psilocybin的细胞生物合成和体内或体外的生物催化途径均由L-色氨酸脱羧酶PSID启动。这种网关脱羧酶是原发性和次级代谢之间的界面,通常依赖于5'-磷酸吡啶量(PLP)作为假体组。[9]相反,PSID对于二次代谢是不寻常的,因为它与磷脂酰丝氨酸脱羧基盒(PSDS)有关。这些是独立于PLP的酶,可以自动裂解C末端部分,称为α链,从蛋白酶中脱离。[10]在裂解过程中,α链将其N末端丝氨酸转化为曲武(Pyr)残基,后者是内在的假体组。切割后,酶具有催化能力,可以在共价结合的PYR的α-碳碳碳与L -TRP底物的主要胺之间形成Schiff碱。[10]
DNA链的合成仍然是DNA存储系统中最昂贵的一部分。因此,要使DNA存储系统更加实用,必须优化合成过程中使用的时间和材料。我们考虑了最常见的合成过程,其中多个DNA链与一个共同的交替超台式并行合成,一次是一个核苷酸。合成时间或合成周期的数量由这种共同超台式的长度确定。在此模型中,我们设计的第四纪代码可以最大程度地减少可以纠正缺失或插入的合成时间,这是基于数组的合成中最普遍的错误类型。我们还提出了将二进制字符串编码为这些代码的多项式时间算法,并表明速率接近容量。
各种方法开发了3D综合的深度神经网络架构[Chaudhuri等。2020; Patil等。2020; Shi等。2023; Xu等。2023]。尽管这些方法可以捕获各种宏观的外观,但它们很少明确地模型形状的结构或拓扑结构,而是依靠网络的代表力来生成可见的看起来可见的体素电网[Liu等。2017],点云[Achlioptas等。2018a],网格[Dai和Nießner2019]或隐式领域[Chen and Zhang 2019]。与2D图像生成网络相比,由于3D网络被额外维度所带来的其他资源开销所阻碍,因此它们通常很难建模精细的细节和连接性。某些方法模型零件布局[Li等。2017],但在它们可以产生的结构的复杂性上受到限制。同时,这些先前的3D合成方法很少使艺术家灵活,精确地控制。它们更充当非有条件生成的黑匣子,或者通过图像或3D扫描重建。最新方法基于文本提示引入合成[Lin等。2023; Poole等。2023],取得了显着的结果,但仅通过及时工程进行全球控制。3D角色艺术家长期以来一直习惯于摆姿势钻机以进行准确的角色配置。然而,这种直接的局部控制和通过直观的抽象的可解释性在一般3D形状合成中的成功限制。背面有特定板条配置的椅子。没有明确结构建模的方法缺乏指定特定所需拓扑的能力,例如另一方面,进行模型零件级结构的方法仅限于由一些粗制的拓扑定义的简单拓扑结构,并且无法对复杂的FRETWORK或装饰进行建模。我们对现实的3D形状生成感兴趣,该生成能够准确地模拟复杂的拓扑和几何细节,并支持对形状结构和几何形状的更可解释的控制。为实现这一目标,我们基于三个关键见解:(1)拓扑细节通常可以在“骨骼抽象”中捕获,就像内侧轴变换获得的那样[Tagliasacacchi等。2016],即使没有有意义的部分分解,它也可以作为形状的简化结构代理。 (2)这些抽象可以通过生成方法合成[Karras等。2022],由稀疏点云预测[Nie等。2020; Yin等。2018],或由艺术家手动创建,而不必是完美的,因为它们是模仿中间表示; (3)每个抽象可以通过另一个训练有素的模型将每个抽象解码为逼真的表面。我们的方法通过推出并组装了以骨骼抽象为条件的局部支持的神经隐式功能来实现表面生成步骤。我们从该领域的最新工作中汲取了证明,该研究将潜在代码与稀疏集中的每个3D点相关联,并从潜在网格中生成局部隐含[Zhang等。2022]。但是,先前工作中稀疏的点支持集往往是任意的,而不是很容易解释。与单个大隐含物相比,这些不合格的混合物定义了整体合成形状,并可以更好地生成细微的几何细节。基于3D神经场和跨注意的后续工作[Zhang等。2023]完全在潜在网格上滴显式空间接地。相比之下,我们的基于骨架的潜在网格更具结构感知,为3D空间中的潜在代码提供了可解释的支持,同时仍然能够代表复杂的,细粒度的拓扑结构。我们总结了我们的贡献如下:
