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World File Search System可逆
碳中可逆的SNO2-LI反应的直接证据...
我们提出碳纳米广场是一个关键的反应空间，可以通过EXATU和使用高分辨率扫描透射透射电子显微镜与电子能量损失光谱的高分辨率扫描透射电子显微镜来改善SNO 2与锂离子电池对锂离子电池的反应的可逆性。转换型电极材料（例如SNO 2）在电荷放电过程中发生较大的体积变化和相位分离，从而导致电池性能降解。通过限制碳纳米孔内的SNO 2 -LI反应，可以提高电池性能。但是，纳米空间中SNO 2的确切相变尚不清楚。通过在电荷分离过程中直接观察电极，碳壁能够防止SNO 2颗粒的膨胀，并最大程度地减少了在亚纳米尺度中sn和li 2 o的转换诱导的相位分离。因此，纳米辅助结构可以有效地改善转化型电极材料的可逆性性能。
临床科学不可逆的共价Bruton的酪氨酸激酶抑制剂，TAS5315与安慰剂在类风湿关节炎患者中
抽象的目的是检验TAS5315的功效和安全性，TAS5315是日本类风湿关节炎（RA）对甲氨蝶呤难治的日本类风湿关节炎（RA）患者的不可逆转的共价酪氨酸激酶抑制剂。在本阶段IIA双盲研究的A部分中，患者每天每天将患者随机分为TAS5315 4或2 mg或安慰剂，持续12周；在B部分中，所有患者再接受TAS5315再接受24周。评估了第12周的美国风湿病学标准（ACR20）的患者比例（主要终点）。结果九十一名患者在A部分中随机分配，84例进入B部分。在第12周，在TAS5315中获得ACR20的患者中有78.9％的组合组为60.0％（P = 0.053），33.3％，而13.3％达到ACR50（P = 0.072）和7.0％，而0.0％vs 0.0％vs 0.0％（分别达到的ACR70）（P = 0.294）（P = 0.294）。接受TAS5315的患者多于安慰剂，在第12周的疾病活动或缓解低。在B部分中保持了临床和生物标志物的改进。TAS5315中的不良事件（AE）发病率与A部分中的安慰剂相似；具有TAS5315的常见AE是鼻咽炎（10.3％），瘙痒（6.9％）和膀胱炎（5.2％）。在36周内，有9名患者经历了出血事件，其中四名和两名患者分别通过药物延续和中断恢复。TAS5315中断后康复的三名患者。结论没有实现主要终点。TAS5315似乎有一些出血的风险，但与安慰剂相比，在RA疾病活动的所有度量的提高率中，与安慰剂相比表现出数值差异。应考虑对TAS5315风险效益的未来分析。试验注册号NCT03605251，JAPICCTI-184020，JRCT2080223962。
靶向代谢通量可逆转卵巢癌的转移性转变
上皮性卵巢癌进展过程中的球体形成与腹膜器官定植、疾病复发和不良预后相关。尽管已证明癌症进展与转化细胞内的代谢变化有关并受其驱动，但代谢动力学与转移性形态转变之间的可能关联仍未被探索。为了解决这个问题，我们进行了定量蛋白质组学研究，以确定与高级别浆液性卵巢癌系 OVCAR-3 的三种不同形态（2D 单层和两种几何上独立的三维球体状态）相关的蛋白质特征。将蛋白质状态整合到基因组规模的代谢模型中，使我们能够为 OVCAR-3 细胞系的每个形态阶段构建特定于上下文的代谢模型，并系统地评估它们的代谢功能。我们利用这些模型获得了驱动疾病的代谢反应模块，并阐明了基因敲除策略以减少与疾病进展相关的代谢改变。我们探索了 DrugBank 数据库以挖掘药剂，并评估了药物在抑制癌症进展方面的作用。最后，我们通过实验验证了我们的预测，证实了我们预测的药物之一：神经氨酸酶抑制剂奥司他韦能够破坏转移性球状形态，而不会对未转化的基质间皮单层细胞产生任何细胞毒性作用。
新型QSAR模型，用于预测细胞色素P450酶的可逆和时间依赖性抑制
carboxamid e carboxylate carboxylic acid ether halide hydrazine hydroxylamine imine iminomethyl ketone nitrile quinones sulfide sulfonamide sulfone sulfoxide urea CYP3A4 4.673 -1.657 1.259 -0.5551 -2.915 5.568 1.027 9.7 0.22 3.645 1.812 -8.266 -3.206 -0.72 4.486 -2.023 3.258 -1.178 -4.696 -1.171 0.2793 2.299 2.656 2.656 -2.057 -2.223 4.487 CYYP3A4 MBI COPT 1.056 1.124 -3.735 