XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System单药组
FDA 的 Pazdur 谈加速审批、单组研究以及他自己的未来
近年来，帕兹杜尔发现自己身处一场争议的焦点，因为 FDA 的做法是，在初步疗效证据的基础上加速批准抗癌药物，但尚未确定这些药物是否有助于延长患者寿命。该计划旨在通过加快药物审批来帮助癌症患者，但批评人士表示，FDA 往往没有采取足够措施来迫使制药商及时进行确认性研究。当某些抗癌药物后来被发现无效时，可能需要数年时间才能将其从市场上撤下。
阿帕替尼治疗的疗效和安全性...
目的：评价阿帕替尼治疗纤维肉瘤术后复发患者的疗效及安全性。方法：回顾性分析2015年9月至2017年9月间接受化疗的56例纤维肉瘤术后复发患者的临床资料（患者一般资料差异无统计学意义）（P>0.05）。观察单药治疗患者与常规化疗（MAID/AI）患者在药物使用及不良反应方面的差异。结果：与常规化疗组相比，阿帕替尼单药治疗组患者总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）均提高。接受阿帕替尼治疗的患者不良反应发生率改善，且症状轻微（P<0.05）。结论：阿帕替尼是一种单药方案，可用于血管内皮生长因子受体-2（VEGFR- 2）高表达的纤维肉瘤复发病例；其短期疗效极佳，副作用极小。该药物可作为常规化疗方案的一部分。关键词：纤维肉瘤，化疗，阿帕替尼，预后
Zanubrutinib单药治疗，用于治疗幼稚的慢性淋巴细胞性白血病和17p缺失
，其肿瘤的缺失17p13.1 [del（17p）]的预后不佳，对标准化学化学免疫疗法的反应较差。Zanubrutinib是一种选择性的下一代Bruton酪氨酸激酶抑制剂。我们评估了Zanubruti-Nib 160 mg的安全性和功效，每天两次在未接受的DEL（17p）疾病的患者中，该患者参加了III III SECOIA试验的专用，非随机组（ARM C）。总共招募了109例患者（中位年龄，70岁；范围为42-86），并招募了中央确认的DEL（17p）。中位数为18.2个月（范围为5.0–26.3）后，有7名患者因进行性疾病而停止研究治疗，四例由于不良事件而导致的研究，另一项是由于撤回同意而导致的。总体反应率为94.5％，有3.7％的患者在有或没有不完全血液恢复的情况下获得完全反应。估计的18个月无进展生存率为88.6％（95％CI：79.0–94.0），估计的18个月总生存率为95.1％（95％CI：88.4-98.0）。最常见的全级不良事件包括挫伤（20.2％），上呼吸道感染（19.3％），新肌肉/中性粒细胞计数降低（17.4％）和腹泻（16.5％）。≥3级不良事件发生在53例患者（48.6％），最常见的是神经肌（12.9％）和肺炎（3.7％）。报告了三名患者（2.8％）的房颤发生不良事件。该试验被注册为临床。Zanubrutinib具有活性，并且在此前未经治疗的DEL（17p）慢性淋巴细胞性白血病/小型淋巴细胞淋巴瘤的大型，前瞻性地招募的治疗队列中均具有良好的影响。
双盲，安慰剂控制的lurasidone单药治疗，用于治疗双极I抑郁>
双相情感障碍是一种慢性精神病，估计的终身患病率在0.2％至1.0％之间。1,2它在全球残疾的前20名原因中排名，也是发达国家残疾的十大原因之一。3由于双相情感障碍而导致的社会和职业功能的障碍是广泛的。在失去工作的日子，就业损失以及重新开始就业的困难中观察到对工作功能的影响。4,5躁郁症患者发现的总体健康相关生活质量与其他严重和慢性医学疾病相当。6躁郁症已显示可将个体的预期寿命降低约9年。7这是许多因素的结果，包括较高的合并症率（例如肥胖，糖尿病和心血管疾病）和自杀。8 - 10美国双相情感障碍的年度经济负担估计直接成本约为310亿美元，间接成本额外为1,200亿美元。11在日本，许多患有躁郁症的人报告时间
Kura Oncology 和 Kyowa Kirin 宣布 Ziftomenib 单药治疗注册试验结果呈阳性，并且
– Kura 管理层将于今天美国东部时间下午 4:30 举办虚拟投资者活动 – 圣地亚哥和东京，2025 年 2 月 5 日和 6 日 – Kura Oncology, Inc. (Nasdaq: KURA，“Kura”) 和 Kyowa Kirin Co., Ltd. (TSE: 4151，“Kyowa Kirin”) 今天宣布了 KOMET-001 的积极顶线结果，这是 ziftomenib 的 2 期注册导向试验，ziftomenib 是一种高度选择性、每日一次的口服研究性脑膜炎抑制剂，用于治疗复发/难治性 (R/R) NPM1 突变型 (NPM1-m) 急性髓细胞白血病 (AML) 患者。 KOMET-001 的顶线数据已提交给即将于 2025 年第二季度举行的医学会议进行展示，Kura 有望在 2025 年第二季度向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交 ziftomenib 的新药申请 (NDA)。两家公司宣布将在 2024 年联合将 ziftomenib 商业化，同时还宣布他们计划启动一项单一方案，该方案包含两项独立驱动、随机、双盲、安慰剂对照、注册性 3 期试验，以评估 ziftomenib 联合强化和非强化联合方案对新诊断的 NPM1-m 和 KMT2A 重排 (KMT2A-r) 患者的效果
降级 225Ac-PSMA-617 与 177Lu/225Ac-PSMA-617 鸡尾酒疗法：233 名患者的单中心回顾性分析
这项研究的目的是评估我们利用 225 Ac-PSMA-617 (AcPSMA) 获得的临床真实世界数据，这些数据是在晚期前列腺癌患者中根据综合护理规定获得的。将可以从这次评估中得出的客观参数与之前关于 AcPSMA 和 177 Lu-PSMA-617 (LuPSMA) 的文献进行了比较。方法：回顾性分析了自 2014 年 1 月以来在海德堡大学医院接受过 AcPSMA 治疗的所有患者的医疗文件。排除了之前发表过的患者。其余患者被分成 2 个亚组，采用不同的治疗策略：第 1 组接受 AcPSMA 作为降级单药治疗，第 2 组接受 LuPSMA 加 AcPSMA 作为鸡尾酒疗法。将基线特征、血清前列腺特异性抗原 (PSA) 反应和总生存率与最合适的历史对照进行了比较。结果：在接受治疗的 287 名患者中，54 名因先前发表而被排除，233 名接受了评估，其中 104 名接受了 AcPSMA 单药治疗（中位数，6 MBq）。在该组中，55 名患者 (53%) 的最佳 PSA 反应至少为 50%。其他 129 名患者接受了 AcPSMA（中位数，4 MBq）加 LuPSMA（4 GBq）的鸡尾酒疗法。在该组中，74 名患者 (57%) 的最佳 PSA 反应至少为 50%。单药组的中位总生存期为 9 个月，鸡尾酒组为 15 个月。如果根据预后基线特征进行调整，两种方案的疗效并无显著差异。结论：AcPSMA 或 AcPSMA 和 LuPSMA 鸡尾酒方案的降级治疗活性在口干症方面比之前至少 100 kBq/kg 的方案具有更好的耐受性，同时在预后不良的前列腺癌患者中保留了较高的抗肿瘤活性。
