蛋白酶体抑制剂:硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米;免疫调节药物:沙利度胺、来那度胺、泊马度胺;HDAC 抑制剂:帕比司他;单克隆抗体:埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗;核转运抑制剂:selinexor;免疫毒素:belantomab、mafodotin;CAR-T 细胞:idecel、ciltacel;双特异性 T 细胞接合剂:teclistamab
1 德累斯顿工业大学医学院,NCT / UCC 早期临床试验部,德累斯顿,德国 2 西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院肿瘤内科系和 Vall d'Hebron 肿瘤研究所 3 西班牙瓦伦西亚瓦伦西亚大学医院肿瘤内科系,INCLIVA 生物医学研究所 4 日本千叶县柏市国立癌症中心东医院实验治疗学系 5 华盛顿大学医学院,密苏里州圣路易斯 63110,美国 6 勃林格殷格翰法国 SAS,法国兰斯 7 勃林格殷格翰制药公司,美国康涅狄格州里奇菲尔德 06877 8 勃林格殷格翰国际有限公司,德国殷格翰 9 美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学 UPMC Hillman 癌症中心血液学/肿瘤学分部 15232 *通讯作者:martin.wermke@uniklinikum-dresden.de
移植优于菲达斯素,用于治疗艰难梭菌感染。胃肠病学。2019; 156(5):1324。 46。 li ZC,Liu DH,Gu RC等。 OBESTISS代谢中的粪便微生物群移植:元分析和系统评价。 糖尿病临床实践。 2023; 202:110803。 47。 Quaranta G,Sanguinetti M,Masucci L.粪便菌群移植:一种治疗人类女性生殖道疾病的潜在工具。 前疫苗。 2019; 10:2653。 48。 Corrie L,Gulati M,Vishwas S等。 结合卷和粪便菌群移植的组合疗法:聚囊性卵巢综合征的潜在治疗。 MED假设。 2021; 154:110644。 49。 Shamasbi SG,Ghanbari-Homayi S,MirghafourvandM。对多囊性卵巢综合剂的女性激素和炎症指数的益生菌,益生元和益生菌的作者:系统性综述和荟萃分析。 EUR J NUTR。 2020; 59(2):433-450。 50。 Y,Wang Q,Li X等。 乳酸细菌减轻了多囊2019; 156(5):1324。46。li ZC,Liu DH,Gu RC等。OBESTISS代谢中的粪便微生物群移植:元分析和系统评价。糖尿病临床实践。2023; 202:110803。47。Quaranta G,Sanguinetti M,Masucci L.粪便菌群移植:一种治疗人类女性生殖道疾病的潜在工具。前疫苗。2019; 10:2653。 48。 Corrie L,Gulati M,Vishwas S等。 结合卷和粪便菌群移植的组合疗法:聚囊性卵巢综合征的潜在治疗。 MED假设。 2021; 154:110644。 49。 Shamasbi SG,Ghanbari-Homayi S,MirghafourvandM。对多囊性卵巢综合剂的女性激素和炎症指数的益生菌,益生元和益生菌的作者:系统性综述和荟萃分析。 EUR J NUTR。 2020; 59(2):433-450。 50。 Y,Wang Q,Li X等。 乳酸细菌减轻了多囊2019; 10:2653。48。Corrie L,Gulati M,Vishwas S等。结合卷和粪便菌群移植的组合疗法:聚囊性卵巢综合征的潜在治疗。MED假设。2021; 154:110644。49。Shamasbi SG,Ghanbari-Homayi S,MirghafourvandM。对多囊性卵巢综合剂的女性激素和炎症指数的益生菌,益生元和益生菌的作者:系统性综述和荟萃分析。EUR J NUTR。2020; 59(2):433-450。50。Y,Wang Q,Li X等。 乳酸细菌减轻了多囊Y,Wang Q,Li X等。乳酸细菌减轻了多囊
由于金属合金重量轻、机械性能高,复合材料正在航空航天、汽车、船舶和建筑部件等多种先进应用中取代金属合金。因此,开发抗损伤和耐用的复合材料是必要的。当然,纤维基体脱粘、基体微裂纹和冲击损伤是复合材料应用中经常遇到的主要失效模式。此外,复合材料的部署和维护对机翼和尾翼等关键结构部件构成了挑战。因此,先进的材料和方法对于解决这些问题至关重要。使用复合材料的自修复技术似乎很有前景,因为它旨在修复或修复结构中的断裂和损伤起始和/或扩展。自修复复合材料可防止失效并延长关键结构的使用寿命。由于这些材料可以触发几乎自动修复,因此结构的维护可以大大简化,其中一些不需要任何外部干预即可启动修复过程。自修复复合材料能够在损坏开始时自动修复。早期的修复能力发展概念依赖于模仿树木和动物等生物体,这激发了开发自修复材料的研究。过去几十年来,人们一直在研究自修复材料和复合材料,特别是由自修复环氧树脂的发展推动(White 等人,2002 年)。自修复机制可分为两种类型,外在修复和内在修复。外在愈合基于使用愈合剂作为附加添加剂,而内在愈合涉及材料结构中的可逆分子键(超分子化学)。此外,还可以根据愈合方法进行分类,无论是自主愈合还是非自主愈合(即有或没有外部刺激)。开发自修复复合材料的一些众所周知的方法是包含微胶囊、中空纤维或含有愈合剂的血管网络(Blaiszik 等人,2008 年)。自修复也可以通过热激活,使用可逆相互作用或溶解的热塑性聚合物。形状记忆效应也已用于展示自修复特性。