3.305 2.279 -0.2916 -0.5531 1.76 -1.762 -1.122 0.0924 -1.604 -0.185 0.7485 -0.8378 -1.71 -2.679 CYP2C9 -1.714 -1.019 0.5386 -1.888 -0.4591 -4.956 0.6673 -1.543 -5.244 -1.749 -2.953 -2.057 1.877 2.274 -3.064 0.9572 1.215 -0.9967 -2.176 1.688 -1.019 -0.5739 5.121 5.445 -1.431 -1.756 CYP2C19 -2.273 -1.076 2.023 -1.003 0.6657 -0.6112 0.8963 -7.442 -2.295 -0.02369 -3.314 0.04706 -1.89 -2.443 0.2077 0.062 -1.207 -3.293 -0.1096 1.859 4.388 -0.701 -2.874 -2.715 -3.454 CYP2D6 5.566 -1.377 -3.444 -3.224 -2.803 10.12 -0.9736 -1.175 -16.24 -7.884 -2.954 -11.59 -0.9727 -2.91 -4.197 -1.804 0.6502 -3.126 -2.019 -0.9496 -1.377 3.191 -4.559 -3.354 -1.54 1.906
可逆性表观遗传改变介导晚期转移性前列腺癌中 PSMA 表达异质性
利益冲突：PSN 曾担任 Bristol Myers Squibb、Pfizer 和 Janssen 的付费顾问。LDT 是 Alpenglow biosciences 的联合创始人和股权持有者。NHB 是康奈尔大学抗 PSMA 抗体技术专利的发明人（可在 patentscope.wipo.int 找到所有专利的列表，搜索词：Neil H. Bander）。他是 Convergent Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问，PSMA 抗体技术已授权给该公司。他还是 XenImmune Therapeutics Inc. 的创始人、董事和顾问。EC 获得了 AbbVie、Astra Zeneca、Foghorn、Kronos、MacroGenics、Bayer Pharmaceuticals、Forma Pharmaceuticals、Janssen Research、Gilead、Arvina 和 Zenith Epigenetics 的赞助研究资金。 MTS 是 Sanofi、AstraZeneca、PharmaIN 和 Resverlogix 的付费顾问/受聘者，并获得了 Zenith Epigenetics、Bristol Myers Squibb、Merck、Immunomedics、Janssen、AstraZeneca、Pfizer、Madison Vaccines、Hoffman-La Roche、Tmunity、SignalOne Bio 和 Ambrx Inc. 的研究资金。JEH 报告称，Seagen 支付了顾问费，Regeneron 和 Dendreon 向其所在机构支付了研究支持费。FYF 是 Artera、BlueStar Genomics 和 SerImmune 的科学顾问委员会成员，也是 Astellas、Bayer、Blue Earth Diagnostics、Foundation Medicine、Janssen、Myovant、Novartis 和 Roivant 的付费顾问。
设计和仿真可逆的时间同步量子点蜂窝蜂窝自动机组合逻辑回路与超低能量耗散
摘要量子点蜂窝自动机（QCA）代表新兴的纳米技术，该纳米技术有望取代当前的互补金属 - 氧化物 - 氧化物 - 氧化电导剂数字整合电路技术。QCA构成了一种极为有希望的无晶体管范式，可以将其降低到分子水平，从而促进TERA级设备的整合和极低的能量耗散。可逆QCA电路的可逆性从逻辑级别降低到物理水平，可以执行比Landauer能量限制（KBTLN2）耗散能量更少的计算操作。逻辑门的时间同步是必不可少的附加要求，尤其是在涉及复杂电路的情况下，以确保准确的计算结果。本文报告了逻辑和物理上可逆的时间同步QCA组合逻辑电路的八个新的设计和仿真。此处介绍的新电路设计减轻了时钟延迟问题，这些问题是由逻辑门信息的非同步，通过使用固有的更对称的电路配置引起的。模拟结果证实了提出的可逆时间同步QCA组合逻辑电路的行为，该逻辑电路表现出超大的能量耗散，并同时提供了准确的计算结果。