金属离子不仅在生物学中发挥关键作用,还广泛用于诊断和治疗剂。临床应用的例子包括用作 MRI 造影剂的钆配合物、用作成像剂的锝-99m 配合物和铂基抗癌剂药物。超过 50% 的癌症治疗使用 DNA 靶向铂类药物,无论是单独使用还是联合治疗。尽管它们在临床上取得了巨大的成功,但它们也存在一些缺点,包括因剂量相关毒性和耐药性出现而产生的严重副作用。这些局限性激发了人们对铂和非铂金属配合物的研究,其作用方式与铂类药物不同。因此,人们设计和开发了存在于元素周期表中的金属化合物,用于治疗从癌症(例如 Ru、Gd、Ti、Ge、V 和 Ga)到糖尿病(V 和 Cr)再到传染病(Ag、Cu 和 Ru)等一系列疾病。每种金属都有独特的特性,例如氧化还原电位和配体交换动力学。因此,金属中心的选择和配体的设计对新药物的治疗效果和作用机制起着至关重要的作用( Hanif and Hartinger,2018 )。本期特刊“无机药物设计与合成的新策略”汇集了六篇关于金属药物发现和开发领域最新进展的文章。半夹心金属芳烃支架具有可操纵的特性,可以优化分子的类药特性。这类化合物近年来引起了人们的极大兴趣。Mokesch 等人报道了一系列新型的 2-苯基苯并噻唑衍生物半夹心 Ru II 和 Os II 配合物。Ru II 和 Os II 配合物在低 µ M 范围内表现出抗癌活性。用作配体的 2-苯基苯并噻唑衍生物的效力至少比金属环低一个数量级。本文报道了金属环的水稳定性、与小生物分子的相互作用、细胞积累以及诱导细胞凋亡/坏死。代表性 Ru II 复合物的荧光显微镜显示其在溶酶体和其他亚细胞区室中积累量很高。分子靶向药物在改善抗癌剂的不良副作用和毒性方面表现出巨大的潜力。靶向药物识别并结合癌细胞表面与健康细胞相比过度表达的受体。在这方面,已广泛探索在各种肿瘤中过度表达的表皮生长因子受体 (EGFR)。Li 等人用抑制 EGFR 的 4-苯胺基喹唑啉衍生物对 Pt II 三联吡啶复合物进行了功能化。抗癌 Pt II 化合物表现出多种 DNA 相互作用模式,是强效的 EGFR 抑制剂。这些结果对于未来设计多靶向药物非常令人鼓舞。
。Orlando Marques de Paiva博士,87,Paulo 05508-270,SP,巴西; andrepegororo21@gmail.p。 ); luzanolli@gmail。 ); Mattheus。 ); 。 ); M.C.D. ); silva2006@yahoo.br(abr.S。 ); vsotulio@yahoo.br(v.t.g。 ); vanochin@us(i.s ..... ); kaimarajo@gmail.com(K.A。) SANTIAS 13635-900,SP,巴西; av。 Paul 345教授,Sâ或Paulo 05459-900,SP,巴西; treanam@br。 br;电话。 : +55-011-3091-1377Orlando Marques de Paiva博士,87,Paulo 05508-270,SP,巴西; andrepegororo21@gmail.p。); luzanolli@gmail。); Mattheus。); 。); M.C.D.); silva2006@yahoo.br(abr.S。); vsotulio@yahoo.br(v.t.g。); vanochin@us(i.s .....); kaimarajo@gmail.com(K.A。)