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World File Search System受损
遗传额颞痴呆中的肾小球系统受损
Glymphatic系统是神经退行性疾病中的新兴靶标。在这里，我们通过一种基于扩散的技术在遗传额颞痴呆症中研究了胶状系统的活性，该技术称为扩散张量张量图像沿血管周空间。我们研究了291名具有症状或症状性额颞痴呆的受试者（112染色体9开放式阅读框架72 [C9ORF72]扩张，119个带有颗粒蛋白[GRN]突变[GRN]突变，微管与微管相关的蛋白质Tau [mapt] tau [mapt]和83个非营业室（包括50岁的年轻人）（包括50岁的年轻人）（包括50岁）。我们通过计算侧心室侧心体平面的x-，y和z轴的扩散度来计算沿血管周空间指数的扩散张量图分析。临床阶段和基于血液的标记。 180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。 沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。 In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).临床阶段和基于血液的标记。180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).对LON gitudinal数据的分析表明，低扩散张量张量图分析沿基线处的血管周空间的患者比平均平均（P = 0.009）或高（P = 0.006）扩散张量张量图分析沿周围空间空间指数的患者要快。使用非侵入性成像方法作为Glymphatic System功能的代理，我们在遗传额颞痴呆的症状阶段表明了Glym phatic系统异常。类化学系统的这种度量可以阐明人类额颞痴呆中的病理生理过程，并促进遗传额额质痴呆的早期试验。
一种用于受损文物修复的组合人工智能算法
经过众多研究者的研究，人工智能可以很好地模仿人类的语言和视觉表达，并在声音和图片中模仿人类的风格。这种能力虽然依赖于学习数据，但人工智能比人类更客观，更基于数字数据。我们将其应用于过去通过人工智能神经网络制作的文化资产的修复，并将通用 CNN 稍微不同地应用于修复目的。文化财产包含从它们被创造的时代开始的各种背景，因此修复存在许多复杂性和困难。如果简单地将其视为噪音并恢复，结果取决于学习的数据。为了解决这个问题，将 CNN 分为完整和详细，并一起学习关联，并通过基于该神经网络的生成竞争网络 (GAN) 修复受损部分。我们训练了一个神经网络，该神经网络提取韩国“宝塔”（主要在佛教的影响下制作）的视觉特征，并进行了一项基于训练后的神经网络修复受损部分的研究。通过基于CNN的神经网络提取塔的特征，并基于提取的特征通过生成对抗网络（GAN）修复受损部分。我们认为我们的研究将来会积极用于文化遗产的修复以及考古记录的修复 关键词
胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损预测糖尿病：在全国范围
背景：评估胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是否是使用全国人群代表数据来增强数据隐私的Koreans中糖尿病的有用预测。方法：本研究分析了韩国国家健康与营养检查调查（KNHANES）2007- 2010年和2015年没有糖尿病> 40岁的人的数据，以及2015年的国家健康保险服务国家健康筛查队列（NHIS-HEALS）。由于隐私问题，这些数据库无法使用直接标识符链接。因此，我们将10个合成数据集发电，然后与NHI-Heals进行统计匹配。胰岛素分解（HOMA-IR）和稳态模型的稳态模型评估分别用作胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的指标，以及在NHIS-HEALS中捕获的糖尿病分泌功能。结果：在统计匹配10个合成knhanes和NHIS-Heals数据集后，分析中包括了4,580（范围为4,463至4,761）的中位数（范围为4,463至4,761）。在5。8年的平均随访期间，中位数为4.7％（范围为4.3％至5.0％）的参与者患有糖尿病。与参考低– HOMA-HOMA/HOMA-HOMA-β组相比，高– Homa-ir/Low-– HOMA-β组具有糖尿病的风险最高，其次是高– Homa-ir/High-Homa-homa-β组和低HOMA-HOMA-HOMA-HOMA-HOMA/LOW-HOMA/LOW-HOMA-β组（中位调节危险比[中位数危险率[ranges]：3.36至3.36至1.86至1.86至1.86至1.86至1.86 [1.05] [1.86] 3.22]和1.68 [0.93至3.04]。结论：胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损是韩国人口中糖尿病的强大预测指标。通过统计匹配结合横截面合成和基于纵向索赔的队列数据而构建的反重新组件可能是研究糖尿病自然历史的可靠资源。
