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癌症免疫治疗学会 (SITC) 黑色素瘤免疫治疗临床实践指南 3.0 版
摘要 自十多年前免疫检查点抑制剂 (ICI) 首次获批用于治疗皮肤黑色素瘤以来，免疫疗法彻底改变了这种化疗耐药性疾病的治疗前景。联合方案包括针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的 ICI 与抗细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 药物或最近的抗淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 药物，已获得监管部门批准用于治疗转移性皮肤黑色素瘤，长期随访数据表明部分晚期患者有可能治愈。在可切除的情况下，辅助 ICI 可延长无复发生存期，新辅助策略是一个活跃的研究领域。其他免疫治疗策略也可供患者使用，例如针对注射性皮肤黑色素瘤的溶瘤病毒疗法和针对 HLA-A*02:01 基因型阳性葡萄膜黑色素瘤的双特异性 T 细胞接合剂疗法。尽管这些方案对许多皮肤黑色素瘤患者具有显著疗效，但传统的免疫治疗生物标志物（即程序性死亡配体 1 表达、肿瘤突变负担、T 细胞浸润和/或微卫星稳定性）未能可靠地预测反应。此外，ICI 与独特的毒性特征相关，尤其是对于抗 PD-1 和抗 CTLA-4 药物的高活性组合。癌症免疫治疗协会 (SITC) 召集了一个专家小组来制定这项关于治疗黑色素瘤的免疫疗法临床实践指南，包括罕见的疾病亚型（例如葡萄膜、粘膜），目的是通过为肿瘤学界提供指导来改善患者护理。专家小组根据已发表的数据和临床经验，为使用免疫疗法治疗黑色素瘤的医疗专业人员制定了循证和共识建议，主题包括晚期和围手术期治疗选择、肿瘤内免疫治疗、何时对 BRAF V600 患者使用免疫治疗 -
肿瘤学 - Ayvakit事先授权政策
类别1的基本治疗选择。指南指出，PDGFRA基因中的大多数突变与对伊马替尼的反应有关，但显着的PDGFRA D842V突变。ayvakit（对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变，包括D842V突变）被列为新辅助治疗的首选方案，用于具有明显发病率的可切除GIST（2A类）。Ayvakit被列为未经批准疗法失败后的另一种选择。批准的疗法是伊马替尼和ayvakit（用于PDGFRA突变）作为一线疗法； Sunitinib或Qinlock®（Ripretinib片剂）[适用于二线舒尼替尼的患者]；或sprycel®（dasatinib片；对于对伊马替尼不敏感的PDGFRA外显子18突变[包括PDGFRA D842V突变]）作为第二线治疗； Stivarga®（雷莫非尼片）作为三线治疗；和Qinlock作为第四线治疗。•与嗜酸性粒细胞和酪氨酸激酶基因融合的髓样/淋巴样肿瘤：NCCN指南（版本1.2024-2024-2023，2023年12月21日）建议ayvakit用于治疗髓样/淋巴样的髓样性肿瘤，用嗜酸性粒细胞和fip1l1：发现对伊马替尼有抵抗力（类别2a）。4如果确定了这种突变，则首选具有Ayvakit的临床试验（如果有），而不是使用非标签。5 P Olicy S Tatement建议事先授权，以进行艾瓦基特的处方福利覆盖范围。在下面指出的持续时间内提供了所有批准。•全身性乳腺吞作用：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年4月24日），如果患者的血小板≥50x 10 9 /l为单一的ayvakit，则作为“首选”治疗积极的全身性乳腺胶结病，与症状性乳腺癌，无关系的全身性乳腺癌和整形乳腺囊泡相关的伴随性乳腺癌的治疗，相关的血液学肿瘤（2A类）。
0004-282X-ANP-2022-S129.pdf - Arq Neuropsiquiatr。
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
胶质母细胞瘤的免疫检查点抑制剂
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
不可逆的电穿孔增强β-葡聚糖诱导的先天免疫，用于治疗胰腺导管腺癌
