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原创文章 严重颅脑损伤中直接脑冷却的临床结果和热力学方面
转化为热量。[19] 正常情况下，脑内产热与散热相平衡。因此，脑温主要取决于几个因素：（a）局部产热；（b）血管内血液温度；（c）脑血流量（CBF）；（d）脑脊液（CSF），以及（e）海绵窦、翼窦、导静脉和气窦等热交换器产生的热量的消散。在严重受伤的大脑等异常情况下，大脑会产生过多的热量。两项关于严重创伤性脑损伤患者脑温的研究报告称，创伤后几天的脑温高于平均体温。[22,24] 观察到的脑温升高可能与以下因素有关：（a）创伤后脑代谢变化（高糖酵解）；（b）CBF 变化（充血）；（c）过度炎症反应（白细胞介素增加）；以及 (d) 热交换器功能障碍（静脉淤滞、颅内血容量位移和插管导致的气窦通气不良）。[5,6,12,15,16] 至于脑温度，它始终被认为高于体温（+0.5–1.5°C），大脑核心高于周围（皮质），它在正常生理范围内并不稳定，波动相对较大（2–4°C），脑温的微小变化会导致神经细胞代谢的显著变化，从而影响脑功能。[1,14,18,24,25] 因此，严格控制脑温对于最佳脑功能至关重要。一些关于脑损伤诱导低温的研究发现，31–35°C 的低温治疗效果良好。 [3,12,17,31] 基于上述介绍，我们的研究旨在调查直接脑冷却对临床结果、监测颅内压 (ICP)、脑灌注压 (CPP)、局部脑氧合 (PtiO 2 )、脑温度、脑电波的影响，并简要讨论脑冷却的热力学方面。
自杀者及其对照组颞极脑组织的综合转录组和 DNA 甲基化分析
过去二十年里，全球自杀率稳步上升，造成了严重的公共卫生危机，给受影响的家庭和整个社会带来了沉重的负担。自杀行为涉及多种病因，包括心理、社会和生物因素。由于自杀的分子神经机制仍未得到充分了解，我们检查了自杀身亡者及其神经典型健康对照者的死后脑组织的转录和甲基化谱。我们使用 RNA 测序和 DNA 甲基化谱分析了 61 名受试者的颞极组织，这些受试者大多未服用抗抑郁药和抗精神病药，使用针对超过 850,000 个 CpG 位点的阵列。NPAS4 是炎症和神经保护的关键调节因子，其表达在自杀死者组中显著下调。此外，我们在自杀者组中发现了总共 40 个差异甲基化区域，这些区域对应着 7 个具有炎症功能的基因。对照组中 NPAS4 DNA 甲基化与 NPAS4 表达之间存在显著关联，而自杀者组中则不存在这种关联，证实了其失调。NPAS4 表达与脑组织中多种炎症因子的表达显着相关。总体而言，与炎症密切相关的基因组和通路显着上调，而与神经元发育相关的特定通路在自杀者组中受到抑制。自杀者还存在兴奋性毒性以及少突胶质细胞功能受抑制的情况。总之，我们已确定在自杀行为期间可能活跃的中枢神经系统炎症机制，以及少突胶质细胞功能障碍和谷氨酸神经传递改变。在这些过程中，NPAS4 可能是一个主要调节因子，值得进一步研究以验证其作为自杀潜在生物标志物或治疗靶点的作用。
运动想象脑机接口康复系统增强中风患者上肢表现并改善大脑活动：一项临床研究
本研究比较了运动想象脑机接口（MI-BCI）联合物理治疗与单纯物理治疗在缺血性卒中康复训练前后的疗效，探讨MI-BCI的康复效果是否受患者病情严重程度影响，以及MI-BCI是否对所有患者都有效。40例住院缺血性卒中合并运动障碍患者参与了本研究，患者分为MI组和对照组，在康复训练前后进行功能评估。以Fugl-Meyer评分（FMA）为主要结局指标，其肩肘评分和腕关节评分为次要结局指标，采用运动评估量表（MAS）评估运动功能恢复情况。采用非造影CT（NCCT）探讨不同类型的大脑中动脉高密度征对缺血性卒中预后的影响。脑拓扑图能够直接反映大脑的神经活动，利用脑拓扑图来检测中风后脑功能的变化和脑拓扑功率响应。与康复训练后的 MI 组和对照组相比，MI-BCI 康复后功能结果更好，包括总 FMA 评分（MI = 16.70 ± 12.79，对照组 = 5.34 ± 10.48）、FMA 肩肘评分（MI = 12.56 ± 6.37，对照组 = 2.45 ± 7.91）、FMA 腕评分（MI = 11.01 ± 3.48，对照组 = 3.36 ± 5.79）、MAS 评分（MI = 3.62 ± 2.48，对照组 = 1.85 ± 2.89）、NCCT（MI = 21.94 ± 2.37，对照组 = 17.86 ± 3.55）实现相关增加的可能性显著更高。研究结果表明MI-BCI康复训练比常规康复训练更能有效改善脑卒中后上肢运动功能障碍患者运动功能，验证了主动诱导神经康复的可行性。患者病情的严重程度可能会影响MI-BCI系统的康复效果。