BLA 761263，多学科审查与评估
表 29：申请人 — 按 SOC 和首选术语列出的最常见严重不良事件（≥1%） ...................................................................................................................... 130 表 30：FDA 对≥2% 患者中严重不良事件的总结 ...................................................................................... 132 表 31：申请人 — 治疗中止的总结 ...................................................................................................... 132 表 32：申请人 — 导致治疗中止的不良事件 ............................................................................................. 134 表 33：FDA 对导致剂量中断的不良事件的总结 ............................................................................................. 136 表 34：申请人 — 治疗中出现的不良事件总结（Mosunetuzumab IV 单药治疗，按第 1 周期递增剂量给药） ................................................................................................................ 137 表 35：申请人 — 常见（≥10%）治疗中出现的不良事件总结 ................................................................................................................ 138 表 36：申请人 — 不良反应........................................................................................... 140 表 37：FDA 对发生在 >5% 患者中的治疗中出现的不良事件的总结 ...................................................................................................................................... 141 表 38：申请人 — 最常见的治疗中出现的实验室异常 ............................................................................................................. 143 表 39：FDA 对 B11 FL 队列中治疗中出现的血液学和化学实验室异常的总结 ............................................................................................. 145 表 40：FDA 对 B11 FL 队列和 B11 RP2D 队列中 CRS 事件的概述 ............................................................................................. 152 表 41：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中 CRS 患者中任何级别 CRS 事件的管理的总结 ................................................................................................................................ 152 表 42：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中 1-4 级 CRS 事件的总结 ................................................................................................................................ 153表 43：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中的神经系统不良事件和精神疾病的概述 ............................................................................................................................. 163 表 44：FDA 对 B11 FL 和 B11 RP2D 中的 DI-CCNAE 的概述 ............................................................................................. 164 表 45：FDA 对 B11 RP2D 中因神经系统疾病导致的神经系统不良事件的总结 ............................................................................................................. 