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2025; 15（5）：1966-1986。 doi：10.7150/thno.103175研究论文TBX3塑造免疫抑制微环境并诱导免疫疗法抗性
背景：识别预测免疫疗法功效的生物标志物并发现联合疗法的新靶标是改善膀胱癌（BLCA）患者预后的关键要素。方法：首先，我们使用来自多个公共数据库的数据探索了正常和Pan-Cancer组织中TBX3的表达模式以及TBX3与免疫微环境之间的相关性。然后，我们组合了各种技术，包括大量RNA测序，单细胞RNA测序，高通量细胞因子阵列，功能实验，Procartaplex多重免疫测定和组织全景组织量化测定，以证明TBX3将Immunosupsporcement tamorsument（bla）塑造为bla s inrosement（bla）。结果：我们将TBX3确定为与BLCA中的免疫抑制微环境相关的关键因素。我们发现TBX3主要在恶性细胞中表达，其中TBX3高肿瘤细胞增加了TGFβ1的分泌，从而促进了与癌症相关的成纤维细胞（CAF）浸润，从而形成了一种免疫抗抑制性的微节流。我们进一步证明，TBX3通过与TGFβ1启动子结合来增强TGFβ1的表达，并阻止TGFβ1抵消TBX3的免疫抑制作用。此外，TBX3通过降低GZMB + CD8 + T细胞的比例来降低CD8 + T细胞的杀菌效率，并敲击TBX3与抗PD-1处理相结合的TBX3增加了CD8 + T细胞的浸润增加了VIVO中的CD8 + T细胞浸润和降低CAF。最后，我们发现TBX3预测了现实世界中免疫疗法队列和多个公共队列中的免疫疗法功效。我们还验证了TBX3 +恶性细胞与CD8 + T细胞之间的反比关系以及组织微阵列中与CAF的正相关关系。结论：总而言之，TBX3通过诱导免疫抑制微环境促进BLCA的进展和免疫疗法抗性，而靶向TBX3可以增强BLCA免疫疗法的功效。
探索维生素 D 在动脉粥样硬化中的作用及其对心血管事件的影响：综合综述
本综述探讨了维生素 D 在动脉粥样硬化中的作用及其对心血管事件的影响。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，其特征是动脉壁上斑块积聚，是心脏病发作和中风等心血管事件的主要诱因。维生素 D 已成为一种具有多效作用的多功能激素，其作用范围超出了其在钙和骨代谢中的传统作用。维生素 D 通过其抗炎、免疫调节和抗氧化特性，可能影响动脉粥样硬化的发展和进展。维生素 D 缺乏与动脉粥样硬化之间的关联已得到广泛研究。观察性研究一致报告维生素 D 水平、动脉粥样硬化风险因素和亚临床动脉粥样硬化标志物之间存在反比关系。从机制上讲，维生素 D 发挥抗炎作用、调节免疫反应、改善内皮功能并影响脂质代谢，所有这些都在动脉粥样硬化发展和斑块稳定性中发挥关键作用。此外，维生素 D 缺乏与心血管事件风险增加有关。维生素 D 会影响血栓形成、血小板聚集、动脉僵硬、血压调节和整体血管健康，共同导致心血管事件风险。然而，维生素 D 对控制动脉粥样硬化和降低心血管事件风险的临床意义仍在探索中。研究维生素 D 补充剂对心血管益处的随机对照试验产生了不同的结果，需要进一步研究以确定最佳剂量、持续时间和患者人群。该评论还涉及公共卫生建议和未来方向。审查当前指南、确定研究差距和考虑公共卫生影响对于将科学知识转化为有效干预措施至关重要。提高认识、实施人口层面的战略以及将维生素 D 评估纳入常规临床实践是改善心血管结果的关键。
口吃的学龄前儿童中维生素D水平的评估