产妇免疫激活对胚胎脑发育的影响
成年大脑是一种复杂的结构，具有不同的功能子区域，是由胚胎内神经上皮细胞的初始池产生的。这种过渡需要许多高度协调的过程，包括神经发生，即神经元的产生和神经元迁移。这些发生在关键时期，在此期间，大脑特别容易受到环境侮辱的影响。神经发生缺陷与神经发育障碍（NDDS）的发病机理有关，例如自闭症谱系障碍和精神分裂症。然而，这些疾病具有高度复杂的多因素病因，因此导致异常神经发生的基本机制仍然是显着的研究工作的重点，并且尚未确定。流行病学研究的证据表明，子宫内感染的孕产妇感染是NDD的关键危险因素。为建立关联母体免疫激活（MIA）和神经发育改变的生物学机制，已经开发出动物模型，从而可以实验操纵和研究暴露于MIA后脑发育的不同发育阶段。在这里，我们回顾了MIA之后的胚胎脑发育的变化，重点是神经发生，神经元迁移和皮质层压。在已发表的研究中，我们发现了胚胎中脑大脑中急性增殖缺陷的证据，在大多数情况下，该缺陷与神经发生的加速度有关，通过神经发生对增殖分裂的比例增加证明了这一点。这伴随着干扰的皮质层压，特别是在深层神经元的密度下，这可能是过早神经源性转移的结果。尽管基础途径的许多方面尚不清楚，但表观基因组和线粒体功能障碍的改变可能是MIA模型中神经发生破坏的机制。进一步的研究对于描述了导致MIA后神经发生表型变化的病因途径，这可能是由于MIA诱导时间的差异以及性别依赖性变异所致。这将有助于更好地了解NDD的潜在发病机理，并建立治疗靶标。
hep®（体内稳态 - 增强 - 塑性）方法改变了感觉 - 运动轨迹并改善父母的目标：对血液脑脑瘫和双胞胎性贫血多余性心血症序列（TAPS）的单一主题研究
摘要：背景：针对被识别为脑瘫（CP）高风险或已诊断出患有其的婴儿的早期干预（EI）对于促进产后脑组织的促进至关重要。这项研究的目的是探索稳态 - 塑性塑性（HEP）方法的有效性，这是一个当代的EI模型，在实验性动物发展中，将丰富环境范式和神经元可塑性的关键原理应用于人类发展的生态学理论中，并在运动发展上与运动序列和tw tw tw tw tw tw Onsem and tw tw Onemia and tw Onemia and tw tw Onemia and tw tw Onemia（tw）。 CP。方法：使用Peabody发育量表-2（PDMS-2）的多个基线评估的随访单案例研究设计的AB阶段，使用了婴儿（TSFI）的感觉功能。非重叠的置信区间分析用于PES-POST PDMS-2分数。使用目标达到量表（GAS）进行了目标和目标的进度。HEP方法干预措施包括在3个月内实施的12个小时的课程，物理治疗师提供了每周基于诊所的父母教练。结果：结果发现，根据2SD频段分析，PDMS-2和TSFI的HEP进近干预措施的响应在A阶段A期间的基线稳定，并有所改善。PDMS-2分数的置信区间也表明HEP干预后有了显着改善。PDMS-2和TSFI的分数均保持一致或在整个随访阶段都显示出改进。气体T得分为77.14，表明婴儿超出了干预目标的预期。结论：尽管我们的发现表明，HEP进近干预有望在具有TAPS和CP的婴儿中增强感觉功能，运动技能结果和父母目标，但需要进一步的研究来验证和更广泛地应用这些结果。
肌营养不良蛋白DP71剪接变体的表达在啮齿动物脑发育期间受到时间调节
