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World File Search System吉西他滨
携带核苷抗代谢物的寡核苷酸为...
rouridine）;阿拉伯核苷，例如阿拉伯派（Cytarabine，araC）[4]，吉西他滨或2'，2'-二氟 - Ro-2'-脱氧胞丁胺[5]（图1）和几种嘌呤[6]和氟达拉滨[7]。它们的作用机理涉及核苷-5'-单磷酸盐作为主要活性化合物的形成。核苷单磷酸可以转化为相应的核苷-5'-T-二磷酸，然后通过DNA或RNA聚合酶将其掺入DNA或RNA中，并明显地[8]。一方面，修饰的DNA或RNA产生突变产生非功能基因组[9]。另一方面，核苷-5'-单磷酸可以直接与涉及核苷酸代谢的酶相互作用，从而导致核苷酸池的修饰。这反过来将散发突变的DNA和RNA的量。对于Exmape，Floxuridine单磷酸盐与胸苷酸合酶的辅助中心反应，从而产生不可恢复的共价键[10，11]。这种自杀的共价反应抑制了这种酶，从而减少了核苷酸池中胸苷磷酸盐。这种还原引入了无胸腺氨酸的细胞死亡[12，13]。另外，FDU，ARAC和吉西他滨修饰DNA，并可以吸收DNA拓扑异构酶[14]。
引文刘晓玲，杨菲，贾丹，董晓玲，张燕和吴哲（2023），病例报告：一例使用淫羊藿素软胶囊治疗的病例研究
胰腺癌是当今最致命的恶性肿瘤之一。2020年全球肿瘤登记数据显示，胰腺癌在恶性肿瘤中发病率位居第12位，但死亡率位居第7位（Hu等，2021）。其主要特点是进展迅速，预后极差。我国胰腺癌五年生存率仅为7.2%，是所有肿瘤类型中最低的（Zhao等，2019）。大多数患者在发现肿瘤时已诊断为局部晚期胰腺癌或远处转移，因此只有15%-20%的患者有机会接受预后较好的手术治疗（Van Veldhuisen等，2019）。 2015 年中国共诊断出 95,000 例新发胰腺癌病例，死亡 85,000 例，男性和城市地区的发病率和死亡率普遍较高（ Jia et al., 2018 ）。自 1997 年以来，吉西他滨一直是晚期胰腺癌的标准化疗方案。多项 III 期临床试验尝试使用吉西他滨进行化疗以改善疗效。然而，除两项研究外，大多数试验均未显示总体生存率有所改善。一项关于厄洛替尼和吉西他滨联合治疗的 III 期试验显示，与单独使用吉西他滨相比，疗效改善非常有限（ Moore et al., 2007 ）。此外，在 ACCORD 11 研究中，FOLFIRINOX 化疗（五氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康与亚叶酸）取得了更好的效果，与吉西他滨相比，总生存期提高了 4 个多月（从 6.8 个月到 11.1 个月）（Conroy 等人，2010 年）。然而，多药化疗的巨大毒性往往限制了它的使用，以至于一些患者拒绝它。因此，迫切需要一种更有效、毒性更小的胰腺癌治疗方式。研究得出结论，大多数胰腺癌是缺血肿瘤，血管生成不显著，因此，关于用于临床治疗的抗血管生成药物的数据很少。但有研究显示仑伐替尼治疗胰腺神经内分泌肿瘤的ORR高达44.2%，DCR为96.2%，证明了其有效性（Capdevila等，2021）。其他胰腺肿瘤无靶向联合治疗的病例也有报道，如一位55岁的胰腺癌患者（cT4N1M1），携带ERBB2突变，肿瘤突变负荷（TMB）高，出现肝肺转移，接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗，在一系列治疗失败后，获得了长达5个月的部分缓解（Chen等，2019）。一名 48 岁的转移性胰腺肺泡细胞癌患者接受仑伐替尼和信迪利单抗治疗后，肿瘤获得显著缓解，长期无进展生存期达到 > 21 个月 (Qin et al., 2021)。以上数据表明，仑伐替尼联合免疫药物可能在胰腺癌临床治疗中发挥疗效。淫羊藿素软胶囊是中国自主知识产权的原创小分子免疫调节剂，是全球首创的原创药物，已在国际上获得FDA批准。
卡铂与吉西他滨±凡德他尼一线治疗不适合接受顺铂治疗的晚期尿路上皮细胞癌患者的随机 II 期试验
如果患者年龄≥18岁；经组织学确诊为UC并伴有TCC（纯组织学或混合组织学）；患有放射学可测量的局部晚期和/或转移性疾病[实体肿瘤疗效评价标准（RECIST），版本1.1]；不适合通过手术或放疗进行治愈性治疗；并且不适合使用顺铂，则患者符合入选条件。不适合使用顺铂的定义是以下一项或多项：(i) 肌酐清除率<60 mL/min；(ii) 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) = 2（如果 ECOG PS >= 3，则排除NB患者）；(iii) 临床上显著的缺血性心脏病；(iv) 既往对顺铂不耐受；(v) 年龄> 75岁； (vi) 研究人员认为任何其他因素表明顺铂不适合。如果患者的肌酐清除率 < 30 mL/min，则患者也不符合试验资格。所有患者均提供了书面知情同意书。