抽象背景：口吃，影响大约5％的儿童，破坏言语流，并对社会心理发展构成挑战。其复杂的起源涉及遗传，神经，环境和心理因素。这项研究旨在探索学龄前儿童和维生素D（VD）缺乏症的潜在联系，这是一个相对未开发的区域。目标：研究学龄前儿童的口吃与VD水平不足（特别是25-羟基胆固醇）之间的关联，以将维生素D缺乏症分配为导致结肠发生的因素。患者和方法：对36名年龄4-6岁的讲阿拉伯语的儿童进行了一项病例对照研究，采用2：1设计，带有24个口吃者和12岁和性别匹配的健康对照。使用阿拉伯口吃的严重程度指数评估了口吃的严重程度，并使用25-羟基胆固醇醇评估血清维生素D水平。结果：结果表明，与对照组相比，口吃的儿童维生素D缺乏症的患病率更高，尽管在两组之间的维生素D分类分布中没有发现统计学上的显着差异。此外，在口吃的儿童中，阿拉伯口吃严重程度指数类别与维生素D类别之间存在非显着关联。与水平不足相比，严重的口吃病例表现出更高的维生素D缺乏症，并且在维生素D水平和阿拉伯口吃的严重程度指数评分价值中观察到了统计学上显着的负相关。结论：口吃是一个普遍的健康问题，尤其是在学龄前儿童中。较低的维生素D水平，这表明潜在的联系。初始发现暗示了维生素D水平与口吃严重程度之间的反比关系。这些结果强调了进一步研究以阐明维生素D在口吃中的作用的重要性。
BAA 呼叫 N00014-24-S-BC02 - 海军研究办公室
远征空战与武器的基础研究 I. 引言 本公告描述了一个名为“远征空战与武器的基础研究”的技术领域，该领域属于海军和海军陆战队科学技术长期广泛机构公告 N00014-24-S-B001，可在 https://www.nre.navy.mil/work-with-us/funding-opportunities/announcements 上找到。提案的提交、评估以及研究补助金和合同的发放将按照上述长期广泛机构公告中所述进行。本公告的目的是引起科学界的关注：(1) 三个待研究的主题领域，(2) 相关信息研讨会，以便对这些主题感兴趣的人进行对话，以及 (3) 提交白皮书和完整提案的计划时间表。II.主题描述 ONR 海军空战和武器 (Code 35) 部门通过促进海军航空平台、动能武器、定向能和电武器的技术发展来支持海军和美国海军陆战队的需求。本次 BAA 征集将在与远征军相关的三个 (3) 个主题领域开展创新基础研究，并为他们提供未来持久的技术优势。主题 1：为超宽带隙 (UWBG) 电力电子技术提供磁性材料背景：目前，没有任何商用现货 (COTS) 电感材料或空心芯能够充分满足未来海军电力和能源系统在功率处理、效率、体积效率和温升方面的需求。这个不可否认的结论不仅需要新材料，而且还需要一种新的超高频材料设计范式，以捕获 250 MHz 或更大的带宽。需要专注于开发用于电感器的新型磁性材料，着眼于将应用扩展到高频变压器，以提供高 SWAP+C2（尺寸、重量和功率加上成本和冷却）和可靠的超高频应用电感器。此外，截止频率和磁导率/磁化（电感饱和电流）呈反比关系，与尖晶石铁氧体和合金中观察到的众所周知的趋势一致（即 Snoek 关系）。然而，更宽的带宽（即更高的截止频率）是以较低的磁导率和磁化为代价的，这意味着更低的功率处理能力、更高的损耗因子和对 SWAP+C2 的妥协。然而，磁导率较高的样品具有较低的截止频率，从而抑制了高频功率谐波。温升
具有长程相互作用的自旋 XY 模型中的熵不确定性
