紧急工作组已设定了一个宏伟目标,即在 2026 年完成 60,000 例移植手术。为支持实现这一宏伟目标,工作组评估了可能对利用率和效率造成障碍的 OPTN 政策和章程。MPSC 对移植后移植物存活率的审查被确定为一个潜在障碍,因为人们认为 MPSC 对移植项目进行移植后移植物存活率审查的可能性会导致规避风险的行为。MPSC 不支持暂停对所有移植后结果的审查,理由是担心患者安全以及患者和公众的看法,并认识到 MPSC 对项目的审查可以推动积极的变化,从而增加对项目的机构支持。讨论了潜在的替代方案,包括考虑更改审查的标记阈值、风险调整模型改进和额外的教育工作。1 OPTN 执行委员会要求 MPSC 考虑调整移植后结果指标标记阈值,从而通过标记更少的项目来消除增加移植的障碍。 OPTN 执行委员会要求 MPSC 还考虑调整要约接受标记阈值,以涵盖更多项目,从而为移植项目接受更多器官创造更强的激励。MPSC 建议将成人移植接受者 90 天移植物存活率和 1 年(以 90 天移植物存活率为条件)的标记阈值从移植项目风险比大于 1.75(比预期高 75%)的 50% 概率更改为移植项目风险比大于 2.25(比预期高 125%)的 50% 概率。对于移植后移植物存活率指标,1.0 风险比表示移植项目在考虑到捐赠者和接受者特征的情况下表现符合预期,而更高的风险比表示项目表现比预期差。MPSC 指出,2.25 风险比的阈值将继续识别最需要改进的移植项目,并且大多数严重的患者安全问题都是通过其他监测活动发现的。这一阈值变化应能减少移植项目对 MPSC 潜在绩效监控的担忧,并鼓励移植项目接受和移植更复杂的供体器官,从而让更多候选人更快地接受移植。MPSC 决定不改变录取率标记阈值,因为自 2023 年 7 月实施该指标以来,还没有足够的时间来评估移植项目对录取率的审查效果,也为进一步开发适用于所有器官的强大多标准录取过滤器提供了机会。
移植物抗宿主病(GVHD)是同种异性血管细胞移植(HSCT)后导致死亡率和发病率的主要因素。在过去的三年中,有监管部门批准了新药,并且临床方法的预防和管理方法发生了很大变化。为了标准化治疗方法,欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)已更新了其临床实践建议。我们组成了一个方法学家和22位GVHD管理领域的专家。选择是基于它们在欧洲的GVHD管理中的作用及其对该领域的贡献,例如出版物,会议上的演讲以及其他研究。我们将年级过程应用于十个PICO(患者,干预,比较者和结果)问题:小组搜索证据并为每个关键结果进行了分级。在两次共识会议中,我们讨论了证据,并对建议的措辞和优势进行了投票。Key updates to the recommendations include: (1) primary use of ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD and steroid-refractory chronic GVHD as the new standard of care, (2) use of rabbit anti-T-cell (thymocyte) globulin or post-transplantation cyclophosphamide as standard GVHD prophylaxis in peripheral blood stem-cell从无关供体的移植中,(3)在类固醇难治性慢性GVHD的可用治疗选择中添加Belumosudil。EBMT建议使用这些建议作为同种异体HSCT期间GVHD常规管理的基础。当前的建议有利于欧洲实践,不一定代表全球偏好。
免疫耐受性诱导方案的成功定义为在输注IF001后一年还活着,是所有具有正常肾脏功能正常的免疫抑制剂,没有肾脏移植排斥反应或肾脏抗移植物或抗逆性疾病(GVHD)的证据。耐受性诱导方案的成功率是根据针对非恶性血液学疾病(如性障碍性贫血或镰状细胞病)的部分HLA匹配造血细胞移植的相似方案的结果估计的。虽然血液学恶性肿瘤的移植结果有更多数据,但这些患者的移植却是不同的,因为它们不寻求最大程度地减少GVHD和血液癌后移植物的复发,这会使结果混淆。
Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socié G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kröger N, Basak GW。《血液系统恶性肿瘤干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和管理:欧洲血液和骨髓移植学会最新共识建议》。《柳叶刀血液学》。2020 年 2 月;7(2):e157-e167。doi:10.1016/S2352-3026(19)30256-X。 PMID:32004485。4.Zeiser R、Polverelli N、Ram R、Hashmi SK、Chakraverty R、Middeke JM、Musso M、Giebel S、Uzay
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然而,在生物学层面上对 MDS 认识的提高尚未转化为其治疗手段的扩大,这一点从过去 10 年中只有一种药物(luspatercept)被批准用于治疗该疾病(或者更确切地说是特定亚组)这一事实可以看出。4 与本质上相关的疾病急性髓细胞白血病 (AML) 相比,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的药物清单增加了近 10 种新药物或制剂。5 考虑到这些因素,Duetz 等人 6 探索了过去 20 年 MDS 临床试验的历史,指出了在该领域开展临床研究的缺陷。在一项查询 clinicaltrials.gov 和 clinicaltrialsregister.eu 的回顾性分析中,作者在 2000 年至 2020 年期间的 426 项 I 期、430 项 II 期和 48 项 III 期试验中确定了 384 种独特药物。旨在改善副作用的药物、同种异体移植后移植物抗宿主病的治疗方案
(3) 在起落架和襟翼处于任何位置时,以 1.2 VSI 的垂直、稳定滑行,并且在功率条件下不超过最大连续功率的 50%,当滑行角增加到适合该类型飞机的最大值时,副翼和方向舵的控制运动和控制力必须稳定增加(但不一定按恒定比例增加)。在较大的滑行角下,直到使用全方向舵或副翼控制或获得 JAR-VLA 143 中包含的控制力极限为止,方向舵踏板力不得反转。滑行必须有足够的倾斜度以保持恒定的航向。快速进入最大滑行或从最大滑行恢复不得导致失控的飞行特性。 (b) 双控制(或简化控制)飞机。双控飞机的稳定性要求如下:飞机的方向稳定性必须通过以下方式来证明:在每种配置下,飞机都可以快速地从一个方向的 45 英寸倾斜度滑向相反方向的 4 5 度倾斜度,而不会出现危险的滑行特性。飞机的横向稳定性必须通过以下方式来证明:当放弃控制两分钟时,飞机不会呈现危险的姿态或速度。这必须在适度平稳的空气中进行,飞机以 0-9 VH 或 Vc(取较低者)进行直线平飞,襟翼和起落架收起,重心后移。
概述 OPTN 董事会每三年通过一项新的战略计划,以指导 OPTN 及其委员会的工作。战略计划在设定高层社区目标和允许委员会灵活设计具体政策项目之间保持平衡。2021-24 年的拟议计划围绕四个主要目标制定。最重要的是目标 1:增加移植数量。其他三个目标是提供移植机会的公平性、促进活体捐献者和移植接受者的安全以及改善候补候选人、活体捐献者和移植接受者的结果。2021-2024 年的拟议目标与当前战略计划中的高层目标相似,但有一个方面不同。当前战略计划包括一个提高系统效率的高层目标。关于拟议战略计划的讨论表明,人们强烈倾向于使系统更高效的项目——目的是促进更多的移植。因此,符合该标准的举措,即移植服务的效率,现已纳入目标 1:增加移植数量。目标 1 包括继续努力改进绩效指标,从一两个指标转向更全面的仪表板方法。它还包括提高利用率和提高系统效率的工具。它还呼吁 OPTN 探索增加 DCD 器官移植使用的方法,并审查政策以确定是否需要进行任何更改以促进新兴器官灌注技术。目标 2,公平,包括努力更好地定义多器官移植的要求,继续发展持续分配政策制定方法,并确保 OPTN 董事会和委员会决策者的多样性。目标 3,成果,包括数据工具,以便更好地了解器官提供、活体捐赠和移植结果。传统上,目标 3 和 4(安全性和成果)之间的区别在于时间。安全事件是短期移植手术问题,成果是指长期、移植后移植物和患者存活率。目标 4,安全,包括教育和协作努力,以在社区内分享专业知识,从而改善安全实践。拟议的战略计划为四个战略目标中的每一个设定了分配委员会资源的目标,这些目标并不相等。该计划建议将委员会所有时间和规划工作的一半用于增加移植数量的项目。该计划建议将 30% 分配给公平项目,15% 分配给成果项目,5% 分配给安全项目。