化疗仍然是各种癌症的主要治疗选择之一,旨在摧毁癌细胞或抑制其生长。肿瘤学中使用多种化疗药物,每种药物都有不同的作用机制、疗效和副作用。这些药物通常根据其化学结构、特定靶点以及它们如何干扰细胞过程进行分类。最常用的类别包括烷化剂、抗代谢物、植物碱和拓扑异构酶抑制剂等。本文探讨了不同类型的化疗药物,研究了它们的生物学机制、治疗用途以及在癌症治疗中使用它们所面临的挑战。化疗药物在许多癌症的治疗中至关重要,在治愈和姑息治疗环境中都发挥着关键作用。这些药物以快速分裂的细胞为目标,这是大多数癌细胞的一个特征。
资格:患者必须具有: 局部晚期、局部复发或转移性结直肠腺癌,无法通过手术或放疗治愈,以及阑尾和小肠腺癌,并且 在晚期环境中未接受过化疗,或 在切除单个转移瘤后接受过假辅助治疗,或 接受过以伊立替康为基础的联合化疗,或 如果是 MMR 缺陷型转移性结直肠腺癌,则接受过 UGIAVPEM 或 UGIAVPEM6 免疫治疗,或 由于虚弱而接受过单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗,但现在身体状况足以接受联合化疗,或 在单药卡培他滨或氟尿嘧啶一线治疗上出现进展,需要升级治疗/联合化疗患者应具有: ECOG 体能状态小于或等于 2 足够的骨髓储备、肾脏和肝脏功能排除:患者不得有: 先天性长 QT 综合征注意事项:
摘要:在了解三阴性乳腺癌 (TNBC) 的化疗耐药性方面,已经积累了大量数据。然而,在联合和序贯治疗中存活的癌细胞的变化仍然鲜为人知。为了模拟临床新辅助治疗,我们首先用表柔比星和环磷酰胺治疗 MDA-MB-231 和 SUM159-PT TNBC 细胞系 2 天,然后用紫杉醇再治疗 2 天。恢复 4 天后,在细胞和分子水平上对治疗中存活的持久细胞进行了表征。持久细胞在体外和斑马鱼模型中表现出生长增加和侵袭性更强。持久细胞富含波形蛋白高亚群,使用 siRNA 方法敲低波形蛋白降低了持久细胞的侵袭性和球体形成能力以及 Akt 磷酸化,表明波形蛋白参与了化疗治疗引起的 TNBC 侵袭性增强。有趣的是,原生细胞中异位的波形蛋白过表达增加了细胞侵袭和球体形成以及 Akt 磷酸化。此外,仅波形蛋白过表达使原生细胞对药物产生耐药性,而波形蛋白敲低使它们对药物更敏感。总之,我们的数据表明,波形蛋白可以被视为 TNBC 耐药性和复发状态中新的可靶向参与者。
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法:联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨,2025 年 1 月 22 日:化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上,表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌:侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病,其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂,从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点,HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法,例如使用抗体(例如曲妥珠单抗),旨在阻断 HER2 蛋白,从而阻止肿瘤生长,”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统,使其专门对抗肿瘤细胞,但化疗会直接攻击癌细胞,抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体,而化疗也会影响快速分裂的健康细胞,这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功,近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗,以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行,将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法,随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明,免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的:
