长 QT 综合征 (LQTS) 是一种有害的心律失常综合征,主要由离子通道的表达失调或功能异常引起。室性心律失常、心悸和晕厥的主要临床症状因 LQTS 亚型而异。恶性心律失常的易感性是心肌细胞动作电位 (AP) 复极延迟的结果。LQTS 有 17 种不同的亚型,与 15 种具有单基因突变的常染色体显性基因有关。然而,由于修饰基因的存在,相同的突变可能导致不同携带者的临床表现完全不同。在这篇综述中,我们描述了各种离子通道在协调 AP 中的作用,并讨论了各种类型 LQTS 的分子病因。我们重点介绍了使用患者特定的诱导多能干细胞 (iPSC) 模型来表征与 LQTS 相关的基本机制。为了减轻 LQTS 的后果,治疗策略最初侧重于针对离子通道活性的小分子。下一代治疗将从 LQTS 患者特异性 iPSC 平台的开发中获益,该平台由全基因组测序、CRISPR 基因组编辑和机器学习等最先进的技术提供支持。使用 LQTS 患者特异性心肌细胞进行深度表型分析和高通量药物测试预示着 LQTS 精准医疗的到来。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2023年5月3日。; https://doi.org/10.1101/2021.08.16.455933 doi:biorxiv Preprint
随着人工智能 (AI) 塑造未来,世界各国都在努力应对重大挑战,寻求利用其潜力,并以安全负责的方式实现这一目标。自 20 世纪 80 年代的“专家系统革命”以来,澳大利亚一直是人工智能领域的领导者,当时银行开始投资开发更智能的金融计算机系统。但随着其他国家加大努力,澳大利亚在公共和私营部门都缺乏领导力,已经远远落后。美国公司最近不断发布改变游戏规则的生成式人工智能技术,凸显了澳大利亚缺乏能力和能力为这些技术主导的世界做出贡献。如果没有游戏计划,澳大利亚可能会被抛得更远。一些人认为,澳大利亚目前处于生死存亡的境地,它没有关注我们需要面对的诸多挑战
摘要皮肤微生物组为人类健康提供了重要贡献。但是,其细菌成分的空间组织及其可行性尚不清楚。在这里,我们将培养,成像和分子方法应用于人类和小鼠皮肤样品,发现皮肤表面被比细菌DNA水平所预测的更少的可行细菌定植。相反,可行的皮肤相关细菌主要位于毛囊和其他皮肤的眼部感染中。此外,我们表明,与其他人类微生物组相比,皮肤微生物组的可行细菌比例很低,这表明皮肤表面上的大多数细菌DNA与可行细胞无关,少数细菌家族占主导地位,每种皮肤部位占主导地位,传统的测序方法既富有浓度和多样性的皮肤,又是皮肤的多样性。最后,我们使用人类志愿者进行了一项体内皮肤微生物组扰动研究研究。细菌16S rRNA基因测序表明,尽管皮肤微生物组即使在侵略性扰动之后也非常稳定,但皮肤表面的重生是由潜在的可行种群驱动的。我们的发现有助于解释皮肤微生物扰动的动力学,因为皮肤表面上的细菌DNA可以瞬时干扰,但通过稳定的基础可行的可行种群补充。这些结果解决了皮肤微生物组生物学中的多个出色问题,对未来研究和操纵它的努力产生了重大影响。
BPP:政策情景 BPS:最佳政策情景 CCGT:闭式循环燃气轮机 CFPP:燃煤电厂 CPS:当前政策情景 DMO:国内市场义务 DPS:延迟政策情景 GHG:温室气体 GW:吉瓦 GWh:吉瓦时 HBA:电力价格 Hz:赫兹 IBT:母线间变压器 kV:千伏 LOLP:负载损失概率 LTS:长期战略 MEMR:能源和矿产资源部 MVA:兆伏安 MVAr:兆伏安无功功率 NDC:国家自主贡献 NERC:北美电力可靠性公司 OCGT:开式循环燃气轮机 PHES:抽水蓄能 PLN:国家电力清单(州电力)电力公司) pu : 每单位 RE : 可再生能源 RUEN : Rencana Umum Energi Nasional RUPTL : Rencana Usaha Penyediaan Tenaga Listrik (电力供应业务计划) Solar PV : 太阳能光伏 TWh : 太瓦时 VREs : 可变可再生能源
此外,欧洲学院科学咨询委员会一再将我们需要这些矿物进行绿色过渡的论点反复被认为是误导性的。即使是这些矿物质的最终用户,显然也没有确信深海矿物质是迫切需要的:能源过渡中的领先公司正在呼吁暂停,并将这些矿物排除在其供应链之外,包括Google,BMW,BMW,Volkswagen,Northvolt,Northvolt,Samsung,Philips,Philips,Volvo等。深海开采带来的风险与试图实施循环经济模式的许多可持续资源战略和环境目标相矛盾。
