新西兰奥塔哥大学。4。澳大利亚昆士兰州技术大学生物医学科学学院。5。加拿大多伦多大学医学生物物理学系。摘要分枝杆菌II型NADH脱氢酶(NDH-2)是一个有前途的药物靶标,因为它在结核分枝杆菌和其他病原体中的能量代谢中具有核心作用,并且因为缺乏已知的哺乳动物同种同源物。然而,缺乏有关酶如何结合抑制剂的结构信息,使铅化合物具有挑战性。我们使用电子冷冻显微镜(Cryo-EM)来确定来自Smegmatis分枝杆菌的NDH-2的结构,Smegmatis是单独的结核分枝杆菌呼吸的快速增长的非疾病模型,无论是单独的还是与2- cercapto-quinazolinone抑制剂的复杂性。该结构表明,活性分枝杆菌NDH-2是二聚体的,其二聚化界面通过其他细菌属在NDH-2中未发现的延长的C末端A螺旋稳定。二聚体中单体的排列与其他原核NDH-2二聚体所描述的排列不同,而不是由NDH-2在真核生物中形成的二聚体。在甲氨酸酮结合部位中2-羟基硝基唑酮的密度密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。 这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。
摘要。面对日益严峻的环境和健康挑战,向可持续的城市交通解决方案转型势在必行。本文回顾了电力系统脱碳、城市交通和交通方式以及可再生能源在智慧城市中的整合等领域的工作。将风能和太阳能等可再生能源整合到电力系统中对于脱碳至关重要。然而,它们的间歇性对高水平整合提出了挑战。能源存储成为一种关键的解决方案,燃料电池汽车、水电解和液流电池等技术发挥着重要作用。以内燃机为主的城市交通导致了环境恶化和健康问题。过渡到更清洁的交通方式、将电动汽车站与可再生能源相结合以及确保不间断供电是向前迈出的重要一步。此外,利用不可调度的光伏和风能的智慧城市潜力巨大。然而,大规模储能的挑战依然存在。利用可再生能源生产氢气,然后稳定电网的概念提供了一条有希望的途径。这篇评论强调了整合氢能储存以彻底改变城市交通解决方案的重要性。
摘要简介:鲁丁蛋白是一种黄酮醇糖苷,已知血糖还原活性。然而,其在降低血糖水平的分子机制尚不清楚。这项研究用于阐明鲁丁作为抗糖尿病药物的药理机制。方法:在相关数据库中筛选Rutin的潜在目标以构建复合目标网络。网络药理学用于识别与疾病,基因本体学和KEGG途径相关的靶标,并使用Autodock 4.2在ADT界面辅助的结果中证实了其潜在的结合亲和力:。结果强调了MTOR,PIK3R1和NFKB1R是通过网络药理学的潜在目标。与胰岛素信号通路,胰岛素抵抗,2型糖尿病,B受体信号通路,糖尿病并发症和胰腺癌中的年龄静电信号通路途径有关的靶标。所有对接协议的有效期为TNF-A,NF-KB,PI3K的RMSD值分别为0.72Å,0.67Å和0.54Å。分子对接已经通过与这些蛋白质稳定结合,估计的自由结合能值为-8.54 kcal/mol(nf -kb),-8.01 kcal/mol(pi3k)和-6.22 kcal/mol(tnf -l -l -l -l -l -l -l -li)。结论:该研究已通过稳定与NF-KB,TNF-和PI3K结合,对Rutin在DM管理中的分子机制有了深入的了解。但是,需要进一步的实验室实验研究,尤其是体外和体内测定。关键字:鲁丁,抗糖尿病,网络药理学,分子对接,虚拟筛查
城市化对全球城市构成了重大挑战。到2050年,预计全球70%的全球人口将居住在城市地区,给人类和自然带来新的挑战。在人口稠密的地区,有限的空间和土地利用冲突通常会导致经济增长的优先级,从而导致人类和环境健康的缺点。快速的城市化会加剧不平等,健康问题,社会问题,环境破坏和栖息地丧失。在人口稠密的城市中整合城市性质通常受到高昂的实施成本,密集的管理要求以及在冲突地区普遍缺乏空间的阻碍。尽管如此,联合国和欧盟等组织强调了自然要素在创造健康,宜居和可持续城市中的重要性。
功能成熟度模型集成(CMMI)框架是与软件,产品和服务开发有关的交付质量的行业基准。Gen AI为组织提供了加强CMMI模型工业化部署的机会。认知正在利用AI代的力量来加强CMMI的部署,通过在基于软件和服务生命周期的各种CMMI实践中注入AI Gen Gen Gen ai能力。本文解释了我们的方法,并提出了16代AI助手的观点,这些助手处于各个生产阶段。认可指出:“在当今竞争激烈的市场中,CMMI是基准要求,现在,公司应考虑如何通过像Gen AI(例如AI)这样的新兴技术和高级技术来提高对CMMI模型的使用”。
目的:描述科罗在复杂且多层900床的医院环境中,将玉米饼作为药物,供应和设备的输送系统的使用,活动和人类相互作用。将协作机器人(配件)整合到现有的医院工作流程中,这是一个安全的交付运输系统,是一个早期的创新和新兴领域。方法:在创新理论的传播的指导下,使用定性的描述性设计来建立在急性护理医院环境中更好地理解和描述Cobot实施所需的基本知识。在一周中的不同日子里,在他们与工作人员,临床医生和游客互动时,在整个医院旅行时,都在所有轮班上观察到了罪犯。使用归纳编码方法对研究团队成员进行了分析,然后进行了定性内容分析的解释水平。结果:从2022年11月至2022年12月开始的七个星期,从23个单独的柯机观测会议中收集了33小时。这些观察结果包括89个端到端的配件交付。分析后,出现了四个主要主题:1)机器人的人性化,2)机器人的可用性,3)柯比特的自主权和4)在动态医院环境中的柯比特功能。结论:将柯比特实施为半自治的传递转运蛋白仍处于早期创新阶段。本研究中使用的柯比特人需要人类的支持才能在复杂且不可预测的环境中充分发挥作用。为了可持续增强人类专门执行的当前和将来的工作流程,配角将需要向更大的自主权模式过渡,并且人类援助较少。
在2018年,我们启动了一个试点项目,旨在阐明气候变化对我们养老金计划的财务绩效的影响。与风险和回报管理的技术和解决方案的提供商Ortec Finance合作,我们旨在将我们对科学家对各种全球变暖方案的理解联系起来,由宏观经济风险驱动因素(例如通货膨胀)(即CPI)和经济增长(即GDP)和资产责任财务建模是养老金投资的核心。飞行员使Optrust能够查看由于气候变化导致的结构性影响如何影响我们的整体财务绩效。尽管这种分析处于早期,但它突显了将这种自上而下分析与各种自下而上的努力相结合以建立气候富裕的投资组合的重要性。
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荷兰中央银行2(DNB)通过将自然3整合到政策和决策中,显示了作为金融机构和监管机构的领先实践。DNB对自然风险的研究确定,自然风险是财务风险:自然损失会影响金融机构,公司和整个经济的稳定性。该银行的研究还表明,荷兰金融机构通过贷款,投资和保险提供的财务承受着自然风险。自然风险可能会影响财务稳定,因此属于荷兰中央银行的任务。在其可持续财务战略下,DNB正在采取行动将包括自然在内的可持续性风险整合到其所有核心职能中,并与包括立法者在内的其他人互动,以促进对经济和金融体系的自然风险的管理。