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有证据表明左侧大脑中动脉粥样硬化的风险增加......
背景：全世界约有 10% 的人是左撇子 (LH)。研究表明，与右撇子 (RH) 相比，LH 个体的寿命可能更短。LH 个体似乎还患有更多心血管疾病 (CVD) 相关疾病，如糖尿病和癌症。因此，本研究试图检验以下假设：LH 个体的血管功能和心率变异性 (HRV)（这两者都是 CVD 风险的关键指标）低于 RH 个体。方法：招募了 379 名年龄在 18 – 50 岁之间的参与者。血流介导扩张 (FMD)（血管内皮功能的生物测定）和 RR 间隔标准差 (SDNN)（HRV 的参数）被评估为 CVD 风险指标。数据以平均值 ± SD 报告。结果：12.1% 的参与者是 LH。除 RH 组的高密度脂蛋白 (HDL) 较高 (p = 0.033) 外，各组间人口统计学或临床实验室值无差异。与 RH 组的 (7.6% ± 3.8%) 相比，LH 组的 FMD 显著 (p = 0.043) 较低 (p = 0.043)，且与年龄、性别、种族、BMI 和 HDL 无关。LH 组的总功率 (p = 0.024) 和低频功率 (p = 0.003) 低于 RH 组。此外，LH 组的 SDNN (47.4 ± 18.8 ms) 低于 RH 组的 (54.7 ± 22.3 ms) (p = 0.041)。LH 组的 FMD 与平均动脉压呈负相关 (r = − 0.517; p < 0.001)；在 RH 中未观察到任何关系（所有 p > 0.05）。结论：LH 中的血管内皮功能和 HRV 低于 RH。此外，仅在 LH 中观察到 FMD 与传统 CVD 风险因素之间的关系。这些数据支持 LH 中 CVD 风险增加。
有性暴力史的女性认知控制的神经相关性表明，在认知处理过程中，前额叶皮质活动发生了改变
摘要 目的：女性遭受性暴力不仅会造成心理和身体创伤，还可能对大脑功能产生持久影响，包括与抑制和处理情绪有关的认知控制。因此，这项初步研究的目的是探索性暴力对女性认知控制影响的潜在神经相关性。 方法：30 名女性（年龄 21-30 岁）参与者接受了定量调查以及情感一致的 Go-NoGo 任务。使用功能性近红外光谱（一种便携式神经成像技术）监测前额叶活动。方差分析检验了条件（Go 与 NoGo）、组别（性暴力与无性暴力史）和潜在相互作用的主要影响。 结果：30 名女性中有 15 名报告有童年（n = 5）和/或成年（n = 12）性暴力史。与同龄人相比，有性暴力史的人报告的抑郁、焦虑和创伤后应激症状明显增多，冲动性也更高。各组的行为表现并无差异；然而，功能性近红外光谱数据显示，Optode 13 和 16 之间存在显著的（组×条件）相互作用。在右背外侧前额叶皮层中，有性暴力史的女性在“NoGo”条件下反应明显较低，而在“Go”条件下反应增强。结论：这些结果表明，有性暴力史的女性在认知处理过程中前额叶皮层活动发生了改变，在反应抑制期间表现出活动减退，对积极刺激表现出活动过度。这些发现对于创新评估和预防遭受性暴力的女性的不良影响具有很强的转化前景。
摘要：本研究旨在探讨脂质体氯膦酸盐联合顺铂或索拉非尼对 FOXQ1 表达的影响
摘要：本研究旨在探讨氯膦酸盐脂质体联合顺铂或索拉非尼对肝癌细胞系FOXQ1表达及生物学功能的影响。采用实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测正常肝细胞系和肝癌细胞系中FOXQ1的表达。HepG2和MHCC97H细胞分别给予低、中、高浓度的顺铂（3、5和7 μg/ml）或索拉非尼（2、7和20 μg/ml）联合氯膦酸盐脂质体（LC，20μg/ml），检测各组FOXQ1的表达。采用细胞迁移、MTT和Transwell实验检测各处理对HepG2和MHCC97H细胞生物学功能的影响。 qRT-PCR结果显示，4种肝癌细胞系中FOXQ1 mRNA表达均高于正常细胞，且在HepG2和MHCC97H细胞中FOXQ1 mRNA的表达更占优势。所有试验剂量的顺铂均下调FOXQ1表达，但仅高剂量索拉非尼下调FOXQ1表达，而低、中浓度索拉非尼对FOXQ1表达无明显影响。顺铂或索拉非尼与LC联合应用时，FOXQ1表达水平明显降低。细胞迁移、MTT和transwell实验显示，各药物单独应用时增殖、迁移和侵袭均受到抑制，但与氯膦酸盐脂质体联合应用时作用更强。脂质体氯膦酸盐联合顺铂或索拉非尼可以下调HepG2和MHCC97H肝癌细胞中FOXQ1的表达，抑制其增殖、迁移和侵袭。
AS03B 佐剂的安全性和免疫原性...
