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免疫检查点抑制剂治疗第一例癌症与第二例原发癌发病率降低相关
本研究考虑了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间在法国里昂贝拉德中心 (CLB) 确诊患有原发性肿瘤的所有成人和儿童患者。收集了 2013 年 1 月至 2018 年 12 月期间新诊断的恶性肿瘤或局部侵袭性罕见转移性肿瘤（例如巨细胞瘤或骨或纤维瘤）患者的数据。根据 CLB 的标准操作程序以及国家和欧盟 (EU) 立法，只有不反对在内部学术研究中重新分析其匿名健康数据的患者才会被纳入。具体而言，该研究于 2019 年 5 月得到了国家委员会（CNIL 审议号 2016-331 du 10 novembre 2016（授权号 1773637））和 Centre Leon Berard 当地机构审查委员会的批准。收集并分析了一组有限的匿名去识别患者特征，具体包括性别、年龄、肿瘤部位、分期和组织学以及所施行的治疗方法（手术、放疗、细胞毒性治疗和免疫检查点抑制剂免疫疗法）。提取并分析了符合这些特征的 46863 名患者的记录。本研究共纳入 46829 名患者，排除了 34 名同时性癌症患者。在此期间，1163 名患者接受了免疫疗法作为第一种癌症治疗的一部分。 1163 名接受免疫治疗治疗第一例癌症的患者使用的免疫检查点抑制剂 (ICI) 抗体如下：nivolumab（n=420，36.6%），
使用分子工具识别和指导治疗原发部位不明的癌症
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指经组织学证实的转移性癌症，尽管进行了全面的诊断评估，但原发肿瘤仍未确定 [1,2]。CUP 约占全球所有癌症诊断的 3% 至 5%，估计每年每 100,000 人中有 7 至 12 例 [2]。尽管 CUP 罕见，但由于其异质性且通常与疾病相关的预后不良，它代表了重大的临床挑战。值得注意的是，CUP 不包括某些恶性肿瘤，例如肉瘤、黑色素瘤、生殖细胞肿瘤、神经内分泌肿瘤和血液系统癌症，因为这些肿瘤的确切来源部位尚未确定 [2]。绝大多数 CUP 患者（80-85%）属于高风险肿瘤组，即组织学分析无法明确组织来源的癌症，并且存在多个转移部位 [3]。这与 CUP 患者中的一小部分人形成了鲜明对比，这些人属于低风险人群，疾病表现有限，适合治愈目的、接受局部疗法治疗或临床表现高度提示组织来源，如患有孤立腋窝淋巴结的女性 [4]。
NUBP2缺乏破坏大脑中的中心体检查点，并导致原发性小头
大脑并引起原发性微积分Rebekah Rushforth 1,5†，Hanan E Shamseldin 2†Nicole Costantino 1，Jes-Rite Michaels 1，Sarah L Sawyer 3，Matthew Osmond 3，Matthew Osmond 3，Matthew Osmond 3，Wesam Kurdi 2 Alkuraya 2，Rolf W. Stottmann 1,5†这些作者同样为这项工作做出了贡献。摘要小头畸形会影响每年2500名婴儿中的1个。原发性小头畸形是由于异常神经发生导致出生时大脑小的引起的。这是由于神经元的增殖和/或早期分化的改变。神经元的过早分化与中心体和/或原发性纤毛中的缺陷有关。在这项研究中，我们报告了第一批具有NUBP2缺陷的患者，并利用有条件的小鼠模型来确定与NUBP2缺陷型原发性小头畸形相关的分子机制。我们确定了这些患者的纯合NUBP2变体，除宫内生长限制，宫颈颅关，严重的关节和面部畸形外，还表现出了严重的原发性小头畸形。然后，我们使用EMX1-CRE生成了一个鼠标模型，从前脑燃烧NUBP2。从E18.5开始出现严重的小头畸形的小鼠。