165 表 46：FDA 对 B11 RP2D 中因精神疾病导致的神经系统不良事件的总结 ............................................................................................................................. 166 表 47：FDA 对 B11 FL 中神经系统疾病引起的神经系统不良事件的总结 ...................................................................................................................... 167 表 48：FDA 对 B11 FL 中精神系统疾病的总结 ...................................................................................................... 168 表 49：FDA 按年龄分类的不良事件总结 ............................................................................................................. 170 表 50：FDA 按性别分类的不良事件总结 ............................................................................................................. 170 表 51：FDA 标签总结 ............................................................................................................................. 180 表 52：GO29781 研究中的方法验证和性能 ............................................................................................. 191 表 53：交叉验证的方法 ............................................................................................................................. 195 表 54：GO29781 研究中 Mosunetuzumab 的 PK 评估时间表 ............................................................................................................. 196 表 55：B11 FL 中静脉注射单药治疗后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结A 组中非分次剂量递增队列，PK 可评估患者..................................................................................................................................... 197 表 56：B 组（不包括 RP2D 队列），PK 可评估患者中第 1 周期递增剂量递增和剂量扩展队列中静脉单药给药后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结 ................................................................................................................................ 199B 组（不包括 RP2D 队列）、PK 可评估患者第 1 周期递增剂量递增和剂量扩展队列中静脉单药给药后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结 ................................................................................................................................................ 199B 组（不包括 RP2D 队列）、PK 可评估患者第 1 周期递增剂量递增和剂量扩展队列中静脉单药给药后血清 Mosunetuzumab 药代动力学参数总结 ................................................................................................................................................ 199
针对 BRAF 突变胆道癌
随机 III 期 BIL-CAP 试验的最新有争议的结果支持使用辅助卡培他滨，因为与单独观察相比，实验组的 OS 更长（分别为 53 个月和 36 个月，风险比 [HR] 0.75，95% CI 0.58-0.97；在预设的按方案分析中 P = 0.0028）。14 对于晚期 BTC 患者，继具有里程碑意义的 ABC-02 试验比较顺铂-吉西他滨 (CisGem) 双药与吉西他滨单药治疗后，一线全身化疗代表了目前的标准治疗方法。 15 根据这项针对 410 例 BTC 的 III 期试验结果，CisGem 报告称，与吉西他滨相比，该药物在总体人群以及不同解剖亚组中具有统计学上显著的 OS 优势（11.7 个月 vs. 8.1 个月，HR 0.64，95% CI 0.52-0.80；P < 0.001）。这些结果已得到日本 BT22 试验的证实，参考双药组的中位 OS 为 11.2 个月，而接受吉西他滨单药治疗的患者中位 OS 为 7.7 个月。16
Arcus Biosciences 将在 2025 年 ASCO GU 研讨会上以口头报告形式展示 HIF-2a 抑制剂 Casdatifan 的新数据
Casdatifan (Cas) 单药治疗既往接受过治疗的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 患者 (pts)：ARC-20 一项 1 期开放标签研究的多种剂量安全性、有效性和亚组分析