糖尿病牙浆干细胞的分化潜力受损
抽象的背景牙髓衍生的间充质干细胞（DPSC）被记录为治疗包括2型糖尿病（T2DM）在内的多种疾病范围的有希望的来源。但是，T2DM患者的DPSC特征的改变仍不清楚。目的本研究的目的是比较从糖尿病和非糖尿病健康个体获得的牙髓干细胞的特征。通过epplant培养方法分离了来自非糖尿病（ND-DPSC）和糖尿病（D-DPSC）的牙髓干细胞。在相同的培养条件下扩展了两个细胞，随后将其分化为成骨，软骨和脂肪生成条件。d-dpSC和nd-dPSC的表征是MSCS特定表面标记的面板。衰老。此外，我们还进行了一个体内鸡胚胎蛋黄囊膜测定法进行血管生成。这项研究的结果表明，与ND-DPSC相比，D-DPSC的糖尿病影响了成骨和软骨分化，而D-DPSC的脂肪生成分化显着高。尽管表面标记表达相似，但ND-DPSC的克隆生成能力和垂直生成潜力高于D-DPSC。结论糖尿病会影响D-DPSC的干性，以克隆，成骨和软骨的分化和血管生成潜力，反映了高血糖的不良反应，即使对牙髓浆干细胞也会反映出高血糖的不良反应。
通过糖尿病合并症治疗血液转录组的分辨率受损
与此相关联的表明，结构化的DM监测和干预改善了TB-DM患者的血糖控制，但无法确定对结核病治疗结果的影响。 全球DM患病率约为4.63亿人，到2045年估计将增加到7亿。 8，人的主要含量具有2型DM，这是由于对胰岛素的反应减少而引起的，从而降低了其控制靶细胞代谢的能力，从而触发胰岛素产生的增加，从而导致胰岛素通过精疲力尽，并降低了葡萄糖耐受性。 通过互动高血糖（IH）从正常到明显的DM都有一个频谱，而IH患者将来更有可能发展DM。 9以及诸如空腹葡萄糖受损和葡萄糖耐受性测试受损之类的液压，HBA1C浓度可以表明个人在该频谱上的位置。 9种传染病，包括结核病，可能引起暂时的压力高血糖，这比长期前糖尿病更高的不良事件风险更高。 10 TB诱导的压力高血糖也使DM诊断变得困难：有些在TB诊断时明显诊断为新诊断的DM的人在TB治疗后不再达到DM DM诊断标准。 11表明，结构化的DM监测和干预改善了TB-DM患者的血糖控制，但无法确定对结核病治疗结果的影响。全球DM患病率约为4.63亿人，到2045年估计将增加到7亿。8，人的主要含量具有2型DM，这是由于对胰岛素的反应减少而引起的，从而降低了其控制靶细胞代谢的能力，从而触发胰岛素产生的增加，从而导致胰岛素通过精疲力尽，并降低了葡萄糖耐受性。通过互动高血糖（IH）从正常到明显的DM都有一个频谱，而IH患者将来更有可能发展DM。9以及诸如空腹葡萄糖受损和葡萄糖耐受性测试受损之类的液压，HBA1C浓度可以表明个人在该频谱上的位置。9种传染病，包括结核病，可能引起暂时的压力高血糖，这比长期前糖尿病更高的不良事件风险更高。10 TB诱导的压力高血糖也使DM诊断变得困难：有些在TB诊断时明显诊断为新诊断的DM的人在TB治疗后不再达到DM DM诊断标准。11
它本应修复受损的基因，但它却在其他区域造成了损害……
我们的结果表明，NEIL1 作用于 8-氧代-7,8-二氢鸟嘌呤（8-羟基鸟嘌呤），导致多个尿嘧啶损伤，从而诱导远处位点的突变。这意味着 NEIL1 具有双重作用，既可以防止氧化鸟嘌呤形成位点发生突变，同时又可以通过诱导远处位点损伤的产生来促进突变。 OGG1 具有类似的功能，表明它并不是一个例外的实体。 [未来发展] 未来我们将阐明 NEIL1 和 OGG1 之间的关系以及远距离位点发生突变的机制。预计该研究结果将有助于更好地了解致癌机制并开发抑制致癌的方法。 [参考资料] 论文标题：NEIL1：参与 8-氧代-7,8-二氢鸟嘌呤诱导的远距离作用突变的第二个 DNA 糖基化酶 作者：Yoshihiro Fujikawa、Tetsuya Suzuki、Hidehiko Kawai、Hiroyuki Kamiya* (*通讯作者) 期刊：Free Radical Biology and Medicine 于 1 月 21 日在线发表。以下是该论文的链接。 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584925000516
SLC4A10 突变导致与 GABA 能传递受损相关的神经系统疾病
