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原创 PD-1抑制剂联合抗血管生成药物对非小细胞肺癌疗效及免疫功能的影响
摘要：目的：探讨PD-1抑制剂联合抗血管生成药物对非小细胞肺癌（NSCLC）患者疗效及免疫功能的影响。方法：回顾性分析2020年5月至2021年8月某地区中医院收治的60例NSCLC患者临床资料。其中，接受信迪利单抗联合安罗替尼治疗的患者23例为A组，接受信迪利单抗治疗的患者20例为B组，单纯接受安罗替尼干预的患者17例为C组。比较三组临床有效率、客观缓解率（ORR）及疾病控制率（DCR）的变化。评估治疗前及治疗6周后患者分化簇4（CD4）+ 、分化簇8（CD8）+ 及CD4 + /CD8 + 水平。计算无进展生存期（PFS），并采用Cox回归分析影响预后因素。评价三组免疫治疗的不良反应。结果：三组间ORR无明显差异（P>0.05）。A组DCR比例显著高于B、C组（P<0.05）。治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著升高，A组CD8+水平低于其他两组（P<0.05）。三组间免疫相关不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。患者中位PFS为6.03个月。Cox回归分析显示，美国东部肿瘤协作组评分、肿瘤转移及治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论：信迪利单抗联合安罗替尼可有效改善NSCLC患者的DCR、延长PFS，且该方案不会增加治疗期间的免疫相关不良反应。
联合免疫治疗（联合或不联合局部治疗）治疗黑色素瘤脑转移患者：一项针对 380 名患者的 DeCOG* 研究
摘要背景 纳武单抗联合伊匹单抗已被证明可以治疗黑色素瘤脑转移 (MBM)。然而，在大多数研究该亚组免疫治疗的临床试验中，有症状的 MBM 和/或之前接受过局部脑放射治疗的患者都被排除在外。我们研究了纳武单抗联合伊匹单抗单独治疗或联合局部治疗对无症状和有症状 MBM 患者的疗效，无论治疗路线如何。方法 研究了 2015 年 4 月至 2018 年 10 月期间在 23 家德国皮肤癌中心接受纳武单抗联合伊匹单抗治疗的 MBM 患者。通过 Kaplan-Meier 估计量评估总生存期 (OS)，并进行单变量和多变量 Cox 比例风险分析以确定与 OS 相关的预后因素。结果 本研究纳入了 380 名患者，31% 在开始使用 nivolumab 加 ipilimumab 时有症状的 MBM（60/193，有数据可用）。中位随访时间为 18 个月，2 年和 3 年 OS 率分别为 41% 和 30%。我们确定了以下独立显著的 OS 预后因素：血清乳酸脱氢酶和蛋白 S100B 水平升高、MBM 数量和东部肿瘤协作组体能状态。在这些接受一线或后续检查点抑制治疗的患者中，在 BRAFV600 突变黑色素瘤患者亚组中，我们发现接受一线 BRAF 和 MEK 抑制剂或 nivolumab 加 ipilimumab 治疗时 OS 没有差异（p=0.085）。在一线或后续接受 nivolumab 加 ipilimumab 治疗的 BRAF 野生型患者中，OS 也没有差异 (p=0.996)。局部治疗采用立体定向放射外科或手术可改善
瑞士公共评估报告 - Tecartus
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALL 急性淋巴细胞白血病 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 CI 置信区间 C max 观察到的最大血浆/血清药物浓度 CR 完全缓解 CRi 完全缓解且血液学不完全恢复 CRS 细胞因子释放综合征 CYP 细胞色素 P450 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 ECOG 东部肿瘤协作组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 FAS 全分析集 FDA 美国食品药品监督管理局 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 IC/EC 50 半最大浓度抑制/有效浓度 ICH 国际协调会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专利名称 ITT 意向治疗 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 Max 最大 MCL 套细胞淋巴瘤 Min 最小 mITT 改良意向治疗 MRD 最小残留病灶 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NCCN 国家综合癌症网络 NO(A)EL 未观察到（不良）效应水平 OCR 总体完全缓解 ORR 客观缓解率 OS 总体生存期 PBPK 基于生理学的药代动力学 PD 药效动力学 PFS 无进展生存期 PIP 儿科研究计划 (EMA) PK 药代动力学
BC癌症协议摘要用于治疗铂和吉西他滨的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
致电（604）930-2098或1-800-523-2885致电克里斯托弗·李（Christopher Lee）或肿瘤组代表，与此治疗计划有关任何问题或问题。参考：1。asco。治疗不可切除的非小细胞肺癌的临床实践指南。J Clin Oncol 1997; 15：2996-3018。2。非小细胞肺癌协作组。非小细胞肺癌的化学疗法：使用来自52例随机临床试验的个体患者的更新数据的元分析。BMJ 1995; 311：899-909。3。Scagliotti GV，De Marinis F，Rinaldi M等。III期随机试验比较了晚期非小细胞肺癌中三个基于铂的双重脚。J Clin Oncol 2002; 20（21）：4285-91。4。Schiller JH，Harrington D，Belani CP等。对晚期非小细胞肺癌的四种化疗方案的比较。n Engl J Med 2002; 346：92-98。5。Zatloukal P等。吉西他滨加顺铂与吉西他滨和吉西他滨和卡泊粉素中的carboplatin和IV非小细胞肺癌：III期随机试验。肺癌2003; 41（3）：321-31。 6。 van Moorsel CJA，Peters GJ，Pinedo HM。 吉西他滨：单药和组合研究的未来前景。 肿瘤学家1997; 2：127-34。 7。 玛丽莲·贝恩（Marilyn Bain），医疗信息专家。 个人交流。 Eli Lilly Canada Inc； 2005年6月30日。肺癌2003; 41（3）：321-31。6。van Moorsel CJA，Peters GJ，Pinedo HM。吉西他滨：单药和组合研究的未来前景。肿瘤学家1997; 2：127-34。7。玛丽莲·贝恩（Marilyn Bain），医疗信息专家。个人交流。Eli Lilly Canada Inc； 2005年6月30日。Eli Lilly Canada Inc； 2005年6月30日。