摘要。登革热病及其病原体登革热病毒 (DENV-1 – 4) 在热带和亚热带地区发病率很高。我们评估了试验性四价 AS03 B 佐剂登革热纯化灭活疫苗 (DPIV+AS03 B) 的三种给药方案。在这项 1/2 期观察者盲法安慰剂对照研究 (NCT02421367) 中，140 名健康成人按 1:1:2 的比例随机分配接受 DPIV+AS03 B，具体方案如下：0 – 1 个月 (M)、0 – 1 – 6 个月或 0 – 3 个月。参与者根据给药计划在 M0、M1、M3 和 M6 接受 DPIV+AS03 B 或安慰剂。主要目标是 1) 评估每次给药后 28 天 (D) 内 DPIV+AS03 B 的安全性； 2) 根据最后一次接种后 28 天对每种 DENV 类型 (DENV-1 – 4) 的中和抗体滴度，证明加强剂量 (0 – 1 – 6 M 对 0 – 1 M) 的附加值；并且，如果达到这一目标，3) 证明第一剂和第二剂之间间隔较长的好处 (0 – 1 M 对 0 – 3 M)。接种 DPIV+AS03 B 剂后，接种后 7 天内的不良事件 (AE) 往往比接种安慰剂更频繁；3 级 AE 的数量很少（DPIV+AS03 B 后为 £ 4.5%；安慰剂后为 £ 2.9%），各组之间没有明显差异。在每次接种后 28 天内，DPIV+AS03 B 后三剂（0 – 1 – 6 M）方案的意外不良反应发生率似乎高于两剂（0 – 1 M 和 0 – 3 M）方案。研究期间未报告与疫苗接种相关的严重不良反应，也未报告任何潜在的免疫介导疾病。所有三种方案均耐受性良好。两种主要免疫原性目标均已得到证实。0 – 3 M 和 0 – 1 – 6 M 方案比 0 – 1 M 方案更具免疫原性。
尽管有典型的感觉处理，胱氨酸病患者的听觉感觉记忆仍受损_对错配负性 (MMN) 的高密度电映射研究
胱氨酸病是一种罕见遗传性疾病，其特征是胱氨酸积聚和结晶，可导致肾脏、甲状腺、眼睛和大脑等多种组织和器官严重受损。虽然胱氨酸病对大脑功能的影响与其对其他器官的影响相比相对较轻，但该人群的寿命增加以及因此对社会做出生产性贡献的潜力导致人们对其对大脑功能的影响越来越感兴趣。尽管如此，尽管存在一些结构性大脑差异的证据，但这种突变对神经的影响仍未得到很好的描述。在这里，我们使用被动持续时间异常范式（具有不同的刺激开始异步性 (SOA)，代表对记忆的不同需求水平）和高密度电生理学，在一组 22 名被诊断患有胱氨酸病的儿童和青少年（年龄范围：6-17 岁）和神经典型年龄匹配的对照组（N = 24）中测试了基本听觉处理。我们检查了 N1 和不匹配负波 (MMN) 在各组之间是否存在显著差异，以及这些神经测量值是否与言语和非言语智商相关。被诊断患有胱氨酸病的个体表现出与年龄匹配的同龄人相似的 N1 反应，表明该人群的基本听觉处理是典型的。然而，尽管两组对最短（450 毫秒）SOA 表现出相似的 MMN 反应，表明变化检测和感觉记忆完好无损，但诊断为胱氨酸病的个体对较长（900 毫秒和 1800 毫秒）SOA 的反应明显减少。这可能表明在诊断为胱氨酸病的儿童和青少年中，听觉感觉记忆痕迹持续时间缩短，因此感觉记忆受损。未来需要研究感觉和工作记忆的其他方面，以了解此处描述的差异的根本基础及其对高阶处理的影响。
一次接种带有 REV-LTR 插入物的重组马立克氏病病毒即可产生免疫力并维持长期免疫力
