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合并治疗癌症疗法的理由
独立药物作用的原则提出，对药物组合的反应是由于对两个组合剂中的一个或另一个的反应而产生的，但并非两者兼而有之。探索signal转导和免疫生物学中的生物途径相互作用作为协同作用，与上述独立作用活性的数学演示尚未相关，这将定义药物协同作用。我们将独立的行动审查为癌症药物组合的解释，也找不到有关Phar-Macologic Synergy的证据。相反，当阳性可以解释以下独立的作用结果以及负相关的响应相关性（ρ）的量度可以解释上述独立的作用结果。反相关的反应可能是侧支灵敏度的数学证明，可以实现以上独立的作用活动。不适当使用协同作用的生物学概念可能会导致免疫肿瘤学临床试验的高失败率，这表明需要更严格地应用独立行动来开发癌症药物联合治疗。
多发性骨髓瘤的下一代疗法
最近的治疗进展显著改善了多发性骨髓瘤 (MM) 患者的预后。成功的标准疗法的基础是 Ikaros 降解剂、糖皮质激素和蛋白酶体抑制剂的组合，它们通过直接或间接靶向增强子结合转录因子和控制 MM 依赖性基因表达的辅激活因子来干扰骨髓瘤特异性超增强子的完整性。T 细胞接合剂和嵌合抗原受体 T 细胞将患者自身的 T 细胞重定向到确定的肿瘤抗原上以杀死 MM 细胞。即使在终末期患者中，它们也能诱导完全缓解。不幸的是，对常规疗法和免疫疗法的反应都不持久，肿瘤异质性、抗原丢失和 T 细胞适应性不足导致治疗耐药性和复发。目前正在开发针对骨髓瘤特异性弱点的新方法，以及设计多模态免疫学方法（包括 T 细胞及其他方法），这些方法可同时识别多个表位以防止抗原逃逸和肿瘤复发。
生物学和健康学硕士讲座
成人血液系统恶性肿瘤是一类癌症，经一线治疗后经常进入缓解期，其长期预后主要与复发有关。为了最大限度地提高患者治愈或至少长期缓解的可能性，必须谨慎制定治疗策略，可用的选择越来越多，包括传统化疗、靶向药物、同种异体干细胞移植、CAR-T 细胞疗法、T 细胞接合剂等。为了指导临床医生，我们必须了解癌细胞在治疗后为何会以微小残留病灶的形式持续存在，有时甚至会持续数年或数十年，定义可靠的预测生物标志物并将其转化为常规治疗，并研究新药或免疫干预如何改变宿主和持续性癌细胞之间的平衡。这些目标可以通过使用适当的实验模型、高通量基因组学和对形成临床协作研究组的大型前瞻性患者队列进行生物辅助研究来实现。
前列腺癌新型免疫治疗策略的肿瘤相关抗原靶点
摘要 前列腺癌仍然是美国男性中最常见的恶性肿瘤。雄激素受体信号阻断技术的进展已使其在局部晚期和转移性疾病患者中的应用获得具有里程碑意义的批准。然而，针对激素敏感性和去势抵抗性疾病的其他新型治疗策略仍是研究的领域。因此，我们转向免疫肿瘤学的发展，该技术已改善了各种血液系统和实体肿瘤恶性肿瘤的治疗效果。在已发表的试验中，前列腺癌仅显示出免疫检查点抑制的适度效果，创新策略目前正在研究增强针对癌细胞的细胞毒性 T 细胞活性。本综述对整合到新型嵌合抗原受体 T 细胞和双特异性 T 细胞接合剂疗法中的肿瘤相关抗原进行了全面评估。我们的综述将评估免疫疗法的最新进展，同时说明主要障碍和潜在的限制因素。
微波快速合成芳香族聚酰胺...
微波最近已被用于聚合物的加工以加速固化或反应，高加热效率导致反应速率显著提高和反应时间急剧缩短。1最近的研究包括丙烯酸单体的聚合，2•3各种聚合物（如环氧树脂、4-8聚氨酯、9•10和功能化芳香族聚醚酮）的交联，11以及聚酰胺酸的酰亚胺化。12使用商用家用微波炉进行微波辐射也因比传统反应有显著效果而在有机合成中引起越来越多的关注。13-19然而，目前还没有任何关于这些微波辅助有机反应在缩合聚合物合成中的利用的报道。在本文中，我们报道了首次成功利用微波辐射快速合成芳香族聚酰胺的例子，该合成是在家用微波炉中，以亚磷酸三苯酯和吡啶的组合作为缩合剂，通过芳香族二胺与芳香族二羧酸在 N-甲基-2-吡咯烷酮 (NMP) 中直接缩聚而成的。20
多发性骨髓瘤的双特异性抗体靶点和治疗方法
最近，几种双特异性抗体 (BsAb) 已被批准用于治疗复发性多发性骨髓瘤 (MM)，此前在接受过大量治疗的患者中进行的早期试验表明，单一疗法具有较高的反应率和令人印象深刻的无进展生存期。这些 BsAb 为复发患者提供了重要的治疗选择，也为临床医生提供了具有挑战性的决策。关于这些疗法的最佳患者群体、治疗顺序和持续时间的证据尚不清楚，有待积极研究。虽然 BsAb 的细胞因子释放综合征和神经毒性发生率似乎低于 CAR T 细胞，但感染发病率很高，并且慢性 BsAb 治疗的纵向选择压力产生了新的治疗耐药途径。最后，大量具有独特抗体结构和抗原靶标的新型 T 细胞接合剂正在积极研究中，早期结果数据令人鼓舞。在这篇综述中，我们研究了 BsAb 在 MM 中的作用机制、治疗靶标、组合方法、排序和疾病复发机制。
FDA 批准的治疗血液系统恶性肿瘤的药物——...
