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疾病改良和生物标志物开发……
推进帕金森病 (PD) 研究的一个基本问题是，它是代表一种疾病还是多种疾病。每种遗传性 PD 都具有共同的病理生物学特征，还是代表一种独特的实体？遗传性和特发性 PD 之间的相似性是否大于差异性？如果路易氏体和路易氏神经突中的 α-突触核蛋白聚集体存在于大多数 α-突触核蛋白病 ( α-突触核蛋白病 ) 中，那么它们在每种 α-突触核蛋白病中是否也具有病因学意义 ( α-突触核蛋白发病机制 )？PD 的尸检研究表明混合蛋白聚集体病理学是常态，而纯 α-突触核蛋白病是例外，这重要吗？我们是否应该继续寻找代表 PD 多样性整体的趋同生物标志物，还是亚型特异性的、发散的生物标志物（存在于某些亚型中但在大多数亚型中不存在）？未能证明假定的疾病改良干预措施有效的临床试验是真失败（假设有缺陷，应予拒绝）还是假失败（试验有缺陷，假设应予保留）？这些问题均反映了疾病分类学上的斗争，一方是包含单一疾病异质性的临床病理学模型，另一方是关注特定病理生物学疾病集的分裂主义者。最重要的是，即使 PD 不是一种单一疾病，我们能否改进生物标志物和疾病改良方面的进展，以集中研究大型、临床定义的人群的病理共性？还是应该重新调整我们的努力，将重点放在较小的患者亚群上，这些亚群具有明确的分子特征，而不管其表型分类如何？我们的临床试验结构是否会被修改，以针对更大、更早、甚至可能是前驱期的队列？还是应该重建我们的试验努力，以针对更小但分子定义的症状前或症状后队列？在克伦比尔帕金森病知识差距研讨会上，人们讨论了这些问题的初步答案，并借鉴了乳腺癌和囊性纤维化领域的失败和成功经验。
物理评论信131，199701（2023）
参考。[1]，研究了由欧姆传输线拆下的约瑟夫森交界处。作者提出了一个相图，其已建立文献中没有预期的特征[2]。我们表明，他们的数值重归其化组（NRG）计算遭受了几个缺陷，因此无法信任以证实其主张。nrg通过构建递归哈密顿人捕获低能量物理学，hnÞ1¼HnÞΔhnnÞ1，迭代地对角度化。NRG工作需要刻度分离，即，δHnÞ1应用n [3]呈指数降低。参考文献中的NRG方案。[1]，δhnÞ1与H 0相同[见等式。（S51）和（S52）在[1]的补充材料中。 ]这是一个已知的问题，只能通过引入红外临界值来治愈[4]。结果，NRG无法流到正确的红外固定点。为了证明这一点，我们考虑了大电导α和大e j = e c，其中[1]中研究的系统几乎是谐波，使我们能够扩展-e j cos- e j cos- ejðejðejðξ2= 2 = 2 - 1Þ。我们比较了余弦和二次电位的NRG方案获得的低能光谱与后者获得的精确光谱。作为图。1显示，NRG的结果与第七个RG步骤后的精确频谱不同。因此，[1]中提出的NRG方案是不可靠的，不能信任预测相图。（有关迁移率μ10的RG流程的讨论，请参见[5]的附录。）[1]中的相图以另一种方式存在缺陷。直到这是即使一个人信任所采用的NRG方案，在小α和小E J = E C处看到的返回超导性是数值伪像。图1在E J = EC¼0时重现Hcosðφivsα的结果。15在图。4，在n> 0的每个模式下以截断参数nb¼15获得。为了正确的结果，当n b增加时，它不得改变。相反，我们看到hcosðφi消失的区域成长为包括间隔α∈½0； 0。2当N B增加时。因此，[1]中相图中的显而易见的重输入超导性源于未交配的数据。在[1]中，有人认为，当连接被足够大的阻抗分流时，超导性是很常见的。我们强调的是，在α→0之前服用热力学极限n→∞，将连接与发散的φ波动相结合，从而使连接处的零频率响应不繁琐。该对象字母还包含一个简短的功能重新归一化组（FRG）参数，在α<1处的超导率和大e j = e c。所涉及的近似值不受任何明显的小参数控制。仍然不知道FRG是否可以以1 <α<2 [4]重现红外Luttinger指数，其中相位滑动在非琐事上影响结果。
分子对接研究 Hasan Cubuka 和 Mehme
1. Fung, TS; Liu, DX, 人类冠状病毒：宿主-病原体相互作用。2019 年微生物学年鉴，73，529-557。2. 吴灿荣，YY，刘洋，张鹏，王雅莉，王琪琪，徐扬，李明雪，郑梦竹，陈丽霞，李华 弗林，COVID-19 的潜在治疗靶点。2020。3. Walls, AC; Park, YJ; Tortorici, MA; Wall, A.; McGuire, AT; Veesler, D., SARS-CoV-2 刺突糖蛋白的结构、功能和抗原性。Cell 2020。 4. https://covid19.who.int/?gclid=CjwKCAjw8df2BRA3EiwAvfZWaP34yJr8HdK4mBed5dKa2T6fl ZjBA5sFDNCata6LM6-eXa1CmMjHwhoCUZQQAvD_BwE 。 5. 达玛，K.；沙伦，K.；蒂瓦里，R.；达达尔，M.；马利克，YS；辛格，KP； Chaicumpa, W.