中亚(CA)是世界上最干燥的地区之一,其特征是它与海洋的距离,因此,稀缺的降水和稀疏的植被,其生态系统特别敏感且容易受到气候变暖(T. Chen等,2019)。CA经历了快速变暖(F. Chen等,2009; Z. Hu等人,2014年)在过去的一个世纪中,比全球土地平均水平快(Z. Chen等,2023; Fan等,2020)和其他地区,以及其他地区,例如南美,澳大利亚和中国(Fan et al。,2020; q。; q。; q。li et al。li et al。,2011)。Furthermore, the temperature increase exhibits seasonal patterns, with certain studies suggesting a more rapid rate of warming in spring (Z. Hu et al., 2014 ; Xu et al., 2015 ), while in other studies, winter was found to have the biggest contribu- tions to the annual warming (Huang et al., 2005 ; Peng et al., 2019 ; Trenberth & Josey, 2007 ).结论的差异可能是由于所使用的不同研究期和气候数据集引起的。因此,需要量化不同季节对年平均温度变化的相对贡献。
俄勒冈州的个体动物发生是由基于Natureserve指南(Natureserve 2024a),Orbic Expert Review以及其他考虑因素的分离距离来定义的,该物种以及与另一家机构使用的分离距离或跟踪方法相匹配的其他考虑因素。俄勒冈州的叶切割器蜜蜂的出现的默认分离距离为5 km;元素的发生(EOS)也可能由于地理障碍,宽阔的时间分离(例如,非常古老的,模糊的标本记录与最近的GIS映射站点)或管理单元(Orbic 2024)而分开。爱达荷州自然遗产计划记录可用于目标物种的数据。爱达荷州自然遗产计划记录了野生动植物观察数据,而不是出现,并且这些观察数据可能彼此紧密接近(IDFG 2023)。华盛顿天然遗产计划数据不适合动物,因为该计划无法维持稀有的动物记录(WNHP 2022)。来自观察数据集的源源不使用分离距离,并且可能在接近近距离处发生。易于识别时,仅报告了对位置的最新观察。
在人类心脏发生中如何相互作用仍然难以捉摸。在这里,我们发现人类特异性心脏制动 lncRNA 1 (HBL1) 与人类多能干细胞 (hPSC) 中的两个 PRC2 亚基 JARID2 和 EED 相互作用。JARID2、EED 或 HBL1 的缺失显著增强了心脏从 hPSC 的分化。HBL1 耗竭破坏了全基因组的 PRC2 占据和必需心脏发生基因上的 H3K27me3 染色质修饰,并广泛增强了未分化 hPSC 和后来分化中的心脏发生基因转录。此外,ChIP-seq 显示在 HBL1 和 JARID2 hPSC 中 62 个重叠心脏发生基因上的 EED 占据率降低,表明心脏发生基因的表观遗传状态由多能性阶段的 HBL1 和 JARID2 决定。此外,在心脏发育后,HBL1 的细胞质和细胞核部分可以通过保守的“microRNA-1-JARID2”轴进行串扰,从而调节心脏发生基因转录。总体而言,我们的研究结果阐明了 HBL1 在引导 PRC2 功能在人类早期心脏发生过程中的不可或缺的作用,并扩展了 HBL1 的细胞质和细胞核部分可以协调人类心脏发生的 lncRNA 的机制范围。
关于Weber-Hydraulik GmbH Weber-Hydraulik GmbH是定制且可靠的液压解决方案的领先国际专家。可靠且强大的公司,来自德国古格林根的家族拥有的公司一直在开发高质量的气缸,控制块,转向和悬架系统,用于移动机械,商用车辆和机器的阀门和电源单元,以及为80年以上的运输投资组合提供了80年以上的救援设备。作为创新的业务合作伙伴,Weber-Hydraulik根据客户要求实现了精致的,特定于应用程序的系统解决方案。在德国,奥地利和波兰的五个地点拥有1,500多名员工,液压专家的年营业额约为3.5亿欧元。按联系人