SANTIAS 13635-900,SP,巴西; av。Paul 345教授,Sâ或Paulo 05459-900,SP,巴西; treanam@br。 br;电话。 : +55-011-3091-1377Paul 345教授,Sâ或Paulo 05459-900,SP,巴西; treanam@br。 br;电话。: +55-011-3091-1377
纳米材料的特征是其在纳米范围内的尺寸,具有特殊的物理,化学和机械性能,其与大量的物质具有很大不同。这些材料由于具有创新和增强各种技术应用的潜力而引起了极大的兴趣。纳米材料的合成是决定其特性和功能的关键方面。在过去的几十年中,在开发高级合成技术方面取得了重大进展,从而可以精确控制纳米材料的大小,形状,组成和表面特征。纳米材料合成可以广泛分为两种主要方法:自上而下和自下而上的方法。每种方法都包含一系列针对生产特定类型的纳米材料的技术。自上而下的方法涉及通过物理或化学方法将散装材料减少到纳米化颗粒中。此过程涉及使用高能量球厂将散装材料磨成纳米级粉末。机械铣削是一种经济高效且直接的方法,但可能会将杂质和结构缺陷引入纳米材料。技术(例如电子束光刻和光刻图)用于创建具有精确模式的纳米结构。这些方法在半导体行业被广泛用于制造纳米级设备和电路[1]。
弗朗西斯·克里克(Francis Crick)的分子生物学基本原理包括序列假设和中央教条。序列假说描述了核酸和蛋白质之间如何转移序列信息。中央教条概述了遗传信息从DNA到RNA,然后概述了蛋白质,并指出一旦该信息达到蛋白质水平,就无法检索。近年来,合成生物学对这些原则提出了挑战,提出了有关潜在违反中心教条的问题。为了解决这些问题,研究人员在蛋白质合成中的信息传递和CRISPR基因编辑之间取得了相似之处。将三部分评估方案应用于CRISPR/CAS9和CRISPR Prime编辑系统。虽然信息传递保持在中央教条的范围内,但潜在的机制表明,通过合成生物学违反了这一原理的潜在途径。这引发了人们对蛋白质衍生的信息转移系统的理论和实际意义的猜测。此外,还有一项为入门生物学学生设计的教育活动,该活动使用诸如乙烯基记录等非生物学示例来探索中心教条。学生检查真核细胞中的遗传信息流,并探索逆转录病毒感染和伤口愈合等生物学条件,从而改变了这种流动。这个主题对于对医学,医疗保健和生物医学研究感兴趣的学生至关重要,因为遗传信息流的变化可能导致疾病状态。但是,这种简化不会捕获其原始含义。分子生物学的中心教条围绕着生物系统中的遗传信息流动,通常总结为“ DNA生成RNA,RNA产生蛋白质”。弗朗西斯·克里克(Francis Crick)在1957年介绍了这一概念,在1970年重申了这一概念:“分子生物学的中心教条涉及顺序信息的详细残基传递。它指出,这种信息不能从蛋白质转移到蛋白质或核酸。”更受欢迎但不正确的版本是简单的DNA→RNA→蛋白质途径,归因于詹姆斯·沃森(James Watson)。这个两步过程与Crick的原始声明不同,该声明今天仍然有效。包含DNA,RNA和蛋白质的生物聚合物是线性聚合物,每个单体最多都连接到其他两个。他们的序列有效地编码信息,并在分子之间发生忠实的,确定性的转移。当DNA转录为RNA时,它的补充对与它。DNA代码A,G,T和C分别转移到RNA代码A,G,U和C上。蛋白质的编码是使用人类和哺乳动物的标准密码子表中的三组,称为密码子。但是,有些生命形式使用不同的翻译。信息传递的基本步骤是从DNA到DNA的复制,必须为后代细胞提供遗传物质。复杂的蛋白质组重新组合执行此复制过程。