摘要：血液系统恶性肿瘤，也称为血癌，是一组涉及异常细胞生长并持续存在于血液、淋巴结或骨髓中的疾病。包括小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性 T 细胞接合剂、抗体-药物偶联物、重组免疫毒素以及嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞在内的新型靶向疗法的开发改善了血癌的临床结果。在这篇综述中，我们总结了 2011 年至 2021 年期间美国食品药品管理局 (FDA) 批准的用于治疗血液系统恶性肿瘤的 52 种药物，这些药物分为小分子和大分子药物。其中 40 种也已获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准。我们通过研究 FDA 批准的药物的结构和作用机制对其进行了分析。应该强调的是，靶向药物的数量（46 种药物）明显高于化疗药物（6 种药物）。我们重点介绍了治疗血液系统恶性肿瘤的药物设计方面的最新进展，这些进展使药物更有效、毒性更小。
癌症生物学年度回顾：人源化小鼠模型用于评估癌症免疫疗法
免疫疗法是癌症治疗的前沿。许多新型癌症免疫疗法的出现，包括免疫检查点抗体、CAR（嵌合抗原受体）T 细胞和 TCR（T 细胞受体）T 细胞的过继转移、NK（自然杀伤）细胞、T 细胞接合剂、溶瘤病毒和疫苗，正在彻底改变不同类型肿瘤的治疗方法。一些方法已在临床上使用，还有许多其他方法正在进行中。然而，并非所有患者都有反应，会产生耐药性，而且随着可用疗法的增多，需要进一步了解它们的工作原理、如何优先考虑它们的临床评估以及如何将它们结合起来。为此，动物模型发挥了重要作用，人源化小鼠模型（即植入人类免疫细胞和癌细胞的免疫缺陷小鼠）代表了向前迈出的一步，尽管它们有几个局限性。在这里，我们回顾了当今可用的不同类型的人源化模型、克服其缺陷的方法、它们在评估癌症免疫疗法中的应用，以及它们作为帮助个性化临床决策的工具的预期发展。
P-BCMA-ALLO1（一种针对 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 的同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法）在复发中的临床活性
尽管治疗方法取得了进展，但多发性骨髓瘤仍然无法治愈。B 细胞成熟抗原 (BCMA) 是一种经过充分验证的骨髓瘤抗原，目前已批准多种靶向疗法。针对 BCMA 的免疫疗法，例如双特异性 T 细胞接合剂 (TCE) 和自体 CAR-T 可提供高反应率，但复发很常见。自体 CAR-T 在后勤方面具有挑战性，因为需要进行血液分离、制造时间延长且偶尔会出现制造故障。许多患者在等待自体 CAR-T 制造时病情进展并需要过渡治疗。一些患者在等待自体 CAR-T 制造时死于病情进展。TCE 因需要长期给药而受到阻碍，这在后勤方面具有挑战性。新兴数据还表明，自体 CAR-T 在接受 TCE 治疗后病情进展的患者中的临床活性较低。最后，在接受 BCMA 靶向免疫治疗后病情出现进展的患者是一个新兴的未满足需求领域，目前针对此类患者市售的治疗方法很少。
揭示BIN1-SH3相互作用的基础中心肌病
蛋白质蛋白相互作用的抽象截断SH3结构域的膜重塑桥梁整合剂1（BIN1，Amphiphysin 2）蛋白会导致中心核肌病。在这里，我们使用常规的体外和基于细胞的测定方法评估了一组自然观察到的，以前未经表征的BIN1 SH3结构域变体的影响，从而监测与Dynamin 2（DNM2）相互作用的相互作用，并确定了可能有害的，并且还可以暂时连接到神经肌肉肌肉肌肉disorders。然而，SH3领域通常是滥交的，并且预计除了DNM2以外，迄今为止，BIN1的其他伴侣也参与了Centronuclear肌病的发展。为了阐明这些其他相关的相互作用伙伴，并为BIN1 SH3域变体背后的病理机理的整体描绘，我们使用了亲和力相互作用。我们确定了数百种新的BIN1相互作用伙伴蛋白质组，其中许多似乎参与细胞分裂，这表明BIN1在调节有丝分裂中的关键作用。最后，我们表明已鉴定出的BIN1突变确实会导致蛋白质组广泛的亲和力扰动，这表明采用了无偏见的亲和力相互作用方法的重要性。