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绿色合成的基于纳米颗粒的药物输送
摘要：纳米技术已经彻底改变了几个科学学科，其能够在纳米级进行设计和修改材料。由于其在许多行业中的环境友好性和前瞻性用途，绿色纳米颗粒合成引起了很多关注。绿色纳米颗粒合成通过使用自然资源而不是有毒化学和能量密集型过程（例如植物，微生物和生物分子）产生纳米颗粒。的趋势包括利用微生物，包括酶和蛋白质在内的生物分子以及植物提取物作为还原和稳定剂。此过程为纳米颗粒提供了独特的特征，可以增加其在药物，催化和农业中的潜在应用。在将纳米技术应用于Ayurveda时，可以看到古代智慧和现代科学的显着融合。阿育吠陀专注于使用天然药物和个性化护理的全面健康和福祉方法。使用环保纳米颗粒，阿育吠陀可以改善治疗结果，药物交付系统和诊断程序。可以使用纳米颗粒来增强生物可用性和针对性的阿育吠陀药物，从而最大程度地提高其功效，同时降低潜在的不良影响。这项综述说明了纳米颗粒环境友好生产的当前趋势，强调
分析有关合成的扩散模型...
从扩散模型中的合成样本对于训练歧视模型作为重复或增强真实培训数据集有希望。但是，我们发现合成数据集在同一数据集大小上比较它们时，合成数据集降低了分类性能。这意味着现代扩散模型的合成样本对于训练歧视任务的信息较少。本文通过分析从实际样品（扩散）（扩散）和脱氧（反向）扩散模型过程中从真实样品重建的合成样品来研究合成和真实样品之间的差距。通过改变重建的时间步骤开始反向过程的时间步骤，我们可以控制原始真实数据中的信息与扩散模型产生的信息之间的权衡。通过评估重建的样品和训练有素的模型，我们发现合成样品集中在训练数据分布的模式中，随着反向步骤的增加，它们很难覆盖分布的外边缘。相反，我们发现这些合成样本在使用真实和合成样品的数据设置中产生了显着改善，这表明模式周围的样品可作为学习分类边界的插值有用。这些发现表明，现代扩散模型目前不足以复制相同数据集大小的真实培训数据集，但适合将真实培训样本作为增强数据集进行插值。
POLB敲除具有合成的致死性，并抑制了PARP，从而导致BRCA-突变肿瘤异种移植物的完整耐用反应
尽管PARP1/2抑制剂（PARPI）的临床益处是FDA批准用于治疗某些BRCA-突变癌的临床益处，但许多患者可以实现不完全的疾病控制和发展性疾病。是出于这种临床需求的激励，我们利用了CRISPR目标发现筛选平台来确定与PARP抑制剂治疗协同作用的新目标。通过在BRCA-突变剂和野生型细胞中进行平行筛选，我们将DNA聚合酶β（POLB）鉴定为一个新靶标，当与PARPI结合使用时，可以选择地杀死BRCA突变线，同时放大正常细胞。POLB敲除和使用BRCA1和BRCA2突变的同基因细胞系的cDNA救援实验进一步证明，PORB的催化活性对于与PARPI合成的致死性是必需的。最引人注目的是，POLB敲除与亚治疗剂量的PARPI结合，导致了深层肿瘤的消退，并阻止了体内肿瘤再生，即使停止药物治疗。从机械上讲，polb敲除与单链DNA断裂增加，多-ADP-核糖聚合物的积累，细胞周期停滞和凋亡有关。在一起，这些结果表明，POLB抑制剂与PARPI结合使用，有可能推动深层耐用的反应，为BRCA1/2突变的癌症患者提供了一种新型的治疗选择。
高分辨率图像合成的缩放矫正流量变压器
扩散模型从噪声中创建数据（Song等，2020）。他们经过训练，可以将数据的向前路径逆转到随机噪声，因此，可以使用神经网络的近似和泛化特性，可用于生成训练数据中不存在的新数据点，但遵循训练数据的分布（Sohl-Dickstein等人。，2015年； Song＆Eron，2020）。这种生成建模技术已被证明非常有效地对高维，感知数据（例如图像）进行建模（Ho等人，2020）。近年来，扩散模型已成为产生具有令人印象深刻概括能力的自然语言输入的高分辨率图像和视频的事实方法（Saharia等人，2022b; Ramesh等。，2022; Rombach等。，2022; Podell等。，2023; Dai等。，2023; Esser等。，2023; Blattmann等。，2023b; Betker等。，2023; Blattmann等。，2023a; Singer等。，2022）。由于其迭代性质和相关的计算成本以及推理期间的较长采样时间，对这些模型进行更多有效训练的制剂的研究和/或更快的采样速度有所增加（Karras等人，2023;刘等。，2022）。
多对比度MRI合成的个性化联合学习
通过多机构合作进行大型，多样化的MRI数据集的策划可以帮助改善对可靠地转化为目标对比图像的可靠合成模型的学习。为了促进合作，联邦学习（FL）采用了分散的模型培训，同时通过避免共享成像数据来减轻隐私问题。然而，传统的FL方法可能会因数据分布中固有的异质性而损害，并且域在成像位点内和跨成像位点的变化。在这里，我们介绍了MRI合成的第一种个性化FL方法（PFLSYNTH），该方法通过模型专业化对数据异质性的可靠性提高了单个站点和合成任务（即源目标对比）。为此，PFLSHNTH利用了配备有新型个性化块的对抗模型，该模型控制了特定于站点和任务的潜在变量，该块控制了空间/通道尺寸的生成特征图的统计数据。为了进一步促进沟通效率和现场专业化，部分网络聚合是在以后的发电机阶段进行的，而较早的发电机阶段和鉴别器则在本地进行了培训。因此，PFLSYNTH实现了多任务合成模型的多任务培训，其跨站点和任务具有高概括性能。全面的实验证明了MRI合成中PFLSHTH与先前联合方法的卓越性能和可靠性。