不确定性原理是量子力学最显著的特征之一，也是与经典物理原理的根本区别[1–3]。任何一对不相容的可观测量都遵循某种形式的不确定性关系，这种约束为这些量的测量精度设定了最终界限，并为量子信息中的量子密码学等新技术提供了理论基础[4–7]。新的熵不确定性原理最近已得到实验证实[8,9]，并激发了人们从各个方面研究其潜在应用的兴趣[10,11]。最近，根据 Renes 和 Boileau 的猜想[13]，推导出一种新型的海森堡关系，即量子记忆辅助熵不确定性关系[12]。由于其广泛的应用，熵不确定关系可以潜在地应用于量子密钥分发[14,15]、探测量子关联[16–20]、量子随机性[21]、密码安全[22,23]、纠缠见证[24–29]和量子计量[30–32]。值得一提的是，混合性和不确定性之间的密切关系已经作为一个受关注的话题被广泛讨论[33–37]。人们探索了非均匀磁场下海森堡自旋链中熵不确定关系的动力学[38–40]。人们研究了两类双量子比特自旋压缩模型下热量子关联和量子记忆存在下的熵不确定关系[41]。另一方面，参考文献 [ 42 ， 43 ] 使用了一种新型的长程反应来获得自旋系统中的长距离纠缠。在这些工作中，自旋对反应由一个与位置之间距离强度成反比的因子给出，例如 J ( r ) ∼ r − α 。这些研究表明，在海森堡自旋系统中，通过使用这种类型的反应和不同的 α 反应参数值可以获得长距离纠缠。事实上，平方反比、三角和双曲相互作用粒子系统 [ 44 – 46 ] 及其自旋广义 [ 47 ， 48 ] 是多体系统的重要模型。这些相互作用类型被称为 Sutherland–Calogero–Moser (SCM) 模型或 SCM 型相互作用。
生物信息学和实验见解：F2RL1 作为宫颈癌诊断和预后的关键生物标志物
宫颈癌（CCa）仍然是全球重大的公共卫生问题，早期诊断和治疗至关重要。此外，其发病机制背后的分子机制仍未完全阐明。F2RL1 与各种肿瘤密切相关。然而，它与 CCa 的关系尚不清楚。我们从 TCGA 数据库中访问了 309 名被诊断为 CCa 的患者的数据。Limma 包促进了差异表达分析以识别差异表达的 mRNA（DEmRNA）。通过 XIANTAO 数据库进行生存分析和 ROC 分析。通过 ImmPort 数据库分析将免疫相关基因与 F2RL1 相关基因一起识别。使用 GO、KEGG 和 GSEA 进行功能富集分析。我们收集了参与者的宫颈细胞和血清以检测 HPV 和 TCT，然后使用 qPCR 检查 F2RL1 mRNA 表达水平。我们还通过 WB 和 ELISA 技术验证了 F2RL1 蛋白的表达。我们的研究发现了一个有趣的现象：与正常组织相比，CCa 组织中 F2RL1 的表达水平明显升高，显示出不同病理类型之间存在有趣的差异。此外，高 F2RL1 表达与总生存期 (OS)、无进展间隔 (PFI)、无进展生存期 (PFS) 的降低有关。F2RL1 以 0.996 的 AUC 震撼了 ROC 分析。此外，F2RL1 表达水平对不同 N 阶段、病理组织类型、治疗状态和种族群体的 CCa 有显著影响，使我们能够开发出一个预测模型。此外，我们还确定了 43 个免疫相关基因。富集分析突出了它们与细胞运动和 T 细胞活化相关通路的关联。通过分析，我们发现 F2RL1 表达与大多数免疫细胞（特别是 TFH 和细胞毒性细胞）的浸润呈反比，这表明可能与 CCa 的免疫逃避有关。分子生物学实验也证实了F2RL1在宫颈脱落细胞和血清中的表达显著增加。本研究首次揭示了F2RL1在CCa中的预测和早期检测意义及其与免疫浸润的相关性。F2RL1与CCa的进展密切相关，可以作为CCa患者早期诊断和预后的生物标志物。
夏季不丹的降雨和温度预测...
季节性预测和气候预测是对气候变化和变化的重要适应措施。区域气候前景论坛（RCOF）的创建是为了汇集具有共同气候特征的国家，并对区域气候状况进行联合评估。因此，南亚气候前景论坛（SASCOF）于2010年成立，特别关注受南亚季风气候影响的国家的信息需求。季节性预测通常包括特定区域的降水和温度前景。不丹的季节性预测是由全球和区域预测中心以及国家气候数据的投入准备的。