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基于MBS富集策略和抗体-DNA介导的CHA扩增的SERS传感平台对CyFrA21-1的高度敏感检测
喉癌（LC）是头部和颈部第二常见的恶性肿瘤。由于其阴险的性质，大多数患者在被诊断出来时已发展到中期和晚期，缺少最佳治疗期。因此，早期检测，诊断和治疗对于改善LC的预后和提高患者的生活质量至关重要。在这项研究中，通过结合磁珠（MBS）富集策略和抗体-DNA介导的催化发夹自组装（CHA）信号放大效果技术来开发表面增强的拉曼（SERS）传感平台。4-在纳米塔时，将胃苯苯甲酸（4-MBA）和发夹DNA 1（HPDNA1）（hpDNA1）修饰到金纳米果仁酰胺（GNBPS）的表面上。发夹DNA 2（HPDNA2）修饰的MB用作捕获纳米探针。在CHA和磁体诱导的MBS富集的作用下，GNBP可以组装在MB的表面上，形成高密度的“热点”，以增强SERS信号。结果表明，SERS传感平台具有高灵敏度，高特异性和高可重现性的优势，其检测极限（LOD）低至Pg/mL水平。SERS感应平台成功地检测了LC患者血清和健康对照组中CYFRA21-1的表达水平。通过酶连接的免疫吸附测定（ELISA）验证了SERS结果的准确性。因此，该SERS传感器可用于在血清中检测CYFRA21-1，为早期诊断LC提供了一种简单可靠的新方法。
mRNA的表观遗传调节介导表型...
图S2。 通过蛋白质印迹评估的GADD45αshRNA的沉默效率。 gADD45α蛋白表达水平在（a）MHCC -97H和（b）用NC和三个靶向GADD45α的SHRNA后的HUH7细胞中。 基于GADD45α蛋白的表达，SH2的沉默是最重要的，用于随后的实验。 数据表示为平均值±SD（n = 3）。 ** p <0.01。 GADD45α，生长停滞和DNA损伤诱导α； NC，阴性对照； SH，短发夹。图S2。通过蛋白质印迹评估的GADD45αshRNA的沉默效率。gADD45α蛋白表达水平在（a）MHCC -97H和（b）用NC和三个靶向GADD45α的SHRNA后的HUH7细胞中。基于GADD45α蛋白的表达，SH2的沉默是最重要的，用于随后的实验。数据表示为平均值±SD（n = 3）。** p <0.01。GADD45α，生长停滞和DNA损伤诱导α； NC，阴性对照； SH，短发夹。
VMIX™，一种创新的基于AAV的RNA干扰平台
（mRNA）带有RNA POL II启动子的表达盒会导致mRNA序列中包含的miRNA发夹，然后可以将其导出到细胞质中，然后再被Drosha裂解，从而导致两种途径之间的竞争。•VMIX™向量设计允许分离mRNA和miRNA
大小可切换DNA折纸结构由动态跨界启用
图1。schema5c Illustra5on的大小开关DNA折纸纳米结构。（a）收缩状态下的一层DNA折纸。它由两个部分组成，上部（绿色）是交叉替换的可扩展结构，下部（灰色）是控制的DNA结构。可扩展的部分内部有两种响应式跨界单元：I-MO5F或DNA发夹。（b）当互补链F F打开二次结构时，DNA纳米结构的扩展状态形成了双链体，Theore5ccly 5 ccal将结构扩大到大约两个5MES大。燃料链FJ将F的去除反向结构转换为合同状态（F/FJ对仅是符号，但I-MO5F和发夹的序列是不同的）。对于启用了I-MO5F的扩展，pH值从5到7.5调整为7.5。当构造结构时，添加了燃料链FJ以去除F链，并且pH再次将5置为5。设计的结构宽度约为51 nm，可扩展部分的尺寸变化容量从40.5 nm到157.5 nm。
具有单核苷酸的高保真DNAZYME辅助CRISPR/CAS13A系统解决特异性
有两种改善特定城市Cas12a和Cas13a核酸酶的常用方法。是工程师CRRNA，包括将合成不匹配引入crrna的间隔域，设计发夹 - 间隔者CRRNA，以及用2 0 -O -methyl修改CRRNA。21 - 25然而，必须仔细设计不匹配的CRRNA中的数量和位置，以减少无靶标的效果，而无需牺牲CAS蛋白的裂解活性。22,23更重要的是，使用发夹蛋白 - 间隔者CRRNA和2 0-O-methyl modi crrna仅将原始CRISPR/CAS系统的特定城市提高了2至3倍。24,25另一种方法是高级工程cas蛋白。26 - 28，由于复杂的蛋白质表达和筛选过程，它仍然与之合作。此外，所有这些策略旨在优化CRISPR/CAS系统的不同组成部分，而无需克服裂解效率和特定城市之间的基本交易。因此，可以显着改善特定城市的策略对于它们的实际应用（例如生物传感）非常需要，因为它们将避免误解积极的结果。dnazymes（也称为脱氧核酶，DNA酶或催化DNA），是单链DNA分子，具有
专门的血管和一氧化氮发现是干细胞存活和免疫逃避
他们还确定了这些没有HI HSC的存活取决于其在具有独特发夹形状的专用血管附近的位置。科学家得出的结论是，这些毛细血管的弯曲性质会影响血流动力学，从而增加剪切应力 - 沿血管壁移动的血液的力量。剪切应力通过不增加水平来调节干细胞的行为，这通过调节细胞信号传导途径在干细胞的维持，存活和功能中起重要作用。
磁共振成像