SLC4A10 是一种质膜结合转运蛋白，它利用 Na + 梯度驱动细胞 HCO 3 − 吸收，从而介导酸排出。在哺乳动物的大脑中，SLC4A10 在主要神经元和中间神经元以及脉络丛（调节脑脊液产生的器官）的上皮细胞中表达。通过对来自五个不相关家族的九名受影响个体的样本进行下一代测序，我们发现双等位基因 SLC4A10 功能丧失变异会导致人类出现临床上可识别的神经发育障碍。该病的主要临床特征包括婴儿肌张力减退、所有领域的精神运动发育迟缓和智力障碍。受影响的个体通常表现出与自闭症谱系障碍相关的特征，包括焦虑、多动和刻板动作。有两例患者在出生后的头几年内报告了单独的癫痫发作，另一例患儿在脑电图上显示双颞叶致癫痫放电，但没有明显的临床癫痫发作。据报道，出生时枕额周长正常，但 10 名患儿中有 7 名患有进行性出生后小头畸形。神经放射学特征包括与枕额周长相比脑容量相对保留、特征性狭窄（有时呈“裂缝状”）侧脑室和胼胝体异常。缺乏 SLC4A10 的 Slc4a10 − / − 小鼠也表现出较小的侧脑室和轻微的行为异常，包括适应延迟和双物体新物体识别任务的改变。Slc4a10 − / − 小鼠和患儿的脑室塌陷表明 SLC4A10 在脑脊液的产生中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管脑脊液在发育和成人大脑中发挥着不同的作用，Slc4a10 − / − 小鼠的皮层看起来总体上是完整的。与突触标记物的共染色表明，在神经元中，SLC4A10 定位于抑制性而非兴奋性的前睡前小睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，这些研究显示在 Slc4a10 − / − 小鼠中抑制性神经递质 GABA 的释放受到损害，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放得以保留。操纵细胞内 pH 值可部分挽救 GABA 的释放。我们的研究共同定义了一种与 SLC4A10 中的双等位基因致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了进一步分析 SLC4A10 功能丧失对大脑发育、突触传递和网络特性的影响的重要性。
新发现的机制触发DNA受损细胞中的免疫反应
团队成员开发了一种先进的成像技术，以分析在细胞水平上如何调节NF-κB。研究人员能够精确地测量单细胞水平上细胞对受损DNA的反应，并观察到NF-κB激活的新途径。他们发现在特定类型的损伤后，细胞释放IL-1α蛋白。它不作用于细胞本身，而是传播到相邻细胞，在那里它触发了IRAK1蛋白，然后启动NF-κB炎症反应。
脑外伤患者的元认知受损，决策信心的神经信号减少
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SLC4A10突变引起与GABA能传播受损相关的神经系统疾病
SLC4A10是一种血浆膜结合的转运蛋白，它利用Na +梯度驱动细胞HCO 3-摄取，从而介导酸挤出。在哺乳动物大脑中，SLC4A10在主要神经元和中间神经元以及脉络丛的上皮细胞中表达，该器官调节CSF的产生。使用五个无关家庭的样本中的下一代测序，包括九个受影响的个体，我们表明双重性SLC4A10功能丧失变体会导致人类临床上可识别的神经发育障碍。该病情的基本临床特征包括婴儿期肌张力障碍，所有领域的精神运动延迟发展和智力障碍。受影响的个体通常显示出与自闭症谱系障碍有关的特征，包括焦虑，多动症和刻板动作。在两种情况下，据报道，在生命的最初几年中，癫痫发作的发作是分离的，进一步影响的儿童在没有明显的临床癫痫发作的情况下在脑电图上表现出了暂时性的癫痫发作。据报道枕骨围在出生时正常，但在10个受影响的个体中，有7个进化了出生后的小头畸形。神经放射学特征包括与枕骨圆周相比的相对保留，特征性狭窄有时“裂开”的侧脑室和call体异常。SLC4A10 - / - 小鼠，缺乏SLC4A10，还显示出小的侧脑室和轻度的行为异常，包括延迟的习惯和两目标新颖对象识别任务的改变。在SLC4A10 - / - 小鼠和受影响的个体中崩溃的脑腹膜cles cles表明SLC4A10在CSF的生产中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管CSF在发育中的大脑和成年大脑中的各种作用，但SLC4A10 - / - 小鼠的皮质似乎非常完整。与突触标记的共同染色表明，在神经元中，SLC4A10定位于抑制性，但不能兴奋性的午睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，该研究表明，在SLC4A10 - / - 小鼠中释放了抑制性神经肌群的释放，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放则保留了。对细胞内pH的操纵部分挽救了GABA释放。我们的研究共同定义了一种与SLC4A10中双重性致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了SLC4A10功能丧失对脑发育，突触传播和网络特性的进一步分析的重要性。