摘要肌营养不良蛋白DP71是大脑中Duchenne肌肉营养不良（DMD）基因的主要产物，其在DMD患者和小鼠模型中的丧失会导致认知障碍。dp71表示为一系列蛋白质，该蛋白质是由外显子71至74和78的替代剪接产生的，该蛋白在主DP71D和DP71F组中分类为包含特定C端端的dp71d和DP71F组。但是，尚不清楚每个同工型在大脑发育的不同细胞类型，大脑区域和/或阶段中是否具有特定的作用。在本研究中，我们表征了胎儿（E10.5，E15.5）和产后（P1，P7，P14，P14，P21和P60）小鼠和大鼠脑发育期间DP71同工型的表达。我们通过RT-PCR和在全脑和不同大脑结构中的样品中的RT-PCR和克隆测定方法很好地量化了几个DP71转录本的表达。检测到以下DP71转录本：DP71D，DP71D ∆71，DP71D ∆74，DP71D ∆71,74，DP71D ∆71d ∆71-74，DP71F，DP71F，DP71F，DP71F，DP71F ∆71，DP71F ∆1F ∆1F ∆1FΔ74，dpp0071,71,71,71,71,71,007,71,00f ∆71,了Δ71-74。我们发现DP71F同工型是在E10.5（> 80％）中表达的主要转录物，而其表达则逐渐降低并被DP71D组的同工型从E15.5到产后和成年年龄所代替。第三代纳米孔测序证实了这一主要发现。此外，我们发现特定DP71同工型的表达水平随产后阶段和大脑结构的函数而变化。我们的结果表明，DP71同工型在胚胎和产后脑发育过程中具有不同的和互补的作用，很可能参与了不同细胞类型的各种成熟过程。
在默认模式网络中α脑节律的体内归一化，并在脑电图神经反馈的随机对照试验后，创伤后应激障碍的症状减少。
集体研究确定了创伤后应激障碍患者的关键脑电图签名，包括Abnor Mally降低α（8-12 Hz）节奏。，我们在20周内进行了创伤后应激障碍患者的α异步性神经反馈的20条，双盲，随机对照试验。我们的目标是通过研究神经反馈治疗的函数来提供基础潜在的临床改善的机理证据（即，创伤后应激障碍脑节律（即α振荡）的变化。我们随机分配了对创伤后应激障碍的主要诊断（n = 38）的参与者（n = 20）或假控制组（n = 18）。用于记录实验后和Sham-Control后脑反馈前后治疗前后的多通道脑电图帽记录整个级别静止状态的活性。与年龄/性别匹配的神经型健康对照组（n = 32）相比，我们首先观察到基线后基线时相对α源功率显着降低，主要降低了基线的源能力（n = 32）。治疗后，我们发现实验性神经反馈组中只有创伤后应激障碍患者在基线时表现出异常低的α功率的区域显示出明显的α重新同步。这项随机对照试验提供了长期证据，表明“ alpha反弹效应”（即并行，我们仅在比较基线与治疗后的基线（Cohen's D = 0.77）和三个月的随访评分（Cohen's D = 0.75）时，仅在实验性神经反馈组中显着降低了创伤后应激障碍的严重程度评分，并以三个月的后续时间进行60.0％的后续率。总体而言，我们的结果表明，神经反馈训练可以挽救病理学上降低的α节律性，α节奏性是一种功能性生物标志物，与创伤后应激序列中的高伴和皮质抑制症状反复相关。稳态α重新同步）发生在先前与创伤后应激障碍有关的默认模式网络的关键区域内。
在什么时机寄生虫攻击并消耗其宿主
图1。NPC的延迟移植可改善势后的长期移植物存活。（a）示意图显示了实验设计。免疫缺陷rag2 - / - 小鼠在1 dpi（急性）或7 dpi（延迟）处局部移植Rfluc表达NPC的局部移植。（b）激光多普勒成像证实中风后脑血流（CBF）减少。（c）中风诱导后2小时对CBF进行定量。（d）代表性的生物发光成像（BLI）说明了两组选定时间点的6周内NPC存活。（e）两组移植后的前3天内对BLI信号的定量。（g）在移植后7天使用EDU掺入的增生评估的示意性时间表，在42天（急性）和35天（延迟）移植后移植时进行染色，以跟踪移植物增殖。（h）在移植后7天，在35 dpi（延迟）和42 dpi（急性）天以35 dpi（延迟）和42 dpi（急性）天的7天和KI67 + NPC对EDU + NPC进行定量的代表性免疫荧光图像。（j）显示具有多能标记Nanog，NPC标记PAX6，Neuronal标记NEUN和星形胶质细胞标记GFAP的表型面板。（k）移植后六周移植的NPC（HUNU+）的代表性免疫荧光图像。比例尺：50µm。（l）急性移植组中移植物组成的定量。数据显示为平均分布，其中红点表示平均值。框图表示数据的25％至75％四分位数。总共使用了8只动物，每组4只动物。箱形图：图中的每个点代表一种动物。线图被绘制为平均值±SEM。使用未配对的Mann-Whitney U检验（C和E）或未配对的t检验（I）评估平均差异的显着性。统计显着性设置为 *，p <0.05； **，p <0.01; ***，p <0.001。