化学合成的psilocybin和迷幻蘑菇提取物对小鼠脑中分子和代谢特征的影响
psilocybin是一种天然发生的色氨酸生物碱前药，目前正在研究用于治疗一系列精神疾病。临床前报告表明，含psilocybin的蘑菇提取物或“全光谱”（迷幻）蘑菇提取物（PME）的生物学作用可能与化学合成的psilocybin（PSIL）的生物学作用可能不同。我们将PME与PSIL的影响对雄性C57BL/6J小鼠中的神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响，神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响。HTR测量在20分钟内显示出PSIL和PME的相似作用。脑标本（额叶皮层，海马，杏仁核，纹状体）使用蛋白质印迹分析突触蛋白，GAP43，PSD95，Synaptophysin和sv2a。这些蛋白质可以用作突触可塑性的指标。治疗三天后，突触蛋白的增加最少。11天后，额叶皮层中的PSIL和PME显着增加了GAP43（分别为p = 0.019; p = 0.039）和海马（P = 0.015; p = 0.027; p = 0.027）和突触possinpocyin and Synaptophysin在海马中（p = 0.041; p = 0.041; p = 0.05）和am amy; p = 0.03（p = 0.03）（p = 0.03）;psil在杏仁核中增加了SV2A（p = 0.036），并且PME在海马中这样做（p = 0.014）。在纹状体中，仅PME增加突触素（P = 0.023）。分别分析这些大脑区域对PSD95的PSIL或PME对PSD95没有显着影响。与氧化应激和能量产生途径相关的嘌呤鸟嘌呤，甲黄嘌呤和肌苷显示出从车辆到PSIL再到PME的逐渐下降。的嵌套方差分析（ANOVA）显示，在所有大脑区域中，四种蛋白质中的每一种都显着增加，以进行PME和媒介物控制，而仅在海马和杏仁核中观察到显着的PSIL效应，并且仅在Hippocampus和Amygdala中观察到，并且仅限于PSD95和SV2A。利用毛细管电泳的非靶向极性代谢组学 - 傅立叶变换质谱法（CE-FEFTM）进行了前额叶皮层的代谢组学分析，并在PME和媒介物组之间显示出差异代谢分离。总而言之，我们的突触蛋白发现表明，PME对突触可塑性具有比PSIL更有效，更长时间的作用。我们的代谢组学数据支持从惰性车辆通过化学psilocybin到PME的梯度进一步支持差异效应。需要进一步的研究来确认和扩展这些发现，并确定与单独使用psilocybin相比，可能导致PME效应增强的分子。
建立合成的正交复制系统可以在大肠杆菌中加速进化
生物中新功能的发展是人群中连续基因组突变和选择的结果。这个过程很慢，进化速率从根本上受到临界突变率（1）的限制。divienced的进化通常通过体外产生遗传多样性来避开体内突变率的限制（2），但这并不能使生物体内基因的持续演变。细胞的突变率可以瞬时增加，但是高水平的未靶向突变会导致基因组上的灾难性突变负荷，并且是不可持续的。插入病毒基因组中的基因可以通过迭代感染新的诱变细胞来突变（3-6）。这种方法避免了增加细胞基因突变速率的挑战，并且可以扩展以选择某些表型（7）。然而，该策略仅限于不断发展的基因，这些基因足够小，可以包装到病毒中，并选择可以与感染性偶联的表型。此外，在复制应激条件下的细胞中进行选择，这可能会进一步限制可以探索的细胞表型。将突变直接引导到细胞内特定的，有针对性的DNA序列而没有实质上增加基因组突变率的策略提供了驱动靶序列加速，可持续，连续，连续的细胞演化的可能性（8-17）。通过将靶基因重组到酵母中现有的线性质粒系统开创性的工作利用了现有的天然线性质粒，该质粒在酵母菌溶胶中起作用，并由专用的，蛋白质的DNA聚合酶复制，该聚合酶不将酵母基因组复制为天然正交复制系统（12，13）。
锂离子电池阴极材料合成的状态和前景综合和机械建模的应用
摘要这项工作回顾了可用于合成和修饰锂离子电池中阴极活动材料（CAM）颗粒的不同技术。根据所涉及的过程和产品颗粒结构分析合成技术。确定了过程粒子结构关系中的知识差距。许多这些过程都用于其他类似行业；因此，可以将平行的见解和知识转移应用于电池材料。在这里，我们讨论了电池文献之外不同机械模型的应用示例，并确定了CAM合成的相似潜在应用。我们建议，这种机械模型的广泛实施将增加对过程粒子结构关系的理解。这种理解将更好地控制CAM合成技术，并开放门，以确切地定制有利于增强电化学性能的产品颗粒形态。
用于建模和合成的分析框架...