抽象背景胰腺癌（PC）是一个充满挑战的诊断，尚未受益于免疫肿瘤治疗的进步。不可逆的电穿孔（IRE）是一种非热消融的方法，用于治疗精选的局部可切除的不可切除的PC的患者，并增强了某些免疫疗法的作用。酵母衍生的颗粒β-葡聚糖会诱导训练有素的先天免疫，并成功减轻了鼠PC肿瘤负担。这项研究检验了以下假设：IRE可以增强β -Glucan在PC治疗中诱导训练的免疫力。方法β-葡萄糖训练的胰髓样细胞在暴露于消融和未灭绝的肿瘤调节培养基后的训练有素的反应和抗肿瘤功能。β -Glucan和IRE组合疗法在野生型和抹布 - / - 小鼠的原位鼠PC模型中测试。肿瘤免疫表型。与IRE结合使用以治疗PC。通过质量细胞仪评估IRE后PC服用口服β-葡聚糖患者的外周血。结果开发的肿瘤细胞引起了受过训练的训练反应，并增加了抗肿瘤功能。在体内，β-葡聚糖与IRE结合减少的局部和远处肿瘤负担延长了鼠的原位PC模型。这种组合增强了对PC肿瘤微环境的免疫细胞浸润，并增强了肿瘤浸润的髓样细胞的训练反应。这种双重疗法的抗肿瘤作用与适应性免疫反应无关。此外，口服的β-葡聚糖被确定为诱导鼠胰腺中训练有素的免疫力的替代途径，并与IRE结合使用了PC的长期生存。β -Glucan在体外治疗中还诱导了从接受治疗的PC患者获得的外周血单核细胞中受过训练的免疫力。最后，发现口服的β-葡聚糖会显着改变五名患有III期III期患者的外周血中的先天细胞景观。结论这些数据突出显示了在
新一代测序全基因组分析
摘要：巴氏腺腺癌 (BGA) 极为罕见，其特点是淋巴结复发率高和远处转移率高。目前尚无有效的姑息治疗可用于治疗转移性 BGA；因此，晚期 BGA 仍然是妇科肿瘤学家面临的挑战。考虑到这种疾病的罕见性和缺乏标准化方法，本研究旨在讨论目前关于 BGA 疗法的现有文献，并描述一个采用新颖的个性化方法治疗的典型病例。一名患有晚期 BGA 的绝经后妇女被转诊到我们科室进行充分评估、分期和治疗。值得注意的是，我们使用 PET/CT 作为分期和随访的基本成像技术。患者接受了初次手术，随后进行了标准化疗和盆腔放疗。三个月后，她复发，出现多个转移部位。考虑到对标准化疗的明显化学耐药性以及这种罕见癌症缺乏有效的治疗替代方案，她接受了重复微创手术治疗所有可切除转移性病变，并采用创新方法进行治疗，包括首先使用 Nivolumab 联合节拍式长春瑞滨进行化学免疫治疗，临床反应持续约 7 个月。病情进展后，我们根据原发肿瘤的整个基因组图谱采用了靶向系统方法，结果显示 PTEN 缺失，这预示着 mTOR 抑制剂有益，CCND1 扩增，这预示着对 CDK4/6 抑制剂的敏感性。因此，她接受了依维莫司治疗，结果产生了持续 12 个月的显著代谢反应。此后，病情进一步进展后，患者开始接受 Palbociclib 治疗，目前正在进行中，有证据表明出现了代谢反应。患者从诊断以来已存活 54 个月，体能状态良好。总之，本文证实了常规治疗方案对晚期、复发或转移性巴氏腺腺癌缺乏疗效。病例报告表明，基于重复微创手术的个性化多学科方法和基于全基因组测序分析的定制抗癌治疗如何有效治疗这种罕见的妇科癌症，并延长生存期。
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
Harmoni-2，具有Ivonescimab单药治疗与Pembrolizumab单一疗法，
Additionally, Ivonescimab Phase II Data in Perioperative Setting for Resectable NSCLC to be Presented Miami, Florida, August 12, 2024 - Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) ("Summit," "we," or the "Company") today announced that the primary analysis of the Phase III HARMONi-2 trial featuring its novel, potential first-in-class investigational bispecific抗体Ivonescimab将在国际肺癌研究协会（IASLC）2024年世界肺癌世界会议（WCLC 2024）举行的国际肺癌研究协会（WCLC 2024）举行。演示文稿将于2024年9月8日（星期日）PT（美国东部时间上午11:37）举行。Harmoni-2评估了局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单药治疗pembrolizumab的单药治疗ivonescimab，其肿瘤的PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS> 1％）。Harmoni-2是由我们的合作伙伴Akeso，Inc。（Akeso，Hkex Code：9926.HK）赞助的中国进行的单个区域，多叶的III期研究，并由Akeso生成和分析。在NSCLC中没有已知的III期临床试验，与pembrolizumab在头对头环境中相比，统计学上的疗效具有显着的疗效。2024年5月30日，Akeso宣布，与单一疗法Pembrolizumab相比，在Harmoni-2 Ivonescimab单一疗法中，该试验的主要终点，无进展生存率（PFS）的统计学显着改善。在临床亚组中证明了PFS益处，包括PD-L1低表达（PD-L1 TPS 1-49％），PD-L1高表达（PD-L1TPS≥50％），鳞状和非鳞状组织学的PD-L1高表达（PD-L1 TPS 1-49％），以及其他高风险患者。该试验结果将由上海肺部医学院上海肺部医院的医学肿瘤学系主任兼医学肿瘤学系主任Caicun Zhou博士和IASLC当选总统。第二次介绍，标题为“单独围手术期ivonescimab的II期研究或与可切除的非小细胞肺癌中的化学疗法结合”将包括II期试验的数据，AK112-205，该数据由Akeso进行并赞助Akeso，由Akeso进行，并从Ivonescimab中的数据中提出了脑袋中的数据。
