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评估脱靶和靶评分算法并整合到向导 RNA 选择工具 CRISPOR 中。
结果：我们首次对 CRISPR/Cas9 预测进行了独立评估。为此，我们收集了八项 SpCas9 脱靶研究的数据，并将它们与流行算法预测的位点进行了比较。我们在一项实施中发现了问题，但发现基于序列的脱靶预测非常可靠，可以识别出大多数突变率高于 0.1% 的脱靶，而通过切断脱靶分数可以大大减少假阳性的数量。我们还根据可用数据集评估了靶向效率预测算法。预测与向导活性之间的相关性差异很大，尤其是对于斑马鱼。结合我们实验室的新数据，我们发现最佳靶向效率预测模型在很大程度上取决于向导 RNA 是从 U6 启动子表达还是体外转录。我们进一步证明，最佳预测可以显著减少向导筛选所花费的时间。
利用 CeTEAM 将细胞药物靶标结合到下游药理学
细胞靶标结合技术能够量化细胞内药物结合；然而，同时评估药物相关表型已被证明具有挑战性。在这里，我们通过突变体的积累将细胞靶标结合作为一个平台，可以使用条件稳定的药物生物传感器同时评估药物-靶标相互作用和表型反应。我们观察到，药物反应性蛋白质型在已知药物靶标的报道突变体中普遍存在。兼容突变体似乎遵循结构和生物物理逻辑，允许生物传感器池的蛋白质内和旁系同源扩展。然后，我们应用我们的方法将靶标参与与 MutT 同源物 1 (MTH1) 抑制剂的不同细胞活动分开，剖析 Nudix 水解酶 15 (NUDT15) 与 R139C 药物遗传学变体相关的硫嘌呤代谢，并分析聚（ADP-核糖）聚合酶 1/2 (PARP1/2) 结合和 PARP 抑制剂 (PARPi) 捕获 DNA 的动态。此外，PARP1 衍生的生物传感器促进了 PARP1 结合剂的高通量筛选，以及活体动物中 PARPi 结合的多模式离体分析和非侵入性跟踪。这种方法可以通过连接药物结合事件及其生物学后果来促进对药物-靶标参与的整体评估。
将生命周期评估整合到供应链优化
抑制性抗逆转录病毒治疗（ART）导致撒哈拉以南非洲（SSA）患者的生存率延长，导致不可传染的疾病（NCD）的发生率增加，例如糖尿病（糖尿病）（DM）。但是，在这种情况下，缺乏有关DM对PWH中与HIV相关结果的影响的数据。这项研究旨在比较PWH与DM之间的HIV临床结果（病毒负荷抑制，保留，住院，结核病和死亡率），在乌干达坎帕拉的两个大型HIV诊所中，DM和那些没有DM。我们使用PWH的辅助数据与DM和PWH进行了匹配的回顾性队列研究，从2020年1月至2022年6月。我们使用描述性统计数据比较基线特征和卡方检验，以比较HIV/DM和HIV/NO DM组之间的结果。由243个PWH诊断为DM与1221 PWH匹配的243 PWH的队列，无DM。我们分析了1,469名参与者记录：Mulago ISS诊所的1,009（68.7％），来自Kise-Nyi HC IV的460（31.3％）。大多数研究参与者（63.6％）是女性，平均年龄为43岁（标准偏差[SD] 11）和38岁（SD 10），分别为DM和没有DM的人。pWH的DM的住院几率明显更高（调整后的比值比[AOR] 4.94; 95％CI：1.93–12.66; P = 0.001），并且在护理中保留的可能性较小（AOR 0.12，95％CI：0.07-0.20 P = <0.001）。使用DM和没有DM的PWH和PWH之间的病毒载量减少，结核病诊断和死亡率没有差异。这些发现强调了对综合管理方法的需求，这些方法既解决艾滋病毒和DM，又可以改善该人群的健康成果。未来的研究还可以探索PWH和DM之间住院和不保留的原因。
气候适应性作物：将分子工具整合到常规育种中
气候变化对农作物生产产生了负面影响，可能会增加产量损失并降低在恶劣环境条件下生长的农作物的产量。因此，我们需要开发具有气候适应能力的农作物品种来应对非生物和生物胁迫。植物育种通过应用传统工具和方法成功地开发了改良的农作物品种，其中植物的选择基于优异的性能（表型）。许多外部环境因素会影响植物表型，从而降低仅基于表型表达的选择的准确性。此外，研究非生物和生物胁迫耐受性/抗性等复杂性状既耗时又具有挑战性。为了缓解这一问题，基因组学为植物育种者提供了用于全基因组研究的尖端分子技术，并使基因型-表型分析成为可能。这有助于利用基因组方法，如“基因组选择”、“标记辅助选择”（MAS）、“标记辅助回交”（MABC）、“数量性状基因座”（QTL）定位和“基因组编辑”，精确高效地开发气候适应性作物品种。这些高通量的现代技术有助于识别重要性状，更好地了解遗传多样性，并显著加快育种计划。此外，革命性的技术，如“CRISPR-Cas9”介导的基因组编辑，可以实现精确的基因编辑，显著加快育种过程。“高通量表型分析”（HTP）、“基因组选择”和 MAS 有助于选择能够提高作物产量、抗逆性和抗病性的特定性状。这些分子工具对于转移受各种环境条件影响的复杂性状非常有用。为确保粮食安全和应对气候变化的挑战，将先进的分子工具与传统育种相结合对于生产气候适应性作物至关重要。 © 2025 Hasan 和 Rahim。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名 4.0 国际许可证 (www.creativecommons.org/licenses/by/4.0) 分发，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当引用。
