胆道癌 (BTC) 是一组源自胆道系统内壁上皮细胞的异质性癌症,通常分为肝内、肝外胆管癌 (ICC、ECC) 和胆囊癌 (GBC) (1)。尽管 BTC 传统上被认为是罕见的恶性肿瘤,但它是第二常见的原发性肝脏肿瘤,约占所有肝胆恶性肿瘤的 10%-15% (2)。与其他胃肠道肿瘤一样,具有阴性切缘的根治性手术是唯一可能治愈的疗法。然而,大约 60%-70% 的患者在诊断时已为晚期,无法进行手术切除 (3)。此外,晚期 BTC 患者的治疗方案极其稀缺,疗效有限。仅有少数化疗方案(包括吉西他滨加顺铂或其他铂衍生物)被批准作为一线治疗,且疗效一般,而且二线及以后的治疗没有统一的标准方案(4、5)。鉴于这些因素,需要有效的治疗方法来填补目前BTC治疗方法的空白,延长患者的生存期(6)。程序性细胞死亡蛋白1或配体1(PD-1/L1)阻断剂是相对较新的治疗方法,已在多种肿瘤中进行了测试,并发现具有强大、持久的抗肿瘤活性。然而,由于肿瘤微环境复杂,PD-1/L1抑制剂单药治疗胃肠道恶性肿瘤的疗效并不理想,例如,肿瘤结构周围和渗透的大量纤维化基质会阻碍肿瘤的清除。
加文·亚梅是杜克大学全球健康研究所 (DGHI) 的 Hymowitz 全球健康教授和政策副主任,杜克大学桑福德公共政策学院的公共政策教授,以及日内瓦杜克大学全球政策项目的教师主任。他是 DGHI 全球健康政策影响中心的主任,该中心是一个创新的政策实验室,致力于解决全球健康融资和交付方面的关键挑战,并领导其推进政策参与的核心。亚梅曾担任四届柳叶刀委员会委员——通过健康公平和性别平等投资于健康、结核病、全球外科手术和和平社会——并担任孕产妇、新生儿和儿童健康伙伴关系经济和金融工作组的联合主席。他在牛津大学和伦敦大学学院接受过临床医学培训,在英国医学杂志 (BMJ) 接受过医学新闻和编辑培训,在伦敦卫生和热带医学院接受过公共卫生培训。
结果截至 6 月 24 日,116 名患者接受了 RLY-2608(100-1000 毫克,每日两次)+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i,其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗,其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗,22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆,最常见的是高血糖(42% 任何级别;2% 3 级)、恶心(40%;1% 3 级)、肌酐升高(34%;0 3 级)、疲劳(32%;7% 3 级)和腹泻(28%;1% 3 级)。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者(30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他)接受了 600 mg BID RP2D 治疗,该治疗使暴露量达到目标治疗范围,突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名(55%)仍在继续治疗,28 名患者(22 名因 PD,2 名因 TRAE)停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中,mPFS 为 9.2 个月(95% CI 5.5-12.4),26 名可评估反应的患者中有 18 名(69.2%)在放射学上肿瘤缩小,8 名患者获得客观反应(30.8%,95% CI 14.3-51.8),中位反应时间为 8 周。
1 本文件中提到的任何负责注射 COVID-19 疫苗或监督负责注射 COVID-19 疫苗的受过培训的药房工作人员的药剂师均指 A 部分药剂师。A 部分药剂师包括持有药剂师 (紧急任务) 注册证书的安大略省药剂师学院 (OCP) 注册人员。 2 就这些问答而言,在 2024 年 10 月 1 日之前,受过培训的药房工作人员是指注册的药学学生、实习生和药剂技术人员,但须遵守 1991 年《药房法》下 O. Reg. 202/94 中规定的条款、条件和限制。在这些问答中,自 2024 年 10 月 1 日起,受过培训的药房工作人员是指实习生和药剂技术人员(包括药剂技术人员(紧急任务)),但须遵守 O. Reg. 202/94 中规定的条款、条件和限制。 256/24 规定的 1991 年《药房法》的工作人员,以及根据 1991 年《受监管健康职业法》(RHPA)第 28 条的授权或根据 RHPA 第 29(1)(b) 条授权接种疫苗的药房学生、药房技术学生和实习技术员(视情况而定)。药房工作人员应参考此立法了解更多信息。本文件问题和答案 #8 中描述的医疗保健提供者也被视为受过培训的药房工作人员,以用于本文件和随附的 EO 通知。