淀粉样变性的动力学控制需要非常规药物来对抗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种无法治愈的脑部疾病。由 40 个残基和 42 个残基的肽组成的原纤维被称为淀粉样蛋白-β (A β)，它在脑中积累非常缓慢，这是一个多阶段的过程，通常需要几十年的时间。尽管阿尔茨海默病在 100 多年前首次被诊断出来，但毒性物质及其形成和神经元损伤机制仍然难以捉摸。例如，病理严重程度似乎与从阿尔茨海默病患者死后脑组织中纯化的原纤维数量无关。在这里，我建议抗阿尔茨海默病药物的开发应该考虑到原纤维形成的动力学控制，这是在淀粉样蛋白聚集的计算机模拟中首次观察到的。最近的低温电子显微镜 (cryo-EM) 研究表明，阿尔茨海默病患者的 A β 淀粉样蛋白纤维呈右旋和多态性。1 多态性源于缠绕的原丝数量的变化，而单个原丝具有相同的结构。在最近的低温电子显微镜研究 1 中观察到的右旋扭曲和可变数量的原丝与十年前通过粗粒度模型的淀粉样蛋白自组装分子动力学模拟所预测的纤维形态非常相似（参见参考文献 2 的图 2）。模拟研究表明，在低聚集倾向条件下，最常见的纤维形态不一定是最稳定的，这本质上是一种动力学而非热力学控制。更详细地说，模拟结果提供了证据，表明特定的中间体竞争快速生长，并且给定形态的数量更多地取决于先前形态合适的中间体的生成速率，而不是最终聚集体的相对自由能（图 1）。换句话说，淀粉样纤维的形成受到动力学控制，因为自组装途径中的自由能屏障和动力学陷阱（称为局部最小值）决定了聚集过程的结果。关于聚集的早期阶段，二聚体 A β 肽系统的首次原子模拟研究之一表明动力学捕获控制着二聚化和早期聚集体的形成。3 因此，计算机模拟
持有咒语
因疼痛引起的儿童期婴儿猝死综合征（BHS）以突然停止哭闹、出现强直姿势随后出现呼吸暂停、肌张力降低和偶尔失去意识为特征。苍白型的特点是机械或情感创伤后出现苍白、角弓反张、尿失禁、心动过缓和短期心搏停止。由于长时间脑缺氧，可见意识/肌张力丧失，罕见情况下出现抽搐 [1–5]。尽管在发达国家不太常见，但不同的研究表明，6 个月至 6 岁儿童（6-18 个月最常见）的患病率为 4% 至 27% [6, 7]。男孩发病率高于女孩 [1–5, 8]。BHS 主要归因于自主神经失调引起的脑缺氧，这会导致心脏功能改变，随后脑血流减少。发绀型和苍白型 BHS 之间事件顺序和变化的差异可能与主要的自主神经失调成分有关，发绀型 BHS 中交感神经过度活跃，而苍白型 BHS 中则为副交感神经过度活跃 [1–5, 9]。该病的病理生理学尚不清楚；然而，由于 25–30% 的病例随年龄自然消退和阳性家族史等因素，髓鞘形成延迟引起的自主神经失调被认为是主要原因。已进行了许多病因学研究，间接证明脑干髓鞘形成 [1–5]。磁共振成像 (MRI) 技术的进步使得人们能够评估脑髓鞘形成、脑代谢物和非结构性白质变化。扩散张量成像 [DTI] 是一种非侵入性常规 MRI 技术，最近在临床医生和研究人员中越来越受欢迎，它通过测量白质区域和束内的水扩散来提供亚体素微结构的信息，从而检查发育中大脑中白质的组织[10]。DTI 通过检测水的扩散方向提供可重复的定量测量，例如各向异性分数 (FA)。FA 表示大脑中白质组织的指数值，在 0 到 1 之间变化，其中 0 表示完全各向同性，1 表示完全各向异性扩散[11–13]。因此，它可以表示白质结构完整性的指数[10, 14]。白质束成分（特别是轴突）的异常发育会降低 FA 值，反映出定向扩散较少。在本研究中，我们旨在评估