，COVID-19，一种新出现的冠状病毒感染：设计和开发疫苗、免疫疗法和疗法的进展和前景。人类疫苗免疫疗法 2020，1-7。 6.张L.；林，D。孙，X.；柯斯，美国；德罗斯滕，C.；索尔赫林，L.；贝克尔，S.； Rox, K.; Hilgenfeld, R., SARS-CoV-2 主蛋白酶的晶体结构为设计改进的 α-酮酰胺抑制剂提供了基础。Science 2020, eabb3405。7. Liu, J.; Cao, R.; Xu, M.; Wang, X.; Zhang, H.; Hu, H.; Li, Y.; Hu, Z.; Zhong, W.; Wang, M., 羟氯喹是氯喹的一种低毒性衍生物，可在体外有效抑制 SARS-CoV-2 感染。Cell Discov 2020, 6, 16。8. Gao, J.; Tian, Z.; Yang, X., 突破：磷酸氯喹在临床研究中显示出对治疗 COVID-19 相关肺炎的明显疗效。Biosci Trends 2020, 14(1), 72-73。9. Wang, M.; Cao, R.; Zhang, L.; Yang, X.; Liu, J.; Xu, M.; Shi, Z.; Hu, Z.; Zhong, W.; Xiao, G., 瑞德西韦和氯喹在体外有效抑制最近出现的新型冠状病毒 (2019-nCoV)。Cell Res 2020, 30 (3), 269-271。10. Yao, X.; Ye, F.; Zhang, M.; Cui, C.; Huang, B.; Niu, P.; Liu, X.; Zhao, L.; Dong, E.; Song, C.; Zhan, S.; Lu, R.; Li, H.; Tan, W.; Liu, D., 羟氯喹治疗严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的体外抗病毒活性和优化剂量设计预测。Clin Infect Dis 2020。 11. Dong, L.；Hu, S.；Gao, J.，发现治疗 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的药物。药物发现治疗学 2020, 14 (1), 58-60。12. https://khgmstokyonetimidb.saglik.gov.tr/TR，f.-.-m.-t.-.-.-c.-.-s.-c.-e.-t.-k.-i.-i.-bh，土耳其。13. Agostini, ML；Andres, EL；Sims, AC；Graham, RL；Sheahan, TP；Lu, X.；Smith, EC；Case, JB；Feng, JY；Jordan, R.；Ray, AS；Cihlar, T.；Siegel, D.；Mackman, RL；Clarke, MO；Baric, RS； Denison, MR，冠状病毒对抗病毒药物瑞德西韦 (GS-5734) 的敏感性由病毒聚合酶和校对核酸外切酶介导。mBio 2018, 9 (2)。14. Brown, AJ；Won, JJ；Graham, RL；Dinnon, KH，第 3 位；Sims, AC；Feng, JY；Cihlar, T.；Denison, MR；Baric, RS；Sheahan, TP，广谱抗病毒药物瑞德西韦可通过高度发散的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制人类地方性和人畜共患的德尔塔冠状病毒。抗病毒研究 2019，169，104541。15. Ko, WC；Rolain, JM；Lee, NY；Chen, PL；Huang, CT；Lee, PI；Hsueh, PR，支持使用瑞德西韦治疗 SARS-CoV-2 感染的论据。国际抗微生物剂杂志 2020，105933。16. Tim Smith, P.，BCPS；Jennifer Bushek，PharmD；Tony Prosser，PharmD，COVID-19 药物治疗——潜在选择。爱思唯尔 2020。17. Chu, CM；Cheng, VC；Hung, IF；Wong, MM；Chan, KH；Chan, KS；Kao, RY； Poon, LL; Wong, CL; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY，洛匹那韦/利托那韦在 SARS 治疗中的作用：初步病毒学和临床发现。Thorax 2004, 59 (3), 252-6。18. Chen, F.; Chan, KH; Jiang, Y.; Kao, RY; Lu, HT; Fan, KW; Cheng, VC; Tsui, WH; Hung, IF; Lee, TS; Guan, Y.; Peiris, JS; Yuen, KY，10 种 SARS 冠状病毒临床分离株对选定的抗病毒化合物的体外敏感性。J Clin Virol 2004, 31 (1), 69-75。