图 3. 2022 年 3 月 18 日至 31 日期间,按疫苗接种状况和年龄组划分的每 100,000 人口每天的平均检测次数。对于所有年龄组,目前检测频率最低的群体是未接种疫苗的群体。仅对于 18-64 岁人群,未接种疫苗者和接受过基础治疗的人的检测频率相似。对于儿童(≤17 岁)和老年人(65-84 岁),接受过基础治疗的人的检测频率最高,而对于年龄≥85 岁的人,接受过加强剂的群体的检测频率远高于其他两组(该亚组的感染发生率也非常高)。在未接种疫苗的人群中观察到的相对较低的检测频率可能导致被确诊为病例的机会较低。这可能导致低估在未接种疫苗的人群中检测到的 14 天累计感染发病率。
作为监察员,我的主要职责是协助海军家庭。我们充当指挥部和其家人之间的联络人,尤其是作为转介代理。监察员的工作是帮助人们解决问题,而不是为他们解决所有问题。监察员计划属于指挥部,由指挥官对 NMCPHC 家庭需求的看法决定。监察员是指挥官任命的自愿但受过培训的军人配偶,并发挥两个重要作用,既是指挥官与指挥官家庭成员之间的沟通纽带,也是受过专业培训的信息和转介专家。我在选定的指挥领导成员、指挥总长和指挥官的指导下工作。
1 本文件中提到的任何负责注射 COVID-19 疫苗或监督负责注射 COVID-19 疫苗的受过培训的药房工作人员的药剂师均指 A 部分药剂师。A 部分药剂师包括持有药剂师 (紧急任务) 注册证书的安大略省药剂师学院 (OCP) 注册人员。 2 就这些问答而言,在 2024 年 10 月 1 日之前,受过培训的药房工作人员是指注册的药学学生、实习生和药剂技术人员,但须遵守 1991 年《药房法》下 O. Reg. 202/94 中规定的条款、条件和限制。在这些问答中,自 2024 年 10 月 1 日起,受过培训的药房工作人员是指实习生和药剂技术人员(包括药剂技术人员(紧急任务)),但须遵守 O. Reg. 202/94 中规定的条款、条件和限制。 256/24 规定的 1991 年《药房法》的工作人员,以及根据 1991 年《受监管健康职业法》(RHPA)第 28 条的授权或根据 RHPA 第 29(1)(b) 条授权接种疫苗的药房学生、药房技术学生和实习技术员(视情况而定)。药房工作人员应参考此立法了解更多信息。本文件问题和答案 #8 中描述的医疗保健提供者也被视为受过培训的药房工作人员,以用于本文件和随附的 EO 通知。
关键纳入标准 • 按照《实体肿瘤疗效评价标准》1.1 版 (RECIST v1.1) 定义的可测量疾病 • 肿瘤组织或循环肿瘤 DNA 中存在 KRAS G12C 突变的证据 • 组织学或细胞学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性癌症诊断并符合队列特定标准 • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 • 器官功能充足 • 停止所有之前的癌症治疗并解决任何重大持续不良事件 (AE),除某些情况外 • 能够吞咽胶囊/药片 • 同意并坚持使用避孕药(如适用) • 对于研究的某些部分(例如,两个组别中的一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗,以及一组采用奥洛莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类疗法),组织学或细胞学证实的分期IIIB-IIIC 或 IV 期 NSCLC,在晚期/转移性情况下未接受过治疗,不适合进行根治性手术或放射治疗。接受过辅助和新辅助治疗的未接受过治疗的患者,如果在入组前至少 6 个月完成了最后一剂全身治疗,则符合条件。对于上述奥莫拉西布加帕博利珠单抗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期帕博利珠单抗治疗。对于奥莫拉西布加帕博利珠单抗、培美曲塞和铂类治疗组中未接受过治疗的患者,可在入组前 21 天内开始单周期除奥莫拉西布以外的任何或所有药物治疗。可能会延迟开始研究治疗,以留出足够的时间从治疗相关毒性中恢复 • 对于研究的一部分,参与者必须已经接受过至少一种先前的含奥沙利铂或伊立替康的治疗晚期或转移性结直肠癌 (CRC) 的方案
结果:2022 年 1 月 1 日至 3 月 31 日期间,9682 名成人的 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性,其中 7244 人接种过疫苗(75%);5929 人年龄在 40 岁或以下(62%),5180 人为女性(52%)。47 人因 COVID-19 入院(0.48%),4 人需要重症监护(0.04%);无住院死亡病例。仅接受过基础疫苗接种的人的疫苗有效性为 69.9%(95% 置信区间 [CI],44.3–83.8%),也接受过加强剂接种的人的疫苗有效性为 81.8%(95% CI,39.5–94.5%)。在 665 名 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性的原住民和托雷斯海峡岛民成年人中,有 401 人接种过疫苗(60%)。六名原住民因出现 COVID-19 症状而住院(0.9%);对于仅接受过基础疫苗接种或基础疫苗接种和加强针接种的原住民,疫苗有效率为 69.4%(95% CI,-56.5% 至 95.8%)。