一线 CDK4/6 抑制剂治疗进展后的全身治疗：真实世界数据分析
摘要背景：转移性激素受体阳性 (HR+)/人表皮生长因子受体 2 阴性 (Her2−) 乳腺癌仍然是癌症相关死亡的重要原因。使用细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6i) 进行内分泌治疗 (ET) 的一线治疗已基本成为标准的全身治疗。在进展之后，没有前瞻性随机数据来帮助指导二线治疗。材料和方法：本研究使用全国电子健康记录 (EHR) 衍生的去识别数据库，具体分析了 2015 年至 2020 年间使用 CDK4/6i 进行一线治疗的 1210 名 HR+/Her2− 转移性乳腺癌 (MBC) 患者。本研究的目的是评估 CDK4/6i 一线进展后给予了哪些治疗，并观察随时间推移的治疗模式。确定了二线治疗的疗效，特别是评估了现实世界的无进展生存期 (rwPFS) 和总生存期 (OS)。结果：共有 839 名患者在接受一线 CDK4/6i 治疗后出现进展，接受了有记录的二线治疗。29.7% 的患者选择了化疗，化疗的使用随着时间的推移而减少。302 名 (36.0%) 患者继续使用 CDK4/6i。数据根据年龄、种族、东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态、乳腺癌诊断分期和保险支付者类型进行了调整。与化疗相比，继续使用 CDK4/6i 与改善 rwPFS (HR 0.48, 95% CI 0.43-0.53, P < .0001) 和 OS (HR 0.30, 95% CI 0.26-0.35, P < .0001) 相关。大多数患者在二线治疗中继续使用与一线治疗相同的 CDK4/6i。结论：虽然需要前瞻性数据，但对真实世界数据的分析表明，对于 HR+/Her2− MBC 患者，在一线治疗进展后继续使用 CDK4/6i 具有生存益处。关键词：CDK4/6 抑制剂；哌柏西利；阿贝西利；瑞博西利；依维莫司。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了 Vyloy (zolbetuximab-clzb) 的使用。Vyloy 是一种针对 claudin 18.2 的细胞溶解抗体，FDA 批准用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性胃癌或胃食管连接部腺癌，其肿瘤为 claudin 18.2 阳性。Vyloy 以静脉输注的方式给药，首次给药后每 3 或 2 周一次。由于输注相关反应，Vyloy 输注后需要进行监测。Claudin18.2 (CLDN18.2) 是一种高度选择性的标记蛋白，在约 38% 的晚期胃癌病例的分化胃粘膜上皮细胞中表达。Vyloy 专门针对 CLDN18.2 阳性的肿瘤进行批准。它是首个获得 FDA 批准的 CLDN18.2 靶向疗法。 FDA 还批准了 VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx 检测试剂盒 (Ventana Medical Systems, Inc./Roche Diagnostics) 作为伴随诊断设备，用于识别可能适合接受 Vyloy 治疗的胃腺癌或 GEJ 腺癌患者。使用 Vyloy 可能会出现严重的恶心和呕吐。每次输注前应使用止吐药。根据恶心和呕吐的严重程度中断或永久停用 Vyloy。输注期间和输注后使用止吐药或补液来控制症状。Vyloy 的批准是基于 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 试验的阳性无进展生存期 (PFS) 结果。SPOTLIGHT 中 Vyloy 组的 PFS 为 10.6 个月，而安慰剂组为 8.7 个月。在 GLOW 试验中，Vyloy 组的 PFS 为 8.2 个月，而安慰剂组为 6.8 个月。 定义和测量 腺癌：起源于特定内脏器官内壁细胞并具有腺样（分泌）特性的癌症。 化疗：使用药物或其他化学药品对疾病（尤其是癌症）进行医学治疗。 ECOG 或东部肿瘤协作组体能状态：医生和研究人员用来评估个体疾病进展情况、评估疾病对个体日常生活能力的影响以及确定适当治疗和预后的量表和标准。该量表也可称为 WHO（世界卫生组织）或 Zubrod 评分，该量表基于以下量表：
kras g12c 抑制剂 - 礼来肿瘤学管道数据库
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE)，除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药（如适用） • 对于研究的某些部分（例如，两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗，以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法），组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC，在晚期/转移性情况下未接受过治疗，不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者，如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗，则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者，可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗，以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分，参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案
Creelan-IOV-COM-202-Cohort-3A- ...