由于控制器没有接地连接,火焰传感电路依赖于单相电源上中性线和地线之间通常提供的连接。因此,对于控制器的正常运行而言,重要的是电源具有已建立的中性线到地线关系,并且燃烧器接地到电源。如果只有隔离(2 相)电源,则可以在中性线端子和地线之间连接一个电阻器(至少 2 兆欧,额定电压 1250V),以提供火焰电流的返回路径。不要依赖管道为燃烧器提供接地连接。螺纹胶带或接合剂可以有效地绝缘燃烧器。如果火焰与燃烧器的接触面积不大,则感应可能会受到点火变压器电压的影响。在这种情况下,反转变压器的输入连接或替换电子火花发生器可能会有所帮助。
我们继续投资以提高产能,在葡萄牙和新泽西增加了新的高速生产线,阿尔及利亚和摩洛哥的新注射剂工厂也正在建设中。我们拥有新的研发领导结构,专注于为我们的产品组合添加更复杂的产品。我们正在美国建立新的无菌复合业务,虽然目前还处于起步阶段,但随着我们成为该市场领先的复合剂制造商,这项业务将成为未来 Hikma 的重要贡献者。我们继续在中东和北非注射剂业务方面取得良好的战略进展。2022 年,我们与 Celltrion Healthcare 和君实生物签署了新的生物仿制药和生物制品许可协议。最后,我们继续在欧洲扩张,进入法国和加拿大。我们预计这些市场将成为未来几年的重要增长动力。
1 顺式靶向:双特异性抗体能够以顺式或反式结合方向靶向细胞。在反式结合过程中,抗体识别两种不同的抗原,每种抗原表达在不同的细胞群上,并且可以将两种不同的细胞群相互连接(例如 T 细胞接合剂)。顺式结合双特异性抗体靶向表达在同一细胞上的两种抗原,从而优先激活所需的免疫细胞类型,同时最大限度地减少其他免疫细胞的激活(Segués A. 等人,《国际细胞和分子生物学评论》,2022 年)。2 Schechter M、Melzer Cohen C、Yanuv I 等人,《糖尿病-心脏-肾谱流行病学:140 万名成年人的横断面报告》。《心血管糖尿病学》。2022;21(1):104。doi:10.1186/s12933-022-01521-9
随着检查点抑制剂 (ICI) 或 T 细胞接合剂 (TCE) 的发展,针对免疫系统已被证明是一种成功的癌症治疗方法。由于免疫肿瘤药物会调节免疫系统来攻击癌细胞,而不会直接作用于致癌弱点,因此在临床开发期间应考虑这些化合物的特定特性。在本综述中,我们将讨论相关概念,包括临床前模型的局限性、特殊的药理学界限、临床开发策略(例如临床适应症、治疗线和骨干合作伙伴的选择),以及药物开发不同阶段所需的终点和预期效益。此外,我们还将回顾早期和晚期试验设计的未来方向。我们将讨论已获批准药物或当前处于临床开发阶段的药物的示例,并提供克服这些局限性的选项。
Badekai Ramachandra Bhat博士(HAG)教授(HAG),第315号室,科学街区,化学系国家理工学院Karnataka,Surathkal Srinivasnagar-575025,Mangaluru,DK,DK,DK,印度卡纳塔克邦。电子邮件:ram@nitk.edu.in,brchandra@gmail.com移动:9449553759住所:“ poornachandra” 15-22-1169/3,3 rd Cross,下Bendoor,Kankanady,Kankanady,Kankanady,Mangaluru-575002,DK,Karnataka,Karnataka,India Chardition Perchection ph.2012:ph. 2012年:化学(1994-1998)芒格洛尔大学化学(1990-1992)Mangalore University B.Sc in PCM(1987-1990)Mangalore University Ph.D.论文:关于氧,氮和硫供体配体的研究,作为络合剂,掩盖和重量试剂。 主管:B。Narayana教授。 Nitk Surathkal教授(2012年11月至2012年11月21日至21.2024-到期)化学系(2012年11月至20.11.2024)化学系,Nitk Surathkal副教授(2008年11月至2012年11月),Nitk Surathkal Surathkal Surathkal Surathkal Surathkal助理教授(2005年11月)。 NITK Surathkal讲师(1998-2002-2002)化学系化学系化学系(1998年至2002年)化学系化学系化学系,NITK Surathkal助理讲师(1998年9月29日至1998年9月29日至1998年)KREC SURATHKAL访客讲师(1998年9月29日),1998年1992年,1992年2月292日, Vivekananda学院,Puttur。 研究指南化学(1990-1992)Mangalore University B.Sc in PCM(1987-1990)Mangalore University Ph.D.论文:关于氧,氮和硫供体配体的研究,作为络合剂,掩盖和重量试剂。主管:B。Narayana教授。Nitk Surathkal教授(2012年11月至2012年11月21日至21.2024-到期)化学系(2012年11月至20.11.2024)化学系,Nitk Surathkal副教授(2008年11月至2012年11月),Nitk Surathkal Surathkal Surathkal Surathkal Surathkal助理教授(2005年11月)。Vivekananda学院,Puttur。研究指南
简单总结:双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE) 和双特异性抗体 (BiAbs) 已成为治疗晚期血液系统恶性肿瘤的新型治疗方式。BiTE 和 BiAbs 重定向 T 细胞以攻击肿瘤并促进 T 细胞介导的细胞死亡。Blinatumomab 是第一个展示概念验证的 BiTE,其对急性淋巴细胞白血病的治疗做出了显著贡献。近十年后,几种针对一系列肿瘤相关抗原的 BiTE/BiAbs 已在多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓性白血病和急性淋巴细胞白血病的治疗中出现。本综述总结了临床试验中关于在血液系统恶性肿瘤中使用 BiAbs 和 BiTE 的最新证据,同时强调了这些治疗选择的局限性,并提供了克服这些局限性的实用见解。