不可逆的电穿孔增强β-葡聚糖诱导的先天免疫，用于治疗胰腺导管腺癌
抽象背景胰腺癌（PC）是一个充满挑战的诊断，尚未受益于免疫肿瘤治疗的进步。不可逆的电穿孔（IRE）是一种非热消融的方法，用于治疗精选的局部可切除的不可切除的PC的患者，并增强了某些免疫疗法的作用。酵母衍生的颗粒β-葡聚糖会诱导训练有素的先天免疫，并成功减轻了鼠PC肿瘤负担。这项研究检验了以下假设：IRE可以增强β -Glucan在PC治疗中诱导训练的免疫力。方法β-葡萄糖训练的胰髓样细胞在暴露于消融和未灭绝的肿瘤调节培养基后的训练有素的反应和抗肿瘤功能。β -Glucan和IRE组合疗法在野生型和抹布 - / - 小鼠的原位鼠PC模型中测试。肿瘤免疫表型。与IRE结合使用以治疗PC。通过质量细胞仪评估IRE后PC服用口服β-葡聚糖患者的外周血。结果开发的肿瘤细胞引起了受过训练的训练反应，并增加了抗肿瘤功能。在体内，β-葡聚糖与IRE结合减少的局部和远处肿瘤负担延长了鼠的原位PC模型。这种组合增强了对PC肿瘤微环境的免疫细胞浸润，并增强了肿瘤浸润的髓样细胞的训练反应。这种双重疗法的抗肿瘤作用与适应性免疫反应无关。此外，口服的β-葡聚糖被确定为诱导鼠胰腺中训练有素的免疫力的替代途径，并与IRE结合使用了PC的长期生存。β -Glucan在体外治疗中还诱导了从接受治疗的PC患者获得的外周血单核细胞中受过训练的免疫力。最后，发现口服的β-葡聚糖会显着改变五名患有III期III期患者的外周血中的先天细胞景观。结论这些数据突出显示了在
一种正交激活的 CRISPR-Cas13d 纳米前药，可逆转化学耐药性，从而增强化学光动力疗法
通过运输氧化/还原形式的谷胱甘肽及其药物偶联物来改变细胞的氧化还原状态；并且与癌症的不良临床结果（例如预后不良）密切相关。4因此，MRP1 是耐药癌细胞的“致命弱点”之一。5越来越多的证据表明，通过基因沉默方法下调 MRP1 基因可以逆转 MRP1 介导的耐药性。6例如，已发现成簇的规律间隔的短回文重复相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 技术可以逆转由 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白介导的 MDR，由于其设计简单、靶区域灵活、编辑效率更高和多路复用，其结果明显高于其他基因编辑技术。 7 – 10 尽管取得了巨大进展，但大多数 CRISPR-Cas9 系统仍然存在一些棘手的问题，包括非靶标基因组改变和基因毒性、Cas9 特异性 T 细胞的潜在免疫风险以及不令人满意的靶向递送。8 为了应对这一挑战，RNA 引导的 VI 型 Cas 蛋白 CRISPR-Cas13d 已被证实可在不改变基因组的情况下敲低靶基因。11,12 重要的是，与 Cas9 蛋白相比，
DNA 支架的动态可逆修饰
虽然DNA的合成通常通过非共价可逆相互作用进行，但是它们也可以被设计为在多种化学和环境刺激下改变其结构构型或功能。[15,16] 然而，对这些超分子功能生物支架的合理和可编程控制仍然具有挑战性，而且通常难以以多功能和动态的方式实现多个标记基团的高阶组织。与用于结构和支架自组装的其他生物分子相比，使用合成DNA作为构建块具有几个优点。首先，DNA-DNA碱基配对的可预测和可编程性质使我们能够合理设计具有明确定义的二维和三维几何形状的DNA结构。[17,18] 其次，DNA链的序列特异性可寻址性加上在DNA寡核苷酸骨架上共价连接不同功能部分的可能性，使得可以使用多个分子标记在DNA结构的特定位置进行受控纳米级修饰。近年来，人们已成功利用上述特性制造出以 DNA 为基础的支架，并用其修饰各种不同的化学和生物物质，如抗体[19,20] 信号部分[21,22] 适体[23,24] 病毒衣壳[25,26] 和蛋白质 [27,28]，这些材料已在生物成像、药物输送和癌症治疗中得到应用。[21,29,30] 尽管上述例子清楚地说明了合成 DNA 作为构建分子生物支架的构件的多功能性，但迄今为止用于修饰 DNA 组装体的方法往往缺乏多功能性和可编程性，它们是“静态的”，不能在没有事先拆卸结构的情况下“动态”更换标签。开发新方法以动态方式控制用多个功能部分修饰和标记 DNA 支架，将有助于获得具有更高适应性、精确度和传感能力的功能生物材料。受上述论点的启发，我们在此展示了一种实现 DNA 支架动态和位点特异性修饰的策略。为此，我们使用了一种通过 DNA 片自组装形成的模型支架系统 DNA 结构。更具体地说，我们使用了通过五条不同的 DNA 链杂交形成的反向平行双交叉 DNA 片 (DAE-E)。[31–33] 这些片显示 4 个单链粘性末端（每个 5 个核苷酸），可诱导其