虽然新兴的自适应巡航控制（ACC）技术正在进入更多的范围，但它们也暴露了潜在的恶意网络攻击的脆弱性。以前的研究通常集中在恒定或随机攻击上，而没有明确解决其恶意和秘密特征。因此，这些攻击可能会无意中受益于被妥协的车辆，这与现实世界相抵触。相比之下，我们建立了一个分析框架来建模和综合一系列候选攻击，从攻击者的角度提供了物理解释。具体来说，我们引入了一个数学框架，该框架描述了混合的交通交通，包括ACC车辆和人类驱动的车辆（HDVS），该车辆以汽车为目标动态为基础。在此框架内，我们将一类错误的数据注入攻击综合并整合到ACC传感器测量中，从而影响交通流动机。作为一项首要研究，这项工作提供了对攻击的分析表征，强调了他们的恶意和隐秘的贡献，同时明确考虑了车辆驾驶行为，从而产生了一组具有物理性可解释性的候选攻击。为了演示建模过程，我们执行一系列数值模拟，以整体评估攻击对汽车遵循动态，交通效率和车辆燃油消耗的影响。主要发现表明，从策略上综合候选攻击可能会导致交通流量的严重中断，同时以微妙的方式改变ACC车辆的驾驶行为以保持隐形状态，这得到了一系列的分析结果的支持。
通过合成的 PEG12-KL4 肽将针对 PD-L1 和 EGFR 的 siRNA 共同递送至肺部，作为治疗非小细胞肺癌的潜在策略
背景：小干扰 RNA (siRNA) 在治疗各种肺部疾病方面具有巨大潜力，但缺乏安全有效的肺部 siRNA 递送系统阻碍了其进入临床。促进细胞增殖的表皮生长因子受体 (EGFR) 和在抑制细胞毒性 T 细胞活性中起关键作用的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的两个重要靶点。在这里，我们探索了合成肽 PEG 12-KL4 将 siRNA 递送到小鼠的各种 NSCLC 细胞和肺组织的潜力。方法：使用 PEG 12-KL4 将针对 EGFR 和 PD-L1 的 siRNA 转染到 NSCLC 细胞中。使用免疫印迹法评估 siRNA 在 HCC827 和 NCI-H1975 NSCLC 细胞中的沉默效果。采用 CD8 + T 细胞介导的 NSCLC 细胞杀伤来证明 PD-L1 siRNA 敲低的功能效果。使用荧光 siRNA 来可视化细胞中的 siRNA 摄取，并在 BALB/c 小鼠中进行生物分布研究。结果：我们的结果表明，PEG 12 -KL4 可有效介导各种 NSCLC 细胞中 EGFR 和 PD-L1 的 siRNA 敲低。重要的是，PEG 12 -KL4 肽比商用 Lipofectamine 2000 试剂能够更好地实现 siRNA 递送。我们假设 PEG 12 -KL4 肽使 siRNA 能够逃脱或绕过内体降解，如共聚焦荧光成像所示。值得注意的是，在 NCI-H1975 细胞中联合敲低 EGFR 和 PD-L1 比单独敲低 PD-L1 产生更好的效应 T 细胞介导的癌细胞杀伤效果。此外，静脉给药后 PEG 12 -KL4/siRNA 复合物的生物分布表明肺部输送不良，荧光 siRNA 积聚在肝脏中。相反，气管内输送 PEG 12 -KL4/siRNA 复合物导致荧光 siRNA 在肺部被检测到，肾脏排泄延迟。结论：总之，我们证明了使用 PEG 12 -KL4 共同输送靶向 EGFR 和 PD-L1 的 siRNA 是可行的，并且代表了治疗 NSCLC 的一种有前途的未来策略，其中肺部 siRNA 输送有利于静脉给药。