马立克氏病（MD）是由马立克氏病病毒（MDV）引起的家禽一种高度接触性淋巴组织增生性疾病。尽管MD已得到疫苗有效控制，但MDV野生分离株的毒力仍在不断演变，在疫苗的免疫压力下毒性变得更强。我们前期研究已证实插入REV-LTR的重组rMDV毒株可作为减毒活疫苗候选株。本研究旨在通过两个实验评估rMDV毒株的免疫起效时间和免疫持续时间。两个实验均给1日龄SPF鸡皮下接种rMDV毒株，剂量为每只鸡3,000 噬斑形成单位（PFU）并在0.2 mL MD稀释液中接种。随后，在试验设计1中，分别于免疫后3天、5天、7天用500 PFU vvMDV毒株MD5对Vac-3d/CC-3d、Vac-5d/CC-5d、Vac-7d/CC-7d组雏鸡进行攻击；在试验设计2中，分别于免疫后60天、120天、180天对Vac-60d/CC-60d、Vac-120d/CC-120d、Vac-180d/CC-180d组雏鸡进行攻击，观察并记录各组鸡的临床症状和体重增长情况。结果表明，插入REV-LTR的rMDV毒株从3日龄开始提供保护，1日龄免疫后5日龄即可获得良好的免疫效果，免疫持续时间至少可达180天。考虑到与年龄相关的抗性，可以证实我们的疫苗确实可以提供终身免疫。本研究为rMDV毒株的免疫起效和免疫持续时间提供了有价值的见解，将为MD疫苗的开发和改进提供基础。
使用合成对照组比较接受复杂基因组分析的晚期癌症患者的生存结果
摘要背景复杂基因组分析 (CGP) 已经改变了癌症治疗决策，但缺乏有力且可量化的证据来证明如何利用 CGP 改善患者预后。目的本研究使用基于登记的匹配对照人群评估了 CGP 在改善现实世界晚期癌症患者总生存期 (OS) 的队列水平临床效果。患者和方法两组晚期和难治性癌症患者连续入组以考虑早期试验入组。第一组（CGP 组）通过研究获得肿瘤分析；而随后的第二组没有进行分析。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型比较了各组之间的总体生存期。分析了潜在的混杂因素，并使用基于倾向评分的稳定权重进行了调整。结果在 CGP 组中，25 名（17.6%）患者根据 CGP 结果接受了治疗，与结果未影响治疗的 CGP 患者相比，该亚组的生存率显著提高（未调整 HR = 0.44，（0.22–0.88），p = 0.02）。然而，当将整个 CGP 队列与无 CGP 队列进行比较时，没有明显的生存获益，CGP 的调整后中位 OS 为 13.5 个月（9.2–17.0），而无 CGP 的调整后中位 OS 为 11.0（9.2–17.4）（调整后的 HR = 0.92，（0.65–1.30），p = 0.63）。结论本研究利用真实世界数据模拟对照组并量化基因组检测的临床效果。接受 CGP 结果主导治疗的患者生存获益的大小不足以推动整个测试人群的总体生存率提高。将 CGP 转化为临床需要制定策略来确保更高比例的受检患者获得临床益处，从而实现 CGP 在晚期癌症人群中的价值主张。
使用合成对照组比较接受复杂基因组分析的晚期癌症患者的生存结果
摘要背景复杂基因组分析 (CGP) 已经改变了癌症治疗决策，但缺乏有力且可量化的证据来证明如何利用 CGP 改善患者预后。目的本研究使用基于登记的匹配对照人群评估了 CGP 在改善现实世界晚期癌症患者总生存期 (OS) 的队列水平临床效果。患者和方法两组晚期和难治性癌症患者连续入组以考虑早期试验入组。第一组（CGP 组）通过研究获得肿瘤分析；而随后的第二组没有进行分析。使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 比例风险模型比较了各组之间的总体生存期。分析了潜在的混杂因素，并使用基于倾向评分的稳定权重进行了调整。结果在 CGP 组中，25 名（17.6%）患者根据 CGP 结果接受了治疗，与结果未影响治疗的 CGP 患者相比，该亚组的生存率显著提高（未调整 HR = 0.44，（0.22–0.88），p = 0.02）。然而，当将整个 CGP 队列与无 CGP 队列进行比较时，没有明显的生存获益，CGP 的调整后中位 OS 为 13.5 个月（9.2–17.0），而无 CGP 的调整后中位 OS 为 11.0（9.2–17.4）（调整后的 HR = 0.92，（0.65–1.30），p = 0.63）。结论本研究利用真实世界数据模拟对照组并量化基因组检测的临床效果。接受 CGP 结果主导治疗的患者生存获益的大小不足以推动整个测试人群的总体生存率提高。将 CGP 转化为临床需要制定策略来确保更高比例的受检患者获得临床益处，从而实现 CGP 在晚期癌症人群中的价值主张。