最终前景还基于南亚气候前景论坛（SASCOF）的共识前景，来自远程预测的世界气象组织（WMO）全球生产中心（GPCS）的产品，其他各种国际来源，各种国际来源，以及ElNiñoSouthtrainsSouthern oscillation（例如ElNiñoSouthern oscillation and Southern Oscillation and Indian obs andso andso andso andso andso）和印度eysoon（Enso）和印度eyon（Inder So）（Indso）（Inds）（Inder）（In Indian Sood）（ID）（ID）（ID）。必须使用和解释夏季季风前景，并与中心发布的扩展，中等，每日的天气预报和其他咨询。2。sascof-28在普遍条件下共识2.1在太平洋上的ENSO条件ElNiño/Southern振荡（ENSO）是一种全球气候条件，对季风降水的变化和南亚的表面温度有重大影响。当前，ENSO中性条件在太平洋地区盛行。最新的全球模型预测表明，在季风季节下半年，La Nina条件要发展。2.2印度洋的条件印度洋的海面温度（SST）也影响了该地区的季风。正（负）印度洋偶极子（IOD）比正常季风更强（弱）。目前，中立的IOD条件在该地区占上风，最新的全球模型表明在这个季风季节中阳性IOD的发展。2.3北半球的雪覆盖北半球在2024年1月至3月的北半球雪覆盖区域低于正常水平。在过去57年的2023年3月，欧亚雪地覆盖区是第5位。2月和3月的雪地覆盖区分别是过去58年中第8和第7个低下的记录。一般而言，冬季和春季雪覆盖范围与亚洲夏季季风降雨有反比关系。
使用观察性和遗传学知情分析，了解精神疾病，慢性低下痛疼痛和脊柱退行性疾病之间的合并症
精神疾病和症状与疼痛感知和29敏感性的差异有关。这些差异可能在治疗脊柱退行性30疾病（SDD）和慢性低下痛疼痛（CLBP）方面具有重要意义。利用来自英国生物银行（UKB）31的数据和我们所有人的研究计划（AOU），我们研究了与精神病32疾病联系起来的影响（酒精使用障碍，焦虑症，注意力缺陷多动障碍，躁郁症，躁郁症，33大麻大麻症，33大麻症障碍，抑郁症，抑郁症，抑郁症，抑郁症，抑郁症，抑郁症，后压力障碍，术后疾病障碍，以及34 schizophren和34 schizophren和34 schiz s s sd sdd and clb and clb and clb and cld and cld and cld。我们应用了多基因回归模型，多基因风险35评分（PRS）和一个样本的孟德尔随机分组（MR）来三角剖分观察到的关联的效果36。我们还进行了基因本体论和药物替代的37个分析，以剖析精神疾病，SDD和CLBP之间共享的生物学。比较38个仅受SDD影响的人（UKB n = 37,745，AOU n = 3,477），仅受CLBP 39影响的人（UKB n = 15,496，AOU N = 23,325），受到了这两种情况的影响（UKB n = 11,463，AOU 40 N = 13,451） n = 117,162），观察性和遗传学41个知情分析强调，三个病例组的最强作用是酒精使用障碍，焦虑，抑郁和创伤后应激障碍的42个。43此外，精神分裂症及其PR似乎与CLBP，44 SDD及其合并症有反比关系。单样本MR强调了将45种疾病内化的潜在直接作用对SDD尤其强大的结果。52我们的药物-46重新利用分析确定组蛋白脱乙酰基酶抑制剂是靶向分子途径47在精神疾病，SDD和CLBP中共享的47。总而言之，这些发现支持48精神疾病，SDD和CLBP之间的合并症是由于直接49效应的贡献以及将这些健康结果联系起来的共享生物学的贡献。这些多效机制50和社会文化因素在塑造整个心理病理学谱系中观察到的SDD-CLBP合并症51模式中起着关键作用。
特定的 CD4+ T 细胞回忆协调抗肿瘤 CD8+ ...