神经球从emx1-cre的前脑产生； NUBP2 FLOX/FLOX条件缺失小鼠用于支持患者变异的致病性。我们表明，NUBP2的丧失会增加规范和非典型细胞死亡，但是p53的损失无法挽救小鼠模型中的小头畸形。检查EMX1-CRE中的神经发生； NUBP2 Flox/Flox小鼠揭示了增殖和细胞迁移的明显变化，并伴有上心的中心体和纤毛。 因此，我们建议NUBP2是一种新型的原发性小头畸形基因，NUBP2在中心体和纤毛调节中的作用对于适当的神经发生至关重要。 1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所，Abigail Wexner研究所，美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院，美国俄亥俄州43205，美国。 2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国检查EMX1-CRE中的神经发生； NUBP2 Flox/Flox小鼠揭示了增殖和细胞迁移的明显变化，并伴有上心的中心体和纤毛。因此，我们建议NUBP2是一种新型的原发性小头畸形基因，NUBP2在中心体和纤毛调节中的作用对于适当的神经发生至关重要。1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所，Abigail Wexner研究所，美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院，美国俄亥俄州43205，美国。 2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所，Abigail Wexner研究所，美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院，美国俄亥俄州43205，美国。2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国
黑色素瘤中的前哨节点活检仍然是宝贵的临床工具。对Dixon等人的评论。原发性皮肤甲状腺瘤 - 2024年的管理。J。Clin。医学2024，13，1607
在本期刊的最近一篇文章中概述了2024年原发性皮肤黑色素瘤的建议[1]。但是，读者应意识到，其中一些建议与全球当前的实践不符，该建议基于在仔细考虑所有可用证据后制定的国家和国际准则。特别关注的是，使用前哨节点活检（SNB）进行分期没有任何价值。相反，Dixon等人。主张独家使用原发性黑色素瘤和患者的六种特征来估计预后和指导管理：布雷斯洛的厚度，年龄，溃疡状态，亚型，性别和现场。他们将这六个功能称为“ Bausss BioMarker”。我们完全同意Dixon等人的观点。这些都是重要的临床病理学特征，每个临床病理特征具有预后意义。但是，Dixon等。将Bausss的信息与SNB相提并论，尽管从未提出SNB应该取代主要黑色素瘤作为单一预后因素的特征。SNB被广泛接受为管理较高风险原发性皮肤黑色素瘤的患者的安全，有效和有价值的工具，这是由几项大型的前瞻性临床试验确定的[2-4]。SNB在最早可能的时间中检测到新诊断的原发性黑色素瘤的患者的淋巴结转移，确定了SN中患有微转移性疾病的患者，这些患者可能会从辅助治疗中受益最大的现代全身疗法，这些辅助治疗具有有效的现代全身疗法，这些疗法已被证明可以降低进展到IV期疾病的风险[5]。它也具有治疗价值，大大降低了节点场复发的风险。作者讨论了Bausss和SNB的预后特征的相对C统计数据。C统计是一种数学计算，用于指示特定模型或测试的准确性。它的得分在1.0到0.0之间，C统计量为1.0，表明完美的测试始终可以预测一定的结果，值为
脐带间充质干细胞在肺移植大鼠原发性 ...