转录是将DNA信息复制到mRNA中的过程。!!!可以发生替代剪接,从而增加蛋白质多样性。酶,例如RNA聚合酶和转录因子,促进了真核细胞的过程,包括剪接和翻译进行处理。转录过程始于在前mRNA中添加5'帽和poly-a尾巴,然后进行剪接。成熟的mRNA然后向核糖体传播进行翻译。在原核生物中,转录和翻译是连接的,而在真核生物中,它们通过mRNA从核从核转移到细胞质的转运而分开。翻译涉及通过核糖体读取mRNA密码子,将氨基酰基的TRNA匹配到抗代码,并将氨基酸连接到生长的肽链中。链条开始折叠成正确的构象,最终蛋白质出现所需的其他处理。翻译以终止密码子结束,但是mRNA不包含指定成熟蛋白质所需的所有信息。处理对于正确折叠至关重要,通常涉及伴侣蛋白以及多肽链的剪接或分裂。某些蛋白质需要交联,辅因子附着或去除内部。新霉素可以增强从其他生物体分离的单链DNA模板中合成蛋白质。但是,目前尚不清楚这种翻译机制是否针对遗传密码。翻译蛋白氨基酸序列后,可以通过酶编辑它们,该过程未被中央教条明确覆盖。没有太多明确的例子,蛋白质修饰和遗传学的相关概念彼此之间有很大关系。例子包括一些抗生素。某些蛋白质是由非核糖体肽合成酶合成的,这些蛋白质可以是专门合成一种类型的肽的复杂蛋白质。这些肽通常具有环状和/或分支结构,并且可以含有非蛋白酶氨基酸,从而将其与核糖体合成蛋白区分开。inteins是蛋白质的“寄生”片段,可以从氨基酸链中从核糖体出来并用肽键重新加入其余部分。此过程改变了蛋白质的主要序列,使其可以直接编辑DNA序列并增加其可遗传的繁殖。表观遗传学是指可以显着改变基因表达水平的DNA甲基化状态的变化。当信息状态的变化不会因体细胞突变而改变时,这种表观遗传变化被认为是可遗传的。prion是具有特定氨基酸序列的蛋白质和构象,它们通过在蛋白质的其他蛋白质分子中以相同的序列但不同的构象进行构象变化来传播自身。一旦蛋白质转换,它就可以将信息传达到新的细胞中,并将该序列的更多功能分子重新配置为替代prion形式。一些科学家认为,prion介导的遗传违反了分子生物学的核心教条。prion假说与分子生物学的核心教条矛盾,该序列指出DNA序列编码蛋白质信息。詹姆斯·夏皮罗(James A.相反,它提出蛋白质可以包含其自己的遗传信息,影响其生物学功能,并可能被传递给其他分子。但是,他的批评家不相信他对克里克最初意图的解释。弗朗西斯·克里克(Francis Crick)在自传中写道,他选择“中央教条”一词,并指出他想强调其重要性和力量。后来他意识到,使用“教条”一词造成的麻烦远远超出了价值,因为它暗示了一种信念,这是无法怀疑的。Crick将该术语用作口号,但并未完全理解其正确的含义。中央教条的概念早于发现DNA的作用和结构。八月魏斯曼的种植血浆理论提出,遗传信息仅从种系细胞转向体细胞,预测了以基因为中心的生命观点,而无需直接解决分子生物学。分子生物学的中心教条,这是弗朗西斯·克里克(Francis Crick)在1950年代创造的概念,概述了遗传信息从DNA到蛋白质的流动。根据此框架,遗传信息存储在DNA分子中,并转录为RNA,然后将其转化为蛋白质。然而,随着研究人员继续探索细胞过程的复杂性,他们开始质疑中央教条的简单性。尤其是,prions的发现 - 可以改变基因表达的传染性蛋白质颗粒 - 挑战了遗传信息无法从蛋白质向后流向DNA的观念。在这种情况下,必须重新评估中心教条在现代生物学中的相关性至关重要。最近的研究进一步模糊了传统的中央教条与非编码RNA介导的基因调节的概念之间的界限。后者表明,非编码RNA可以通过充当分子“海绵”或直接与染色质重塑复合物相互作用来影响基因表达。一些科学家认为,应扩展中央教条,以包括非编码RNA的作用以及允许蛋白质影响基因表达的反馈机制。