摘要 背景 CD4 + T 细胞的抗肿瘤机制仍不甚明确，而且缺乏有效利用 CD4 + T 细胞帮助进行癌症免疫治疗的方法。预先存在的记忆性 CD4 + T 细胞具有用于此目的的潜力。此外，预先存在的免疫力在病毒疗法中的作用仍不清楚，特别是在重组脊髓灰质炎病毒免疫疗法中，其中儿童脊髓灰质炎疫苗特异性免疫无处不在。在这里，我们测试了以下假设：儿童疫苗特异性记忆性 T 细胞介导抗肿瘤免疫疗法并有助于脊髓灰质炎病毒疗法的抗肿瘤功效。方法 在同源小鼠黑色素瘤和乳腺癌模型中测试了脊髓灰质炎免疫对脊髓灰质炎病毒疗法的影响以及脊髓灰质炎和破伤风回忆的抗肿瘤作用。 CD8 + T 细胞和 B 细胞敲除、CD4 + T 细胞耗竭、CD4 + T 细胞过继转移、CD40L 阻断、抗肿瘤 T 细胞免疫评估和嗜酸性粒细胞耗竭定义了回忆抗原的抗肿瘤机制。泛癌症转录组数据集和脊髓灰质炎病毒疗法临床试验相关性用于评估这些发现与人类的相关性。结果先前接种脊髓灰质炎病毒疫苗大大增强了脊髓灰质炎病毒疗法在小鼠中的抗肿瘤功效，而肿瘤内回忆脊髓灰质炎病毒或破伤风免疫力延缓了肿瘤生长。肿瘤内回忆抗原增强了抗肿瘤 T 细胞功能，导致 2 型先天淋巴细胞和嗜酸性粒细胞明显浸润肿瘤，并降低了调节性 T 细胞 (Tregs) 的比例。回忆抗原的抗肿瘤作用由 CD4 + T 细胞介导，受 B 细胞限制，不依赖于 CD40L，并依赖于嗜酸性粒细胞和 CD8 + T 细胞。在 Cancer Genome Atlas (TCGA) 癌症类型中观察到嗜酸性粒细胞和 Treg 特征之间的反比关系，嗜酸性粒细胞耗竭阻止了脊髓灰质炎回忆后 Treg 的减少。脊髓灰质炎病毒治疗后，存活时间较长的患者治疗前的脊髓灰质炎中和抗体滴度较高，大多数患者的嗜酸性粒细胞水平升高。结论预先存在的抗脊髓灰质炎免疫力有助于脊髓灰质炎病毒治疗的抗肿瘤功效。这项研究确定了儿童疫苗的癌症免疫治疗潜力，揭示了它们利用 CD4 + T 细胞帮助抗肿瘤 CD8 + T 细胞的效用，并暗示嗜酸性粒细胞是 CD4 + T 细胞的抗肿瘤效应物。
《光电子与生物医学材料杂志》第 15 卷，第 2 期，2023 年 4 月 - 6 月，第 55 - 64 页 射频磁控管的表面研究
使用不同靶到基片距离的化学计量氮化硅靶，通过射频磁控溅射在单面 P 型抛光掺硼硅晶片基片上沉积氮化硅薄膜。改变靶到基片的间距（非常规参数）以优化表面粗糙度和晶粒尺寸。这种优化提供了均匀、密集的氮化硅薄膜的正态分布，没有表面裂纹。采用原子力显微镜探索氮化硅薄膜的精确表面粗糙度参数。所有样品的表面粗糙度和晶粒分析都表现出直接关系，并与靶到基片的间距呈反比关系。通过以下参数分析了 Si3N4 的表面形貌：平均粗糙度、均方根粗糙度、最大峰谷高度、十点平均粗糙度、线的偏度和峰度。氮化硅薄膜的表面粗糙度在基于氮化硅波导的生物传感器制造中具有重要意义。 (2022 年 8 月 4 日收到；2023 年 4 月 3 日接受) 关键词：原子力显微镜、射频磁控溅射、氮化硅、靶材到基板间距、薄膜 1. 简介 氮化硅具有卓越的光学、化学和机械性能，是微电子学中用作电介质和钝化层 [1] 以及微机电系统 (MEMS) 中结构材料最广泛的材料 [2, 3]。氮化硅薄膜由于其在可见光和近红外 (NIR) 区域的高折射率和透明度，在光电子应用中也发挥着至关重要的作用 [4, 5]。氮化硅薄膜在光电子领域的主要应用是基于光波导的生物传感器作为平面光波导 [6-8]。平面光波导是一种三层结构，其中通常称为芯的高折射率薄膜夹在两个低折射率膜（称为下包层和上包层）之间。平面波导内部的光传播基于全内反射原理。据报道，光波导中芯体表面的粗糙度是造成波导边界处光传播损耗的原因 [10, 11]。这是由于界面处的反射和折射现象而不是全内反射造成的。芯体的粗糙表面可以将光散射到不同方向。芯体和包层之间的折射率差 ∆n 越大，光在芯体中的限制就越大。因此，由于氮化硅的折射率约为 2，而二氧化硅的折射率约为 1，因此二氧化硅/氮化硅/二氧化硅的特定结构是平面光波导的合适候选材料。46 作为上下包层，折射率差 ∆n ~ 0.5[9]。Si 3 N 4 薄膜通过低压化学气相沉积、热蒸发、等离子体增强化学气相沉积和磁控溅射系统制备[12-16]。然而，磁控溅射技术由于无毒气体、低温沉积、易于调节沉积速率和沉积系统简单而比 PECVD 技术具有相当大的优势[17]。薄膜的常规参数