limosilactobacillus reuteri vhprobi 口服给药 抑郁症与糖尿病前期的患病率和预后之间的关联：来自国家健康与营养检查调查（NHANES）2013–2018 全球饮食质量评分与2型糖尿病风险之间的关联：德黑兰脂质和葡萄糖研究 将生命周期评估整合到供应链优化 HIV的艾滋病毒和糖尿病患者的临床结果在乌干达坎帕拉；匹配的回顾性队列研究 研究排卵抑制剂对辅助生殖技术中卵母细胞成熟的剂量影响：正常卵巢储备患者的回顾性研究
体外研究证实，M07可以在胃肠道内生存和增殖。balb/c小鼠在卵蛋白（OVA）Challenge之前和之后均给予M07。评估了OVA特异性免疫球蛋白（IG）E和IgG1的血清水平，以及支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞和细胞因子以及肺组织的组织病理学检查。与安慰剂（PLA）组相比，用M07处理的小鼠表现出明显较低的OVA特异性IgE和IgG1（P <0.01）。与PLA组相比，预处理（PER）组和经后处理后（POS）组的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的计数也显着降低（P <0.01）。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用，示例表现为炎症细胞的浸润降低。 此外，PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加（P <0.01），并且显着降低了IL-5，IL-13，MCP-1，Eotaxin，Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平（P <0.01）。对肺组织的组织学分析验证了M07对炎症的保护作用，示例表现为炎症细胞的浸润降低。此外，PE和POS组中的小鼠的IL-10水平显着增加（P <0.01），并且显着降低了IL-5，IL-13，MCP-1，Eotaxin，Eotaxin和肿瘤坏死因子-α的水平（P <0.01）。
将洪水事件的社会叙事整合到基于文本网络分析的决策支持框架中，以减少非洲气候变化的脆弱性
在许多非洲国家，由于缺乏可访问和可用的信息，例如局部洪水图，对气候变化的反应妨碍了。使当前的灾难风险管理系统更加复杂，通常无法说明社会脆弱性和环境风险的特定上下文驱动因素，这对于增强对洪水影响的社会弹性至关重要。本文捕捉了赞比亚卢萨卡的基于社区的洪水风险叙事。使用未来对非洲城市和土地（Fractal）群体的富有弹性的网络，自然和社会科学的跨学科方法来支持洪水弹性的决策，作为卢萨卡城市洪水弹性的参与性气候信息蒸馏（Fractal-Plus-Plus）项目。使用全球降雨和GIS数据集创建了本地洪水淹没图，然后在与本地利益相关者的两个交互式“学习实验室”中进行了分析。历史观察和生活经验从学习实验室提炼为三种基于社区的洪水风险的社会叙事。使用自然语言处理（NLP）和文本网络分析（TNA），使用卢萨卡利益相关者的见解来校准洪水图。叙事信息的洪水地图通过讨论社会对洪水和气候变化的脆弱性来增强利益相关者参与的动态切入点，突出了未来的挑战和弹性计划的机会。输出策略召集利益相关者在可持续的环境中讨论这些主题的价值，以应对气候弹性的跨学科挑战，为更好地利用可用资源的基准提供了基准，并能够快速评估弹性建设的需求和措施。
将绿色屋顶整合到城市可持续性
摘要 - 城市地区面临着不断升级的挑战，例如气候变化，资源耗竭和环境退化。这项研究探讨了绿色屋顶技术，这是解决这些问题的绿色基础设施的关键组成部分。侧重于巴基斯坦，研究调查了绿色屋顶的环境，社会和经济利益，并评估其在可持续城市发展中的作用。案例研究和文献综述提供了可行的见解，以将绿色屋顶整合到政策和规划框架中。本文强调了绿色屋顶减轻城市热量，管理雨水并增强生物多样性的潜力，同时应对实施挑战。索引术语 - 城市弹性，可持续性，生态系统服务，绿色屋顶，绿色基础设施和巴基斯坦城市规划
分枝杆菌NDH-2的结构结合到2-Mercapto- ...