人类的视野。这种能力不仅对于诸如对象操纵和导航之类的实践日常任务至关重要,而且在培养人类创造力方面起着关键作用,使我们能够以深度,幽默感和沉浸感进行设想和制作对象。在本文中,我们重新审视了视图综合问题并提出:我们如何学习一般的3D表示以促进可扩展的视图综合?我们试图从以下两个观察结果中调查这个问题:i)到目前为止,目前的最新进展主要集中在训练速度和/或提高效率上[12,18,18,31,48]。值得注意的是,这些进步都共同依赖于体积渲染以进行场景优化。因此,所有这些视图合成方法固有地是场景特定的,再加上全局3D空间坐标。相比之下,我们主张一个范式移动,其中3D表示仅依赖场景颜色和几何形状,学习隐式表示无需地面真相3D几何形状,同时也从任何特定坐标系统中具有重要的独立性。这种区别对于实现可扩展性至关重要,以超越场景指编码所施加的约束。ii)本质上,视图合成更适合作为有条件的生成建模问题,类似于生成图像中的图像[25,60]。随着可用信息的增加,生成的场景变得更加限制,逐渐收敛于地面真相表示。仅给出一组稀疏的参考视图时,所需的模型应提供多个合理的预测,并利用生成表述中的固有随机性,并从自然图像统计信息和从其他图像和对象中学到的语义先验中获取见解。值得注意的是,现有的3D生成模型通常仅支持单个参考视图[20 - 23,44]。我们认为,更理想的生成配方应具有不同级别的输入信息。在这些见解的基础上,我们引入了Eschernet,这是一种图像到图像的条件扩散模型,用于视图合成。Eschernet利用了使用Dot-Product自我注意力的变压器体系结构[51],以捕获参考对目标和目标对目标视图一致性之间的复杂关系。Eschernet中的一个关键创新是相机位置编码(CAPE)的设计,专门代表4个DOF(以对象)和6个DOF相机姿势。这种编码的速率空间结构进入令牌,使模型能够仅基于其相对摄像机的转换来计算查询和密钥之间的自我注意事项。总而言之,Eschernet表现出以下非凡的特征:•一致性:埃舍内特固有地整合了视图的固定性,这要归功于相机位置编码的设计,从而鼓励了对目标对目标和目标视图视图的一致性。
复合材料由于其出色的特性,例如高强度与重量比,耐腐蚀性和出色的机械性能,因此已经成为航空工程的基石。本研究论文对合成为航空航天应用量身定制的合成复合材料的最新进步提供了深入的分析。我们回顾了最先进的制造技术,探索纳米材料和可持续生物复合材料的整合,并突出显示了五个最近的案例研究,说明了实际应用。本文还解决了开发和制造复合材料的当前挑战。我们还讨论了对未来研究方向的见解,包括AI和机器学习革新复合材料设计的潜力。
通过多机构合作进行大型,多样化的MRI数据集的策划可以帮助改善对可靠地转化为目标对比图像的可靠合成模型的学习。为了促进合作,联邦学习(FL)采用了分散的模型培训,同时通过避免共享成像数据来减轻隐私问题。然而,传统的FL方法可能会因数据分布中固有的异质性而损害,并且域在成像位点内和跨成像位点的变化。在这里,我们介绍了MRI合成的第一种个性化FL方法(PFLSYNTH),该方法通过模型专业化对数据异质性的可靠性提高了单个站点和合成任务(即源目标对比)。为此,PFLSHNTH利用了配备有新型个性化块的对抗模型,该模型控制了特定于站点和任务的潜在变量,该块控制了空间/通道尺寸的生成特征图的统计数据。为了进一步促进沟通效率和现场专业化,部分网络聚合是在以后的发电机阶段进行的,而较早的发电机阶段和鉴别器则在本地进行了培训。因此,PFLSYNTH实现了多任务合成模型的多任务培训,其跨站点和任务具有高概括性能。全面的实验证明了MRI合成中PFLSHTH与先前联合方法的卓越性能和可靠性。