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趋化运动诱导的相分离
积极移动的颗粒的集体可以自发地分成稀释和致密的相 - 一种令人着迷的现象，称为运动性诱导的相分离（MIPS）。mips对于无方向性偏置的随机移动颗粒进行了充分研究。然而，许多形式的活性物质表现出集体趋化性，沿着化学梯度的定向运动可以产生，该化学梯度可以产生自己。在这里，使用理论和模拟，我们证明了集体趋化性与MIPS强烈竞争 - 在某些情况下，会阻止或完全抑制相位分离，或者在其他情况下，产生了根本性的新动态不稳定性。我们建立了描述这项竞争的原则，从而有助于揭示和阐明执行趋化性的活性物质系统的丰富物理学，从细胞到机器人。
通过逃避免疫的猴腺病毒载体进行全内皮细胞的体内编辑
源自成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas9 位点特异性核酸酶系统的生物学应用继续影响和加速基因治疗策略。在临床治疗环境中，安全有效地将 CRISPR/Cas9 系统共递送至靶体细胞至关重要。非病毒和病毒载体系统都已应用于此递送。尽管进行了出色的原理验证研究，但可用的载体技术仍然面临着限制 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗应用的挑战。值得注意的是，强制的基因编辑组件共递送必须在可能存在预先形成的抗载体免疫的情况下完成。此外，必须寻求方法来限制脱靶编辑的可能性。为此，我们利用腺病毒 (Ad) 的分子混杂性来满足 CRISPR/Cas9 辅助基因治疗的关键要求。在这方面，我们努力对猿猴（黑猩猩）腺病毒分离株 36 (SAd36) 进行衣壳工程改造，以实现对载体趋向性的定向修饰。衣壳中整合有髓细胞结合肽 (MBP) 的 SAd36 载体允许对血管内皮进行选择性体内修饰。重要的是，血管内皮可以作为与几种遗传性疾病相关的血清因子缺乏的有效非肝细胞来源。除了允许重定向趋向性之外，非人类灵长类动物腺病毒的衣壳工程改造还提供了规避预先形成的载体免疫的方法。在此，我们生成了一个 SAd36.MBP 载体，该载体可以作为单一静脉给药剂，允许对小鼠脾脏、大脑和肾脏的内皮靶细胞进行有效和选择性的体内编辑。数据可用性：支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。
外泌体作为抗癌治疗中的药物载体
癌症是全球主要的公共卫生问题和主要死亡原因。2020 年，报告了 1930 万例新发癌症病例和约 1000 万例癌症相关死亡病例（Sung et al., 2021）。手术仍被认为是早期癌症患者的黄金治疗方法，而化疗、放疗和靶向药物疗法则常用于治疗晚期癌症患者。然而，这些疗法有一定的局限性。例如，常规化疗和放疗会导致呕吐反应、骨髓抑制、放射性皮炎和放射性肺炎等副作用。化疗的其他局限性包括生物利用度差、剂量要求高、治疗指数低、产生多种耐药性以及非特异性靶向性。另一方面，吉非替尼、奥希替尼和索拉非尼等靶向药物已被证明具有高选择性和低细胞毒性；然而，它们可能会随着时间的推移导致耐药性。因此，迫切需要探索新的革命性治疗药物。最近，免疫疗法在癌症治疗中变得非常流行。免疫检查点阻断（ICB），例如针对程序性死亡受体（PD）-1、PD 配体（PD-L）-1 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（CTLA-4）的抗体，已被证明在治疗癌症患者中非常有前景。然而，由于癌细胞、免疫细胞和肿瘤相关基质细胞诱导的肿瘤组织免疫抑制微环境（Chabanon 等，2016；Maleki Vareki 等，2017），免疫检查点抑制剂无法控制许多患者的肿瘤进展。因此，新的抗癌治疗策略应提高靶向性、克服耐药性和/或改善免疫抑制肿瘤微环境。过去十年，人们开发出许多合成药物载体，如脂质体和纳米颗粒，用于治疗癌症（Perez-Herrero 和 Fernandez-Medarde，2015 年）。这些载体可以被动或主动地靶向癌细胞，减少不良副作用并改善
对人格特质的底层遗传结构及其与精神病理学重叠的全基因组研究
性格受遗传和环境因素影响，与焦虑和抑郁等其他精神特征有关。“五大”性格特征包括神经质、外向性、亲和性、尽责性和开放性，是理解和描述人类性格的广泛接受和有影响力的框架。在五大性格特征中，神经质最常成为遗传学研究的重点，与各种精神疾病有关，包括抑郁、焦虑和精神分裂症。我们对其他四种性格特征的遗传结构的了解更为有限。在这里，我们利用百万退伍军人计划队列，对具有欧洲和非洲血统的个体进行了全基因组关联研究。加上其他已发表的数据，我们对五种性格特征中的每一种都进行了全基因组关联研究荟萃分析，样本量从 237,390 到 682,688 不等。我们分别确定了与神经质、外向性、宜人性、尽责性和开放性相关的 208、14、3、2 和 7 个独立的全基因组显著基因座。这些发现代表了 62 个新的神经质基因座，以及第一个与宜人性发现的全基因组显著基因座。基于基因的关联测试显示 254 个基因与五种人格特质中的至少一种显着关联。全转录组和全蛋白质组分析发现了基因和蛋白质的表达改变，例如 CRHR1、SLC12A5、MAPT 和 STX4。通路富集和药物扰动分析确定了人类人格特质背后的复杂生物学。我们还在表型组范围的遗传相关性分析中研究了人格特质与 1,437 种其他特质的相互关系，发现了新的关联。孟德尔随机化显示神经质与抑郁和焦虑之间存在正向双向影响，而宜人性和这些精神特质之间存在负向双向影响。这项研究提高了我们对人格特质的遗传结构及其与其他复杂人类特质的关系的全面理解。
2024-2029 战略计划
战略规划流程 我们于 2023 年春季开始战略规划流程，与顾问合作设计和推动战略发展研讨会。我们的董事会成员、高级领导团队以及经理、协调员、主管和一线员工参加了研讨会。在此过程中，我们采访了几位外部利益相关者，征求他们的见解。参与者利用基于优势的战略制定方法，全天共同努力，确定与组织未来愿景相符的未来路线。这是一种高层次、有方向性的战略方法，结合外部利益相关者的见解，有助于确定我们将在未来五年内追求的关键战略目标，这些目标如下所列，并在以下页面中详细说明：
癌症分子成像合成生物学研讨会
分子成像是肿瘤学研究的重要组成部分，在癌症检测、诊断、治疗和监测中发挥着关键作用。成像技术不断发展，以满足患者护理日益增长的需求。尽管成像分辨率和质量最近取得了进展，但肿瘤演化的复杂性和动态性要求提高分子靶向成像的准确性和精确度，以便实时观察肿瘤及其微环境的功能变化。实现精准癌症成像的挑战仍然是开发位点特异性和靶向性的成像探针和工具。合成生物学的快速发展为设计新型成像剂和平台以实现更好的选择性和灵敏度输出提供了新的机会。
陆军飞行员仪表飞行