靶向药物联合放化疗治疗食管癌的有效性和安全性：网络荟萃分析
食管癌 (EC) 是全球第八大常见癌症类型，也是癌症死亡的第六大原因。在发展中国家，它是癌症相关死亡的第四大原因 ( 1 , 2 )。食管癌主要有两种亚型：鳞状细胞癌和腺癌，它们具有不同的流行病学和生物学特征 ( 3 )。之前的报告中，超过一半的 EC 患者在初次诊断时已患有局部晚期或转移性疾病 ( 4 )。无论组织学类型如何，局部晚期或转移性 EC 患者的生存预后较差，5 年总生存率 (OS) 不到 15% ( 2 )。因此，医学仍然迫切需要进步以改善局部晚期或转移性 EC 患者的预后。对于不能手术的局部晚期食管癌患者，同步放化疗是首选治疗策略（4，5），甚至被视为不能手术的食管鳞状细胞癌的标准治疗方法（6）。先前的meta分析显示，新辅助放化疗联合手术治疗食管鳞状细胞癌比单纯化疗、放疗或手术可提高根治性切除率，减少并发症的发生，改善生存预后（7）。与其他多模式治疗相比，新辅助放化疗在总生存期和无病生存结局方面也具有优势（8-11）。然而，通过改进放化疗策略来改善预后的尝试都失败了，例如增加放射剂量（12）、改变化疗方案（13）以及将放化疗与手术相结合（14）。在过去几年中，单独使用靶向药物或联合多模式治疗被认为是未来的发展方向。有证据表明西妥昔单抗联合多模式治疗可显著提高转移性食管癌患者的有效率和疾病控制率，但不能改善总生存期 (OS) 或无进展生存期 (PFS) 结果（15）。最近的系统评价表明，抗 EGFR 药物对延长食管癌患者的 OS、提高 ORR 和 DCR 有益，但会带来不良反应（16）。此外，对于可切除食管癌的最佳治疗方案，网状荟萃分析表明 CRT 联合手术是最佳选择（17）。因此，靶向药物是否能进一步提高 CRT 效果成为一个有趣的方面。目前有多种靶向药物用于食管癌治疗。与单用 CRT 相比，哪些药物与 CRT 联合使用可以带来更大的生存益处或局部控制益处仍不清楚。本研究将通过网状荟萃分析对靶向药物联合 CRT 在食管癌治疗中的应用进行全面分析。
胸腺上皮肿瘤的免疫治疗和靶向治疗疗效：系统评价
摘要：背景：胸腺上皮肿瘤 (TET) 是前纵隔的罕见肿瘤。手术是可切除的 TET 的主要治疗方法，而全身治疗仅用于不可切除和转移性肿瘤。免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向治疗等新疗法的开发在其他类型实体肿瘤中取得了良好的效果，引发了对其在 TET 中潜在疗效的研究。肿瘤微环境 (TME) 的研究是另一个引起研究人员兴趣的研究领域。考虑到胸腺的复杂结构及其在免疫发展中的作用，研究人员已将重点放在可以预测 ICI 疗效的 TME 元素上。材料和方法：本系统评价的主要目的是研究 ICI 在 TET 中的疗效。次要目标包括 ICI 的毒性、靶向治疗在 TET 中的疗效以及评估可能作为 ICI 疗效预测因素的 TME 要素。2023 年 2 月使用 Ovid Medline 和 SciVerse Scopus 数据库进行了文献检索。结果：检索到 2944 篇摘要，其中 31 篇被保留用于系统评价。五项 II 期研究和一项回顾性研究评估了 ICI 疗效。总体反应率 (ORR) 从 0% 到 34% 不等。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.8 至 8.6 个月，胸腺癌 (TC) 较低（3.8-4.2 个月）。中位总生存期 (OS) 为 14.1 至 35.4 个月。6.6% 至 27.3% 的患者发生治疗相关不良事件。十六项研究评估了靶向治疗。最活跃的分子是仑伐替尼，在 TC 患者中的 ORR 为 38%，而伊马替尼、厄洛替尼加贝伐单抗和沙拉替尼均未检测到活性。十项研究评估了可以预测 ICI 疗效的 TME 元素。四项研究集中于肿瘤浸润免疫细胞，表明 TC 和高肿瘤浸润淋巴细胞密度的患者的预后有所改善。另一项研究表明，癌症基质中的 CD8+、CD20+ 和 CD204+ 肿瘤浸润免疫细胞可能是 TC 的预后生物标志物。另一项研究将免疫相关的长链非编码 RNA 确定为对 ICI 反应的预测因子。一项研究将肿瘤突变负荷确定为 ICI 疗效的预测因素。结论：尽管研究存在异质性，但本综述表明，对于一线化疗后无法接受根治性治疗的 TET 患者，ICI 可能是一种治疗选择。