新西兰奥塔哥大学。4。澳大利亚昆士兰州技术大学生物医学科学学院。5。加拿大多伦多大学医学生物物理学系。摘要分枝杆菌II型NADH脱氢酶（NDH-2）是一个有前途的药物靶标，因为它在结核分枝杆菌和其他病原体中的能量代谢中具有核心作用，并且因为缺乏已知的哺乳动物同种同源物。然而，缺乏有关酶如何结合抑制剂的结构信息，使铅化合物具有挑战性。我们使用电子冷冻显微镜（Cryo-EM）来确定来自Smegmatis分枝杆菌的NDH-2的结构，Smegmatis是单独的结核分枝杆菌呼吸的快速增长的非疾病模型，无论是单独的还是与2- cercapto-quinazolinone抑制剂的复杂性。该结构表明，活性分枝杆菌NDH-2是二聚体的，其二聚化界面通过其他细菌属在NDH-2中未发现的延长的C末端A螺旋稳定。二聚体中单体的排列与其他原核NDH-2二聚体所描述的排列不同，而不是由NDH-2在真核生物中形成的二聚体。在甲氨酸酮结合部位中2-羟基硝基唑酮的密度密度表明，抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。 这些结果揭示了NDH-2的结构元素，可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。密度表明，抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。这些结果揭示了NDH-2的结构元素，可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。
引用：Stoutenberg M，Estabrooks PA，Brooks JM等。实施和评估将体育活动全面整合到主要
摘要简介医疗保健部门具有促进体育活动（PA）的巨大潜力（PA），以预防慢性病，治疗和管理；但是，存在多个采用和实施障碍，从实践集成到信息流。2016年，锻炼是Medicine Greenville（EIMG），这是一种全面的诊所 - 社区方法，涉及PA评估，建议和/或处方以及基于提供者的患者转诊至基于社区的PA计划，由Prisma Health在美国南卡罗来纳州南卡罗来纳州的Greenville发起。自成立以来，在采用和实施方面出现了可变性，影响了患者覆盖范围，转诊率和基于社区的PA计划的参与度，强调了对更直接评估和改进策略的需求，以最大程度地提高计划影响。方法和分析这项务实的研究将研究EIMG的采用，实施和范围。将邀请20个Prisma Health初级保健诊所采用EIMG。在第一阶段，采用诊所将获得标准化的EIMG教学视频，然后进行EIMG激活，使提供者可以将合格的患者转介到当地社区设施提供的为期12周的证据信息PA计划。在第二阶段，采用诊所将获得更深入的EIMG板载培训。 在采用诊所中，将在两个阶段（每个持续4个月）中跟踪合格患者的转诊率。 一种混合方法方法将探讨与采用EIMG相关的因素，实现最佳实施和覆盖范围以及患者参加PA计划。在第二阶段，采用诊所将获得更深入的EIMG板载培训。在采用诊所中，将在两个阶段（每个持续4个月）中跟踪合格患者的转诊率。一种混合方法方法将探讨与采用EIMG相关的因素，实现最佳实施和覆盖范围以及患者参加PA计划。覆盖范围，有效性，采用，实施和维护框架将为实施成果的评估提供信息，而综合促进对卫生服务框架研究实施的行动将用于探索影响患者水平和临床水平结果的上下文因素。道德和传播我们获得了伦理批准，以从Prisma Health IRB委员会A（＃1963762）进行这项研究。这项研究的结果有可能显着增强临床实践，并改善与将临床 - 社区PA模型整合到卫生系统中以连接
将可可和牛整合到生产和...
INTRODUCTION The agricultural sector plays an important role in economic activities in Indonesia because it can contribute to a fairly large gross domestic product (GDP), this can be seen from its contribution, which is around 13.28% in 2021 and is second only to the processing industry sector, which is 19.25%, including one of the sub-sectors that has a significant role, namely the plantation sub-sector (Central Statistics Agency, 2022) .可可（Theobroma cacao L.）是领先的种植园商品之一，主要由小型种植园种植。这是通过统计数据，表明小型可可种植园估计为145万公顷或约99.39％。对国内生产总值（GDP）的贡献，可可也是最大的外汇收入者。然而，具有讽刺意味的是，印度尼西亚的可可生产不断下降。可可是种植农作物之一，是北科拉卡北部苏拉威西北部的主要商品，是一种战略性种植商品，其作用对国民经济很重要，因为它提供了就业机会，a