参考文献 1. Zhou S 等人。Front Immunol。2023；14：1129465。2. Schoenfeld AJ 等人。Cancer Discov。2024；14：1389–402。3. Garon B 等人。N Engl J Med。2015；37：2018–28。缩写 AE，不良事件；BOR，最佳总体缓解；CI，置信区间；CR，完全缓解；CY，环磷酰胺；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG，东部肿瘤协作组；EGFR，内皮生长因子受体；EOA，评估结束；EOS，研究结束；EOT，治疗结束；FLU，氟达拉滨；GMP，良好生产规范；ICI，免疫检查点抑制剂；IL-2，白细胞介素-2；NE，不可评估； NR，未达到；NSCLC，非小细胞肺癌；ORR，客观缓解率；PD，进展性疾病；PD-L1，程序性细胞死亡-1配体；PR，部分缓解；PS，体能状态；Q3W，每 3 周一次；Q6W，每 6 周一次；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SD，疾病稳定；SOD，直径总和；TEAE，治疗中出现的不良事件；TIL，肿瘤浸润淋巴细胞；TKI，酪氨酸激酶抑制剂；TPS，肿瘤比例评分；wt，野生型。披露 Benjamin C Creelan：Achilles Therapeutics plc、Aptitude Health、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、DAVA Oncology、ER Squibb & Sons, LLC、G1 Therapeutics, Inc、Hoffman LaRoche、Iovance Biotherapeutics、Jannsen、Johnson&Johnson、MJH Healthcare Holdings, LLC、OmniHealth Media、Regeneron、VJ HemeOnc；Kai He：AbbVie、Adaptimmune、Amgen、AstraZeneca、BioNTech SE、Bristol Myers Squibb、Genentech/Roche、GSK、Iovance Biotherapeutics、Lyell Immunopharma、Mirati Therapeutics、Obsidian Therapeutics、OncoC4、Perthera； Edward Garon：A2 Bio、AbbVie、ABL-Bio、Arcus、Arrivent、AstraZeneca、Atreca、Black Diamond Therapeutics、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、Daiichi-Sankyo、Eli Lilly、EMD Serono、Genentech、Gilead、Hookipa、I-Mab、Iovance Biotherapeutics、iTeos、LianBio、Merck、Merus、Mirati、Novartis、Nuvalent、Pfizer、Prelude、Regeneron、Sanofi、Seagan、Sensei、Sumitomo、Strata、Summit、Synthekine、TILT Biotherapeutics；Jason Chesney：无可披露；Sylvia Lee：Bristol Myers Squibb、Iovance Biotherapeutics、Kite Pharma、Lyell Immunopharma、Seagen； Jorge Nieva：Aadi Biosciences、Affyimmune、ANP Technologies、AstraZeneca、BioAtla、Cansera、Epic Sciences、G1 Therapeutics、Genentech、Indee Bio、Kalivir、Merck、MindMed、Naveris、Sanofi；Adrian Sacher：AdaptImmune、Amgen、AstraZeneca、BridgeBio、Bristol Myers Squibb、CRISPR Therapeutics、Genentech、Genentech-Roche、GSK、HotSpot Therapeutics、Iovance Biotherapeutics、Lilly、Merck、Pfizer、Spectrum；Friedrich Graf Finckenstein：专利、版权费、其他知识产权：Bristol Myers Squibb；就业情况：Iovance Biotherapeutics。股票或股票期权：Iovance Biotherapeutics； Brian Gastman、Jeffrey Chou、Rana Fiaz、Melissa Catlett、Guan Chen：Iovance Biotherapeutics；Adam Schoenfeld：Achilles Therapeutics、Affini-T Therapeutics、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、cTRL therapy、Enara Bio、GSK、Harpoon Therapeutics、Heat Biologics、Immunocore、Iovance Biotherapeutics、Johnson&Johnson、KSQ Therapeutics、Legend Biotech、Legend Therapeutics、Lyell Immunopharma、Merck、Obsidian Therapeutics、Oppenheimer and Co、PACT Pharma、Perceptive Advisors、Prelude Therapeutics、Regeneron、Synthekine、Umoja Biopharma。致谢 • 本研究由 Iovance Biotherapeutics, Inc.（美国加利福尼亚州圣卡洛斯）赞助 • 医学写作和编辑支持由 OPEN Health 公司 Peloton Advantage, LLC 提供，并由 Iovance 资助 • 特别感谢 IOV-COM-202 研究患者及其家属