摘要背景:已经开发了三种不同的评分系统来评估同种异性造血干细胞移植(Allo-HSCT)的移植前合并症:造血细胞移植特异性合并症指数,合并症/年龄指数,增强的合并/年龄段。All were devised to predict overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) survivals and non-relapse mortality (NRM) in patients receiving HLA-matched Allo-HSCT, but their performance has scarcely been studied in the haploidentical Allo-HSCT setting with post-transplant cyclophosphamide, a procedure in con- stant expansion worldwide.方法:为了解决这个问题,在四个不同中心的223名接受单倍同化Allo-HSCT治疗的患者中检查了它们对生存和NRM的影响。
全身照射(TBI)是在同种异体血液诗歌干细胞移植(ALLOHSCT)之前给予许多结合治疗方案的关键组成部分,急性淋巴细胞性白血病患者(全部)。最近的一项大型随机临床研究 - 包括≥9/10 HLA基因座的患者,表明患有高风险/复发的儿童所有接受TBI PLUS ETOPOSIDE作为调理方案的儿童具有明显更高(P <0.0001)2年生存率(0.91),95%Cifival Intervial Intervials [95%CI]。在进行AlloHSCT之前,他会采用化学疗法(化学解决方案; 0.75,95%CI:0.67-0.81)进行调节。1虽然有效,但使用TBI的调理与终身不良反应的风险有关,包括生长损害,性腺,甲状腺和认知功能,白内障的发生率增加和继发性恶性肿瘤。2-4因此,旨在提供基于TBI的条件的替代方案的新方法是理想的。blinatumomab是一种双特异性T细胞参与者,它将CD3阳性T细胞重定向以接合和裂解CD19阳性靶细胞。一项随机的,III期试验(NCT02393859)的恶魔,与一个blinatumomab的一个周期相比,与标准的强化多重多药化疗相比,该治疗是在小儿高危B-cell(b-cell a aillohsct)之前作为第三个巩固疗程(HC3)进行的。研究设计的细节,患者的资格以及blinatumomob和hc3的治疗剂量已在其他地方报道。5,6 In order to better dissect the contri bution of immediate pre-transplant treatment from the role played by the conditioning regimen, we performed a post hoc analysis aimed at evaluating the outcome of children with high-risk, first-relapse B-ALL from this phase III study who received either blinatumomab or chemotherapy (HC3) as the third consolidation course and for whom data on the type of conditioning regimen received (TBI或化学处理)在AllOHSCT之前可用。5高风险的首次复发已经定义。7,8例在用Blinatumomab或HC3治疗后获得或维持第二次完全缓解的患者被分配在AlloHSCT前接受TBI或化学调节。在AlloHSCT进行之前的骨髓性调节(6个馏分中为12 Gy)加60 mg/kg依托泊苷(1.8 g/m 2;总剂量3.6 g)或包括氟达滨(氟达滨)(每天30 mg/m 2)的最大总剂量3.6 g)
通过国旗IDA制度进行化学疗法。在用Busulfan环磷酰胺(BUCY)体制进行骨髓脂肪条件后,他接受了人类白细胞抗原(HLA)匹配的同胞供体Allo-HSCT。环孢菌素和甲氨蝶呤作为标准移植物与宿主疾病(GVHD)预防。除了环孢菌素诱导的海质外,移植后的立即移植时期是平稳的,该海persension受抗高素质的控制。移植后六个月,他根据国立卫生研究院(NIH)分级(涉及皮肤,口腔和眼睛)的慢性GVHD,以局部类固醇为单位。免疫抑制剂被逐渐减少并在移植后24个月停止。移植两年后,他偶然发现他的血红蛋白和血细胞比容水平升高(►图1)。临床检查不明显。他被努力排除红细胞增多症的次要原因。他没有暴露于高海拔高度,血小板正常和总白细胞计数。外周涂片检查暗示着正型差异红细胞
紧急工作组已设定了一个宏伟目标,即在 2026 年完成 60,000 例移植手术。为支持实现这一宏伟目标,工作组评估了可能对利用率和效率造成障碍的 OPTN 政策和章程。MPSC 对移植后移植物存活率的审查被确定为一个潜在障碍,因为人们认为 MPSC 对移植项目进行移植后移植物存活率审查的可能性会导致规避风险的行为。MPSC 不支持暂停对所有移植后结果的审查,理由是担心患者安全以及患者和公众的看法,并认识到 MPSC 对项目的审查可以推动积极的变化,从而增加对项目的机构支持。讨论了潜在的替代方案,包括考虑更改审查的标记阈值、风险调整模型改进和额外的教育工作。1 OPTN 执行委员会要求 MPSC 考虑调整移植后结果指标标记阈值,从而通过标记更少的项目来消除增加移植的障碍。 OPTN 执行委员会要求 MPSC 还考虑调整要约接受标记阈值,以涵盖更多项目,从而为移植项目接受更多器官创造更强的激励。MPSC 建议将成人移植接受者 90 天移植物存活率和 1 年(以 90 天移植物存活率为条件)的标记阈值从移植项目风险比大于 1.75(比预期高 75%)的 50% 概率更改为移植项目风险比大于 2.25(比预期高 125%)的 50% 概率。对于移植后移植物存活率指标,1.0 风险比表示移植项目在考虑到捐赠者和接受者特征的情况下表现符合预期,而更高的风险比表示项目表现比预期差。MPSC 指出,2.25 风险比的阈值将继续识别最需要改进的移植项目,并且大多数严重的患者安全问题都是通过其他监测活动发现的。这一阈值变化应能减少移植项目对 MPSC 潜在绩效监控的担忧,并鼓励移植项目接受和移植更复杂的供体器官,从而让更多候选人更快地接受移植。MPSC 决定不改变录取率标记阈值,因为自 2023 年 7 月实施该指标以来,还没有足够的时间来评估移植项目对录取率的审查效果,也为进一步开发适用于所有器官的强大多标准录取过滤器提供了机会。
移植物抗宿主病(GVHD)是同种异性血管细胞移植(HSCT)后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中,有监管部门批准了新药,并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法,欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献,例如出版物,会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO(患者,干预,比较者和结果)问题:小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中,我们讨论了证据,并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中,(3)在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践,不一定代表全球偏好。
通讯:亨利·丹尼尔(Henry Daniell)博士,W。D。Miller教授,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州240 South 40th ST街240号牙科医学学院转化研究主任,宾夕法尼亚州费城547号,19104-6030 Roland W. Herzog博士,莱利儿童基金会免疫学教授,IUPUI-WELLS儿科研究中心,印第安纳波利斯W. Warnut Street 1044号,46202,rwherzog@iiu.edu,电话。317-278-4301。出版商的免责声明:这是一个未经编辑的手稿的PDF文件,已被接受以供出版。作为对客户的服务,我们正在提供手稿的早期版本。手稿将在以最终形式发布之前对由此产生的证明进行复制,排版和审查。请注意,在生产过程中可能会发现可能影响内容的所有法律免责声明,这些错误声明适用于期刊。
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