ORIGINALRESEARCH G250 抗原靶向载药纳米气泡与超声靶向纳米气泡破坏相结合：潜在的 N
目的：基于靶向药物递送系统设计靶向G250抗原的替雷帕霉素纳米泡（G250-TNBs），并将G250-TNBs与超声靶向纳米泡破坏（UTND）相结合，实现对肾细胞癌（RCC）的协同治疗。方法：采用成膜-复水法结合机械冲击和静电相互作用制备替雷帕霉素纳米泡（TNBs）。采用生物素-链霉亲和素桥接法将抗G250纳米抗体附着到TNBs表面，制备G250-TNBs。评估G250-TNBs靶向RCC细胞G250抗原的能力以及G250-TNBs与UTND在RCC治疗中的协同疗效。结果：制备的G250-TNBs平均粒径为368.7±43.4nm，包封率为68.59%±5.43%，载药率为5.23%±0.91%。体外实验显示，G250-TNBs对人肾癌786-O细胞的亲和力显著高于TNBs（P<0.05），且G250-TNBs+UTND处理组（G250-TNBs+UTND组）对786-O细胞增殖的抑制作用和诱导786-O细胞凋亡的作用显著增强（P<0.05）。在裸鼠异种移植模型中，与TNBs相比，G250-TNBs能够靶向移植瘤，显著增强肿瘤的超声显像。与其余各组相比，G250-TNBs+UTND组的肿瘤体积明显较小，肿瘤生长抑制率较高，凋亡指数较高（P <0.05）。结论：G250-TNBs联合UTND治疗可将抗肿瘤药物输送至肾细胞癌局部，提高局部有效药物浓度，增强抗肿瘤疗效，为肾细胞癌的靶向治疗提供了一种潜在的新方法。关键词：纳米泡，G250抗原，纳米抗体，靶向药物输送系统，肾细胞癌，替西罗莫司
大脑耐力训练可提高公路自行车运动员的耐力和认知能力
目的：评估大脑耐力训练 (BET) 对公路自行车运动员耐力和认知表现的影响。设计：两项独立的随机对照前测 - 后测训练研究。方法：在这两项研究中，自行车运动员每周训练五次，持续六周，并在每次训练后完成认知反应抑制任务（BET 后组）或听中性声音（对照组）。在研究 1 中，26 名自行车运动员在 80% 峰值功率输出 (PPO) 下进行力竭时间 (TTE) 测试，然后进行 30 分钟的 Stroop 任务，并在 65% PPO 下进行 TTE 测试。在研究 2 中，24 名自行车运动员进行了 5 分钟计时赛，然后进行 30 分钟的 Stroop 任务、60 分钟亚最大增量测试和 20 分钟。还测量了心率、乳酸、自觉用力程度评级 (RPE)、Stroop 反应时间和准确度。结果：在研究 1 中，Post-BET 使 TTE 改善了 80%（p = 0.032）和 65% PPO（p = 0.011），显著高于 RPE 较低的对照组（所有 p < 0.043）。在研究 2 中，5 分钟 TT 表现在各组之间没有差异。在 60 分钟亚最大增量测试中，Post-BET 组的 RPE 低于对照组（p = 0.034），20 分钟 TT 表现在 Post-BET 组中的改善显著高于对照组（所有 p < 0.031）。在生理测量中未发现组间差异。在这两项研究中，Post-BET 组的 Stroop 反应时间改善显著高于对照组（所有 p < 0.033）。结论：这些发现表明，Post-BET 可用于提高公路自行车运动员的表现。© 2023 作者。由 Elsevier Ltd 代表澳大利亚体育医学出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。