是治疗耐药性的关键因素，这仍有待阐明。使用基因编辑或 BH3 模拟物抑制 TNBC 细胞系 MDA-MB-231 中的抗凋亡 BCL-2 家族蛋白，我们发现 BCL-xL 和 MCL-1 通过补偿机制促进癌细胞存活。该细胞系对化疗的敏感性有限，与 TNBC 患者观察到的临床耐药性一致。我们阐明了 BCL-xL 在治疗反应中起着关键作用，因为它的消耗或药理抑制提高了化疗效果。此外，BCL-xL 表达与患者来源的肿瘤中的化疗耐药性有关，其中其药理抑制增强了体外对化疗的反应。在癌细胞和 CAF 的共培养模型中，我们观察到即使在 BCL-xL 表达降低使癌细胞更易受化疗影响的情况下，与 CAF 接触的癌细胞也会对化疗表现出降低的敏感性。因此，CAF 在乳腺癌细胞中发挥着显著的促存活作用，即使在通过联合化疗和缺乏主要化学抗性因素 BCL-xL 而极易导致细胞死亡的环境中也是如此。