Perch M，Hayes D JR，Cherikh W S等。国际心脏和肺部移植学会国际胸腔器官移植注册中心：第三十九成人肺移植报告-2022；专注于患有慢性阻塞性肺部疾病的肺移植受者[J]。j心脏肺移植，2022，41（10）：1335-1347。doi：10.1016/j。Healun.2022.08.007。
染色质构象的原发性骨关节炎软骨细胞图揭示了新型候选效应基因
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病，具有巨大的公共卫生负担。基因组广泛的关联研究（GWAS）已经鉴定出数百个骨关节炎相关的序列变体，但是这些信号支撑的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维（3D）空间中的染色体组织对于以组织方式（例如，基因和调节元件之间的遥远基因组特征（例如，基因和调节元素之间）之间的长距离接触至关重要。在这里，我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析（HI-C）图，并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析，以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节骨关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起，以通过增强子启动子相互作用来鉴定与基因调节有关的变异。结果，我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如，PAPPA与胰岛素类似生长因子1（IGF-1）蛋白的周转直接相关，而IGF-1是修复受损软骨细胞受损的重要因素。结论我们构建了第一张原代人软骨细胞的高图，并将其作为科学界的资源提供。Ten of these variants reside directly in enhancer regions of 10 newly described active enhancer- promoter loops, identified with multiomics analysis of publicly available chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP- seq) and assay for transposase- accessible chromatin using sequencing (ATAC- seq) data from primary knee chondrocyte cells, pointing to two new candidate effector genes SPRY4 and PAPPA（妊娠与血浆蛋白A）以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据相结合，我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因，从而增强了我们对疾病的理解，并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。 Stron
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设，提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植（FMT）的初步研究被证明是安全的，并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而，尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎（FARGO）中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验，用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者，并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1：1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产，使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗；首次通过结肠镜管理（第1周），其余七个通过每周一次的灌肠（直到第8周）。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移（研究结束在48周的结束）对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数，PSC风险评分，循环和成像标记，健康相关的生活质量度量，IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组，元转录，代谢组和免疫学途径。
尿线粒体DNA 与原发性膜性肾病患者 ...
原发性膜性肾病 （ primary membranous nephro- pathy ， PMN ） 是全球成人肾病综合征常见的病因 ， 也是中国原发性肾小球疾病中发病率第二 、 增长 最快的疾病 [ 1 ] 。大多数 PMN 患者有典型的临床表 现 ， 包括大量蛋白尿 、 低蛋白血症 、 水肿和高脂血 症等。近 30% 的 PMN 患者能够获得自发缓解 ， 但 中危和高危患者 ， 即大量蛋白尿 、 肾功能不稳定的 患者 ， 缓解的可能性较低 [ 2 ] 。 既往研究表明 ， 线粒体功能障碍在急性肾损伤 （ acute kidney injury ， AKI ） 和慢性肾脏病 （ chronic kidney diseases ， CKD ） 的发病机制和肾脏修复中发 挥关键作用 [ 3 - 4 ] 。线粒体功能与线粒体 DNA （ mito- chondrial DNA ， mtDNA ） 的完整性密切相关 ， 当线 粒体受损时 ， mtDNA 会从线粒体基质释放到细胞 质或细胞外 ， 进而激活氧化应激反应 ， 并作为炎症 介质激活自然免疫炎症反应 [ 5 ] 。目前多项研究表 明 ， 尿 mtDNA 是各种肾脏疾病中线粒体损伤的替 代标志物 [ 6 ] 。我们之前的研究表明 ， mtDNA 在尿液 和肾脏组织中容易被检测到 ， 其拷贝数与糖尿病肾 脏疾病的肾功能下降和肾脏病理结构改变有关 [ 7 ] 。 另一项研究指出 ， 尿液中 mtDNA 与肾功能下降速 度有关 ， 并能预测非糖尿病肾脏疾病患者血肌酐翻 倍或需要进行透析治疗的风险 [ 8 ] 。然而 ， 尿 mtD- NA 在 PMN 患者中的改变及其对预后的预测作用 仍不明确。本研究旨在探讨尿 mtDNA 与 PMN 患
肝细胞癌核中原发性癌症的流行病学概况......
乌贝兰迪亚-MG 一家参考医院中枢神经系统基底神经节原发性癌症的流行病学概况 摘要 在本研究中，我们提出一项建议，以描述 2000 年 1 月至 2017 年 12 月期间在乌贝兰迪亚联邦大学临床医院 (HC-UFU) 诊断出的中枢神经系统 (CNS) 癌症患者的临床和流行病学概况，以及同一时期在巴西的情况。我们将对医院癌症登记系统 (SisRHC) 中登记的病例进行评估；以及根据文献书目审查对收集到的这些数据进行分析，通过预定的研究数据库，按照研究人员建立和描述的分析标准进行。 关键词：癌症、中枢神经系统、流行病学。