第二节 — 导航系统 ................................................................................................ 7-3 无方向性无线电信标 .............................................................................................. 7-3 频率 ................................................................................................................ 7-3 自动测向仪 ............................................................................................................ 7-3 罗盘定位器 ............................................................................................................ 7-4 语音传输 ................................................................................................................ 7-4 识别 ...................................................................................................................... 7-4 精度 ...................................................................................................................... 7-4 干扰 ...................................................................................................................... 7-5 甚高频全向范围 ................................................................................................ 7-5 战术空中导航操作理论 ........................................................................................ 7-8 甚高频全向范围/战术空中导航 ........................................................................................ 7-9 测距设备 ................................................................................................................ 7-9 全球定位系统 ........................................................................................................ 7-10 信号精度 ................................................................................................................ 7-10 段 ........................................................................................................................ 7-11 导航数据库 ................................................................................................ 7-11 美国国家空域系统之外 .............................................................................. 7-11 接收机自主完整性监测 ................................................................................ 7-11 数据库要求 ................................................................................................ 7-11 手动数据库操作 ............................................................................................. 7-12 嵌入式全球定位系统/惯性导航系统 ............................................................. 7-12 航向灵敏度 ............................................................................................................. 7-12 广域增强系统 ............................................................................................. 7-12 局域增强系统 ............................................................................................. 7-13 惯性导航系统 ............................................................................................. 7-13
基于纳米药物载体的肿瘤治疗
目前的抗肿瘤治疗方法有几个局限性，包括多药耐药性和严重的不良反应。靶向药物递送系统是可以帮助医疗服务提供者克服这些限制的有效替代方案。外泌体可以作为一种天然的纳米级药物递送系统，具有高生物相容性、低免疫原性和有效的肿瘤靶向性的优点。在本文中，我们讨论了外泌体的生物学特性，总结了基于外泌体的药物递送系统的载药机制，并研究了外泌体在临床肿瘤治疗方法中的潜在作用和适用性。本综述可作为未来基于外泌体的递送系统在临床精准肿瘤治疗中发展的指南。
生物体作为进化的推动者
韦氏词典将能动性定义为“行动或发挥力量的能力”，在机器人和人工智能研究中，能够以任何方式响应环境刺激的系统有时被认为是能动的。但在生物学中，通常需要更多的东西。Sultan 等人 (2022) 给出的定义很典型：他们说生物能动性是“系统通过调节自身结构和活动来响应所遇到的条件，从而参与自身的持久性、维护和功能的能力。” Moreno (2018) 列出的几个定义类似，许多定义都提到了代理的目标导向性及其与环境的交互。也许我们应该寻求的只是这一点：一组重叠的定义比过早尝试强加严格的界限能够进行更富有成效和更具包容性的调查。
通过小型 CZT 传感器网络进行放射源定位的人工智能方法
我们提出了一种小型 (0.5 𝑐𝑚 3 ) 静态 CZT 传感器网络，由多个无方向性探测器 (NDD) 组成，能够在 3D 中定位固定辐射源。定位采用基于 AI 技术的融合算法执行。该算法基于多层 Perseptron 神经网络 (MLP) 和梯度提升决策树 (BDTG)。它们已使用基于 Geant4 框架的 SWORD 模拟软件生成的模拟数据进行训练。使用我们实验室使用的 137 𝐶𝑠 源 180 𝜇𝐶𝑖 的实验数据验证了算法的定位效率。在 5m x 2.8m x 2m 的监测范围内，垂直和水平方向的定位分辨率分别达到 10cm 到 15cm 量级，深度方向的定位分辨率小于 20cm 量级。