白蛋白紫杉醇
两位有亲身经历的人——一位来自安大略省多伦多的患者和他的妻子——向委员会发表了讲话。该患者于 2022 年 4 月被诊断出患有转移性胰腺癌，他的治疗包括在参加临床试验的同时接受 FOLFIRINOX、奥拉帕尼和白蛋白紫杉醇与吉西他滨等疗法。尽管面临诊断延迟和支付治疗费用的经济负担等挑战，但他们仍然充满希望（他的座右铭是“不遗余力”）。在一次不成功的临床试验后，白蛋白紫杉醇与吉西他滨于 2024 年 3 月重新推出。他们称这种体验具有可控的副作用和有效的疾病控制，支持良好的生活质量。这种治疗方法的给药时间短和副作用可容忍，这一点至关重要，他们将其描述为通往其他治疗方案的生命线和桥梁。他们强调了治疗结果的重要性，这些结果可以提高生活质量并让亲人有时间陪伴。他们还详细阐述了解决财务障碍和保险覆盖方面的困难，强调加拿大各地患者需要平等地获得有效的治疗。
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•考虑到吉西他滨和顺铂或卡铂的剂量降低至70岁以上的患者¶¶吉西他滨在peisplatin期间可以给出吉西他滨的剂量，而顺铂则可以使用cisplatin，而不是顺铂。参见剂量修饰下的肾功能障碍。注意：除了减少GFR以外的原因，医生可以将卡铂替代顺铂替代（例如，对顺铂的耳毒性的担忧）是可以接受的。*以50 mg/h的速度开始（首剂量）初始输注，1小时后，每30分钟增加50 mg/h，直到达到400 mg/h的速率。对于所有随后的治疗方法，在30分钟内注入50 mL（或100 mL）的剂量，然后在1小时内注入剩余的200 mL（或400毫升）（4/5）（4/5）（总输液时间= 1小时30分钟）。过敏反应的发展可能需要较慢的输注率。请参阅下面的超敏反应。**细胞因子释放综合征的风险很低，但是当周围血液淋巴细胞计数大于30至50 x 10 9 /L时增加。虽然不需要基于淋巴细胞计数扣留利妥昔单抗，但临床医生可能希望预先对肿瘤负担高的药物治疗前用类固醇施加的患者进行利妥昔单抗输液，或从第一个治疗周期中忽略利妥昔单抗。†患者必须通过IV输注（使用IV配方）接受初次剂量，因为第一次输注的反应风险最高。IV给药可以通过减慢或停止输注来更好地管理反应。 IV也应给先前6个月前接受治疗的患者。IV给药可以通过减慢或停止输注来更好地管理反应。IV也应给先前6个月前接受治疗的患者。IV也应给先前6个月前接受治疗的患者。
miRNA分析胰腺癌和化学敏感性的恢复
胰腺癌是美国癌症相关死亡率的第五个主要原因[1]。吉西他滨（Gemzar）是胰腺癌的第一线，但在等离子体中进行了显着代谢，因此需要高剂量导致毒性[2-4]。最初该药物有效地增加了胰腺癌患者的生存率，但对初始化学治疗药物具有抗性的继发性肿瘤的可能性很高。实际上，大多数患者最终将发展为以化学抗性，转移和预后不良为特征的疾病的先进形式[5]。对于这些研究，根据当前的治疗方案，胰腺癌的总体预后仍然相当黯淡。大多数实体瘤，包括胰腺瘤，由大量和癌症干细胞（CSC）组成，后者形成了一个小但独特的亚群。的证据表明，CSC不仅可能参与肿瘤发生，而且还可以在Intial化学疗法中生存，并利用其自我更新潜力来再生化学抗性的次要肿瘤[6,7]。对抗癌药物（包括这些细胞的吉西他滨）的化学耐药性可以由microRNA（miRNA）（miRNA）造成并贡献，它们是非编码RNA分子，最近作为分子开关而出现，用于许多生命过程，包括发育和发生的许多生命过程。通过
评估单独X射线和与放射性敏感器在皮下和颅内肿瘤模型中的功效
在这项研究中，通过应用X射线辐射评估了13个肿瘤细胞系衍生的皮下模型和一个颅内肿瘤模型。通过使用该设备（X-RAD225，PXI Precision，USA）评估辐射水平对不同肿瘤类型和不同肿瘤模型的响应，从而直接在局灶性肿瘤部位上传递靶向辐射。此外，我们研究了放射线和化学疗法药物（吉西他滨）在H22鼠肝癌细胞中的综合益处，源自皮下造型模型。研究了辐射治疗对NCI-H1975-LUC，人类非小细胞肺癌内颅内模型与人类检查点激酶共济失调 - 毛细血管症杂交（ATT）激酶抑制剂AZD0156结合的影响。此外，还评估了血脑屏障的完整性以及AZD0156的药效学标记PRAD50的存在。研究结果表明，X射线辐射在所有研究的模型中都具有抗肿瘤作用，并且还与放射性敏感剂，吉西他滨或AZD0156结合处理。我们认为，这项研究表明，有很多潜在的完全利用辐射平台来识别辐射敏化器或化学候选者，以使肿瘤学会的管理受益。