图 2:DLD-1 BRCA2 (-/-) 细胞在菌落形成试验中对 NU1025 表现出选择性敏感性,而对非靶向药物吉西他滨没有选择性。
转移性乳腺癌临床研究证据表明,65 岁以上患者使用 ABRAXANE 会增加鼻出血、腹泻、脱水、疲劳和外周水肿的发生率。转移性胰腺癌关键临床研究证据表明,75 岁或以上的患者接受 ABRAXANE 与吉西他滨联合治疗时,发生严重不良反应和导致治疗中断的不良反应的风险更高。对于 75 岁及以上的患者,尚未证明 ABRAXANE 与吉西他滨联合治疗具有生存获益,但临床研究未纳入足够数量的该年龄组转移性胰腺癌患者,因此无法确定他们的反应是否与年轻患者不同(见 7.1.4 老年医学)。
2021 年至今 北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院生物统计学系教授兼系主任,北卡罗来纳州教堂山。负责管理全美排名第一的生物统计学系,该系由 40 多名教职员工和 250 多名学生(BSPH、MS 和 PhD)组成;教授统计领导力、监管科学和统计咨询方面的研究生课程。NHLBI 资助的重度和易恶化哮喘网络 (PrecISE) 精准医学干预和 NIAMS 资助的背痛联盟 (BACPAC) 的协调中心 PI(多名),作为 NIH 帮助长期终止成瘾 (HEAL) 计划的一部分。加速 Covid-19 治疗干预和疫苗 (ACTIV) 治疗临床委员会成员。通过 IPA 协议担任 FDA 创新生物统计学方法专家统计顾问,曾担任国际协调理事会 (ICH) 顾问。 2020 年至 2021 年 吉林斯全球公共政策学院生物统计学系教授兼临时联席主席
摘要:先进的胆道癌(BTC)历史上已经通过化学疗法进行了管理,但是近年来,这种治疗范例已经开始随着免疫检查点抑制剂的引入,除了护理化学疗法标准外,还开始转移。某些患者的BTC的肿瘤微环境可能富含调节性T淋巴细胞和免疫检查点的表达。Durvalumab是一种抗编程的死亡配体1(PD-L1)抗体,与吉西他滨和顺铂结合使用,现已获得美国食品和药物管理局的批准,用于治疗晚期BTC。监管批准基于第三阶段的随机TOPAZ-1试验,该试验与单独的化学疗法相比,在吉西他滨和吉西他滨和顺铂中添加了杜瓦卢马布。化学疗法和免疫疗法的结合良好,并且一部分患者能够达到持久的反应,总体生存率为23.6%。但是,识别哪些患者最有可能受益于免疫检查点的抑制。未来的研究应旨在确定可预测实质性益处的生物标志物,以及免疫检查点抑制与靶向疗法和放射疗法在晚期BTC管理中的作用。关键词:杜瓦卢马布,免疫疗法,胆管癌,胆管癌
摘要◥目的:这项WASA对新检查点激酶1(CHK1)抑制剂SRA737的I/II期试验与Gemcitabine结合使用。其目标是建立安全性,推荐的2阶段剂量(RP2D),药代动力学专业和SRA737的临床活动。患者和方法:晚期实体瘤患者在第2、3、9、9、10、16和17天与口服SRA737一起在28天的周期中接受剂量升级队列,并在第1、8和15天和15天进行吉西替滨。持续治疗直到进展。每个膨胀队列包括20例特异性遗传定义的肿瘤患者。结果:确定RP2D为500 mg SRA737与低剂量(250 mg/m 2)吉西他滨结合使用。143名入学患者,77例以至少500 mg SRA737
结果:单独的阿霉素,单独的吉西他滨和两种药物组合都放慢了肿瘤的生长,结合治疗表现出更明显的作用。与对照组相比,阿霉素组显示出更高的CD8 + T细胞和组织居民记忆T细胞(T RM)的纤维化,并且在CD8 + T亚群中的干扰素G,Granzyme B和穿孔蛋白的分泌增加以及B细胞和B细胞的活化。单独的阿霉素并与吉西他滨组合降低了调节性T细胞。此外,阿霉素治疗促进了HEV和TLS的形成。阿霉素治疗还上调了肿瘤细胞中CD8 + T细胞和程序性细胞死亡蛋白配体(PD-L)1中编程细胞死亡蛋白(PD)-1的表达。
a)全球蛋白质组学表明,PRT3789下调了基础切除修复(BER)和DNA复制特征4。火山图显示log 2(折叠更改与DMSO)蛋白表达和调整后的-LOGP值在Smarca4-Del NCI-H1693细胞中用PRT3789处理48小时。由PRT3789处理下调的关键BER蛋白被标记。b)PRT3789 +吉西他滨联合疗法在7天细胞滴度GLO分析中显示了SMARCA4-DEL H838 NSCLC细胞系的体外协同体外。%的生存能力与DMSO控件。使用SynergyFinder 2.0 2(C)PRT3789 +吉西他滨组合疗法计算得出的拉链得分,在SMARCA4-DEL H838 NSCLC CDX模型中,TGI为89%。*P <0.05 ** P <0.01 *** P <0.001,与车辆(两尾Mann-Whitney测试)。TGI,平均肿瘤生长抑制与车辆。
转移性胰腺腺癌仍然是最致命的癌症之一,5 年生存率低至 3%。几十年来,在 FOLFIRINOX 和吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇获批之前,吉西他滨一直是全身治疗的主要手段。尽管在 2010 年代初取得了这些进展,但几乎所有患者在全身化疗后都会出现病情进展,因此仍需要付出巨大努力来确定新的治疗靶点。目前正在研究一系列有前景的方法,这些方法得益于对肿瘤微环境 (TME) 内的免疫系统以及肿瘤存活所必需的途径中的关键弱点的深入了解。在这篇综述中,我们将探讨增强肿瘤免疫力和针对目前正在进行全身治疗临床研究的肿瘤代谢途径的不同方法,并重点介绍可能产生下一代胰腺癌疗法的有前景的治疗领域。
适应症:用于 18 岁及以上人群的主动免疫,预防由肺炎链球菌 (S. pneumoniae) 血清型 3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15B、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F 和 35B 引起的侵袭性疾病。用于主动免疫,预防 18 岁及以上个体中由肺炎链球菌血清型 3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F 和 35B 引起的肺炎。该药物用于预防肺炎链球菌血清型 3、6A、7F、8、9N、10A、11A、12F、15A、15C、16F、17F、19A、20A、22F、23A、23B、24F、31、33F 和 35B 引起的肺炎,该药物根据调理吞噬活性 (OPA) 测量的免疫反应,根据加速审批获得批准。该药物的继续批准可能取决于确认性试验中临床益处的验证和描述。建议行动:审查委员会建议批准该产品。______________________________________________________________________ 产品办公室主任