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![arXiv:2212.05903v1 [cs.AR] 2022 年 12 月 12 日](/simg/e\e0eda67994c310943a402ec6b06229d7b84c19cf.webp)
arXiv:2212.05903v1 [cs.AR] 2022 年 12 月 12 日
摘要可逆电路是许多有前途的新兴技术的支柱，例如量子计算、低功耗/绝热设计、编码器/解码器设备以及其他一些应用。近年来，此类电路的可扩展合成引起了广泛关注。在本文中，我们介绍了 SyReC 合成器，这是一种基于硬件描述语言 SyReC 的可逆电路合成工具。SyReC 允许在高抽象级别上描述可逆功能。然后，提供的 SyReC 合成器以按钮方式实现此功能。相应的选项允许在所需电路信号/线路的数量（例如，对于量子计算而言，其中每条电路线路对应一个量子位）和分别所需的门（对应于电路的成本）之间进行权衡。此外，该工具还允许模拟生成的电路以及确定其门成本。 SyReC 合成器作为开源软件包在 https://github.com/cda-tum/syrec 上提供，是慕尼黑量子工具包 (MQT) 的一部分。
真核 DNA 复制的可逆抑制剂阿非迪霉素对 CRISPR/Cas9 生产转基因猪胚胎的影响
摘要：嵌合现象是使用 CRISPR/Cas9 在胚胎中进行一步基因编辑的最重要限制，因为切割和修复有时会在受精卵的第一次 DNA 复制后发生。为了尽量降低嵌合现象的风险，本研究在细胞中释放 CRISPR/Cas9 后使用了可逆性 DNA 复制抑制剂。之前没有关于在猪胚胎中使用阿非迪霉素的信息，因此首先评估了不同浓度的该药物对 DNA 复制的可逆抑制和对胚胎发育的影响。用不同浓度和不同递送方法的 CRISPR/Cas9 测试了与阿非迪霉素孵育的效果。结果观察到了对 DNA 复制的可逆抑制，并且它具有浓度依赖性。确定了 0.5 µ M 的最佳浓度并将其用于后续实验。将该药物与 CRISPR/Cas9 一起使用后，观察到嵌合性减半，同时对胚胎发育产生不利影响。总之，使用可逆的 DNA 复制抑制提供了一种减少嵌合性的方法。然而，由于胚胎发育的减少，必须达到平衡才能使其使用可行。
一种正交激活的 CRISPR-Cas13d 纳米前药，可逆转化学耐药性，从而增强化学光动力疗法
通过运输氧化/还原形式的谷胱甘肽及其药物偶联物来改变细胞的氧化还原状态；并且与癌症的不良临床结果（例如预后不良）密切相关。4因此，MRP1 是耐药癌细胞的“致命弱点”之一。5越来越多的证据表明，通过基因沉默方法下调 MRP1 基因可以逆转 MRP1 介导的耐药性。6例如，已发现成簇的规律间隔的短回文重复相关蛋白 9 (CRISPR-Cas9) 技术可以逆转由 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白介导的 MDR，由于其设计简单、靶区域灵活、编辑效率更高和多路复用，其结果明显高于其他基因编辑技术。 7 – 10 尽管取得了巨大进展，但大多数 CRISPR-Cas9 系统仍然存在一些棘手的问题，包括非靶标基因组改变和基因毒性、Cas9 特异性 T 细胞的潜在免疫风险以及不令人满意的靶向递送。8 为了应对这一挑战，RNA 引导的 VI 型 Cas 蛋白 CRISPR-Cas13d 已被证实可在不改变基因组的情况下敲低靶基因。11,12 重要的是，与 Cas9 蛋白相比，
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地尔硫卓主要由肝脏代谢，并通过肾脏和胆汁排泄。与任何长期服用的新药一样，应定期监测实验室参数。肾功能或肝功能不全的患者应谨慎使用地尔硫卓。在旨在产生毒性的亚急性和慢性狗和大鼠研究中，高剂量的地尔硫卓与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝脏研究中，大鼠口服 125 mg/kg 及以上剂量的药物与肝脏组织学变化有关，停药后可逆。在狗中，20 mg/kg 的剂量也与肝脏变化有关；但是，继续服药可逆这些变化。