定制疗法代表了一种有前途的工具,可以解决各种遗传和收购疾病,在常规治疗不足的情况下,提供了新的希望。随着定制疗法的快速增长,出现了深刻的道德和监管挑战,因此建立一个综合框架至关重要,以确保这些治疗方法达到临床环境,并尽快满足患者的需求,同时保护所有相关方。尽管当前的准则正在不断发展,以解决这些疗法引起的道德紧张局势的范围,但仍然存在一些差距。一个重大的未解决的问题是确定个性化干预措施在研究过程中的何处,并了解定制疗法被归类为研究,护理或两者的混合时的制度,法规和道德意义。为了解决这些问题,我们使用基于CRISPR/CAS9的干预措施对Duchenne肌肉营养不良作为案例研究,以及对个性化疗法的开发,管理和评估的实际指南。我们认为,干预措施的目标应该像定制产品本身一样个性化,量身定制,该产品是根据每种情况的细节量身定制的。与其试图确定干预措施在连续体上的确切位置,这可能很难运行并具有有限的效用,我们的方法集中于如何管理此类干预措施以及干预措施的各个组件部分的实际细节。倡导所有合作伙伴之间透明的讨论,以期预测和调整在管理个性化干预措施的过程中进行各种组件/参数。我们的论文重点介绍了(1)实验室环境中个性化疗法的计划和开发中最关键的这些参数,(2)其监管监督以及(3)评估。通过详细讨论这些阶段和参数,我们旨在提供有关如何导航个性化干预措施固有的道德复杂性的指导,并为平衡研究目标和患者护理需求之间的相互作用提供初步框架。承认必须评估任何新模型的科学严格和充分性,我们还确定了确定我们模型有效地满足个人和社会需求所需的证据类型。
背景:结直肠癌 (CRC) 是癌症相关死亡的主要原因,2022 年新增病例超过 190 万,死亡人数为 90.4 万。化疗是 CRC 的主要治疗方法,但常常导致骨髓抑制,严重影响治疗效果和患者预后。目前缺乏化疗引起的骨髓抑制的预测工具。方法:这项回顾性研究分析了 2020 年 4 月至 2024 年 7 月期间广安门医院接受一线化疗 (CapeOx、FOLFOX、FOLFIRI) 的 855 名 CRC 患者。患者分为训练组 (684) 和验证组 (171)。单变量分析、LASSO 回归和多变量逻辑回归确定了骨髓抑制的危险因素,并使用 ROC 曲线、校准曲线和决策曲线分析开发和验证了预测列线图。采用倾向评分匹配 (PSM) 来最小化组间基线差异,然后对 PSM 后数据进行多元逻辑回归分析。结果:两组的骨髓抑制发生率相似(33.04% vs. 32.16%)。显着的预测因素包括年龄、吸烟、糖尿病、BMI、肿瘤位置、肺转移、白蛋白 (ALB) 水平和癌胚抗原 (CEA) 水平。列线图显示出良好的预测性能,训练组和验证组的 AUC 值分别为 0.78 和 0.80,显示出一致且有临床意义的预测。PSM 进一步验证了模型的稳健性,证实 BMI 是骨髓抑制的一致显着预测因子。结论:该研究确定了 CRC 患者化疗引起的骨髓抑制的关键风险因素,并制定了预测列线图。该工具可以帮助临床医生评估风险并指导治疗决策。局限性包括潜在的选择偏差和需要在不同人群中进行外部验证。未来的研究应该进一步完善和验证这个预测模型。
Tafasitamab-cxix 是一种 Fc 修饰的单克隆抗体,可与表达于前 B 和成熟 B 淋巴细胞表面以及多种 B 细胞恶性肿瘤(包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL))上的 CD19 抗原结合。与 CD19 结合后,tafasitamab-cxix 通过细胞凋亡和免疫效应机制介导 B 细胞裂解,包括抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)。在 DLBCL 肿瘤细胞中进行的体外研究中,与单独使用 tafasitamab-cxix 或来那度胺相比,tafasitamab-cxix 与来那度胺联合使用可提高 ADCC 活性。
Atezolizumab 是一种人源化单克隆抗体免疫检查点抑制剂,可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合,选择性阻止程序性细胞死亡-1 (PD-1) 和 B7.1(也称为 CD80)受体之间的相互作用,同时仍允许 PD-L2 和 PD-1 之间的相互作用。PD-L1 是一种在肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞上表达的免疫检查点蛋白,通过与 PD-1 和 B7.1 结合下调抗肿瘤 T 细胞功能;阻断 PD-1 和 B7.1 相互作用可恢复抗肿瘤 T 细胞功能。免疫检查点抑制与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路相结合可增加抗原呈递和 T 细胞浸润/活化,从而抑制肿瘤生长并提高肿瘤免疫原性(与单独的靶向治疗相比)。
与自体干细胞救援的高剂量化疗在转移性视网膜细胞瘤(RB)患者中的结局改善了。尽管有显着的进展,急性和长期副作用,尤其是在视觉障碍和癌症含量的患者中,但仍需要其他治疗选择。针对肿瘤相关的抗原GD2的单克隆抗体(mAb)具有相当大的关注。其他RB研究系列包括跟踪最小传播疾病(MDD),以及时干预中枢神经系统转移患者。我们介绍了两例双侧转移性RB病例,在降低强度的骨髓性化学疗法和自体干细胞移植(ASCT)之后,用抗GD2 MAB naxitamab和肠内topotecan进行了自动性干细胞移植(ASCT),用于CSF中检测到的MDD。患者在初次诊断后的10年和9年保持无病。虽然需要进行其他研究,但结果表明抗GD2 MAB和CNS定向化疗可能会改善长期结局并降低RB高危患者的细胞毒性。