磁共振成像 磁共振成像或 MRI 是诊断和评估神经系统疾病的重要工具。MRI 扫描仪是一种设备，患者躺在一个圆柱形管内，管内有一个大型强力磁铁。磁铁与连接到计算机的无线电波相结合，可产生非常清晰和详细的身体图像。与 CT 扫描或传统 X 射线不同，MRI 不使用电离辐射。MRI 在脊髓和大脑成像方面特别有用。它既可用于诊断神经系统疾病，也可用于监测某些疾病，如多发性硬化症。对于某些 MRI 研究，可以使用造影剂（通常是钆）来增强某些组织的可见性。造影剂通过放置在手臂静脉中的小静脉 (IV) 管注入。在进行 MRI 之前，请正常饮食并服用您常用的药物，除非另有指示。您将获得医院的病号服或被指示穿着没有金属扣件的宽松衣服。由于机器内有强力磁铁，因此务必取下所有配件，例如珠宝或发夹/发夹。金属物体可能会在检查期间干扰磁场，影响 MRI 图像的质量。磁场还可能损坏电子产品。扫描时长取决于医生想要成像的内容。扫描时间可能只有几分钟到一个多小时。
在Peer Rev
摘要：RNA编程的CRISPR效应蛋白CAS12A已成为基因编辑和分子诊断的强大工具。但是，需要其他生物工程策略来控制CAS12A活动。在这里，我们表明，可以使用toehold开关DNA发夹，并在环路中呈现一个合理设计的锁定的原始探针相邻基序（PAM），可用于控制CAS12A，以响应分子输入。通过链位移反应从发夹中重新配置Toehold开关DNA从发夹到双链体构象，这提供了一种有效的手段来调节PAM的可及性，从而控制了Cas12a的结合和裂解活性。通过这种方法，我们通过利用基于接近度的链位移反应来响应目标结合来展示触发下游CAS12A活性的潜力。通过利用Cas12a的反式分解活性作为信号转导方法，我们证明了我们的传感应用方法的多功能性。我们的系统可以快速地检测具有高灵敏度和特异性的IgG抗体和小分子。除了生物分析应用外，可开关的PAM设计的脚趾开关还可以作为可编程工具，能够调节基于CAS12A的靶向和DNA处理，以响应分子输入，并且对广泛的生物技术应用持希望。
发夹和剪刀 - 为大众提供非基因编辑的同种异体 CAR-T 细胞疗法 David Gilham Celyad Oncology 首席科学官
概述 两种嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法获批用于治疗 B 细胞恶性肿瘤，凸显了细胞免疫疗法在提供令人印象深刻的持久临床反应方面的潜力 1 。这些产品本质上是自体的，涉及从患者身上收集用于制造 CAR T 细胞的免疫细胞。一旦生产出来，这些 CAR T 细胞就会作为临床产品重新注入患者体内。然而，自体疗法面临着重大挑战，包括产品生产时间（目前需要数周），在此期间患者的病情可能会恶化，以及起始材料的质量高度不稳定，这可能导致制造失败。同种异体 CAR T 细胞疗法是一种现成的方法，可以在需要时进行管理，是理想的解决方案。这种方法从健康供体中生成细胞，形成一个 CAR T 细胞库，可根据需要使用。同种异体 CAR T 的关键挑战是克服与同种异体 CAR T 细胞识别健康患者组织相关的毒性。这是由 T 细胞受体 (TCR) 介导的。破坏 TCR 是所有当前同种异体 CAR-T 策略的基础 2 。发夹和剪刀目前，用于生成同种异体 CAR-T 的基因编辑技术处于临床开发的早期阶段。不同的基因编辑方法都是基于切割编码 TCR 的基因之一内的基因组，从而永久性地降低整个 TCR 复合物的表达。虽然是一种优雅的方法，但由于潜在的产品安全问题，这种剪刀策略一直难以进入临床测试阶段——主要是确保在基因编辑过程中没有“脱靶”基因组切割 3 。或者，在 mRNA 水平上靶向基因表达不涉及切割基因组，并避免危及基因组完整性。为了实现这种 mRNA“编辑”，Celyad Oncology 采用了短发夹 RNA (shRNA)，这是一种几十年来用于敲低基因表达的方法 4 。该方法涉及使用具有与目标基因互补序列的 shRNA。换句话说，靶向 shRNA 可以通过干扰 mRNA 而不是切割基因组 5 来特异性降低所需蛋白质（如 TCR 复合物）的水平。其中的核心是一体化载体方法。只需一步，将单一试剂（载体）引入健康供体 T 细胞，即可同时产生 T 细胞中的所有元素，这些元素可以将 T 细胞重定向到肿瘤（CAR）、消除 TCR（shRNA）并提供一个手柄，使修饰的细胞可以在制造过程中富集（标记物）。同种异体 CAR T 细胞平台中的 shRNA CD3z 亚基为 TCR 提供主要信号功率，从而激活和参与 T 细胞杀伤能力。通过选择最佳 shRNA 和工艺开发，靶向 CD3z 可使原代 T 细胞上的 TCR 持续高水平敲低，达到与基因编辑 CD3z 基因时相同的水平（图 1A）。从功能上讲，这与这些细胞无法对有丝分裂刺激（又称 TCR 驱动的 T 细胞活化；图 1B）作出反应以及当这些细胞被注入黄金标准体内测试模型时相应没有毒性有关（图 2A、B）。有趣的是，shRNA 靶向 T 细胞的持久性比 CRISPR-Cas9 基因的持久性要长得多
多零件| Bisley
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