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对卫生政策/实践/研究/医学教育的影响：本研究报告了Yacon抗糖尿病活动的潜力（Smallan
简介：糖尿病（DM）是一种慢性疾病，具有自由基和碳水化合物 - 水解酶在其进展中起关键作用。Yacon或Smallanthus sonchifolius（poepp。）H.ROB是一种低糖作物，已显示出有希望的生物活性。这项研究旨在探索Yacon Tuber提取物（YTE）的抗糖尿病和抗氧化潜力。Methods: YTE's antioxidant and enzyme inhibitory activities were assessed using 2,2-diphenyl- 1-picrylhydrazyl (DPPH) at concentrations of 6.25, 12.5, 25, 50, 100, 200 µg/mL, hydrogen peroxide (H₂O₂) scavenging activity at 12.5, 25, 50, 100, 200, 400 µg/mL, 3-乙基苯甲噻唑啉-6-磺酸（ABT）和铁降低抗氧化能力（FRAP），在1.56、3.13、6.25、12.5、25、25、50 µg/ml。抑制α-淀粉酶，α-葡萄糖苷酶（6.25、12.5、25、50、100、100、200 µg/ml）和葡萄糖6-磷酸酶（G6Pase）（5.51，11.03，22.6，22.6，22.6，44.12，44.12，844.12，88.24，176.47 g/ml）。植物化学分析确定了关键的生物活性化合物，并确定了IC₅₀值以量化YTE的抗氧化剂和抗糖尿病电位。结果：YTE包含类黄酮，萜类，三萜和酚类化合物。与其他浓度相比，它在200、50、400和50 µg/ml的DPPH，ABTS，H₂O₂和FRAP测定中显示出最高的抗氧化活性（P <0.05）。在DPPH，H₂O₂和ABTS分析中，IC₅₀值分别为105.77μg/ml，726.64μg/ml和61.03μg/ml。以50 µg/ml的速度为338.68μm/μgfe（II）。yte还抑制了174.95μg/ml，222.17μg/ml和112.51μg/mL的IC₅₀值的α-淀粉酶，α-葡萄糖苷酶和G6Pase。结论：YTE表现出显着的抗氧化特性，并抑制了碳水化合物 - 水解酶，表明其作为抗糖尿病剂的潜力。
质子泵抑制剂（PPIS）的Jurkat T淋巴细胞凋亡诱导
凋亡（通常称为程序性细胞死亡）不断发生在人类中。随着癌细胞的酸度增加，诱发了凋亡。在健康细胞中，质子泵蛋白允许H +离子渗透到细胞膜，从而调节pH值。然而，质子泵抑制剂（PPI），例如奥美拉唑，防止质子运动，导致pH调节。在先前的研究中，奥美拉唑诱导了Jurkat T淋巴细胞的细胞死亡；但是，尚无证实细胞是通过细胞凋亡或通过坏死而死亡的，而细胞爆发。通过使用膜联蛋白-V染色，可以测量奥美拉唑，右氯唑唑和埃索美吡唑对凋亡诱导的影响。细胞死亡。右兰索拉唑和埃索美拉唑在18小时时均达到100％的凋亡，表明它们具有较早的凋亡激活点。为了测量细胞活力的程度，通过用小钙蛋白 - 乙酰氧基甲基（AM）染料染色细胞来测量胞质酯酶活性。Jurkat细胞暴露于Omeprazole，Dexlansoprazole和Esomeprazole六个小时，并监测30小时以测量生存能力。阿霉素是一种已知的化学治疗性，在测试凋亡诱导和生存力时也被用作阳性对照。使用荧光显微镜成像时，由于膜联蛋白V-FITC的结合而导致凋亡荧光的任何细胞以及由于PI的结合而导致的坏死细胞荧光。用钙软蛋白AM（如果细胞荧光，它们）被认为是可行的，而非荧光细胞被认为是坏死的。在30小时的标记下，右倾角唑的生存力最小（40.0±3.5％的细胞可行），其次是阿霉素（62.9±1.8％），埃索美普唑（66.2±1.6％）和欧洲普拉唑（69.29±2.01％）（69.29±2.01％），在比较（71％）中（71％）（71％）。右兰索拉唑的生存能力低，表明需要使用相同的PPI和暴露方法进行毒性研究，以确定最佳药物浓度。奥美拉唑和埃索美瑞唑的最佳浓度为1 µm，右兰索拉唑啉为0.5 µm。未来的研究包括使用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶（PI）染料在确定浓度下测试细胞死亡方法。
HER2 PET作为指导曲妥珠单抗Deruxtecan在乳腺癌患者中使用的预测生物标志物的临床潜力
癌蛋白 - 靶向宠物示踪剂，并评估其转化能力用于非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者的KRAS G12C突变非侵入性成像。方法：[18 f] PfPMD是根据AMG510（Sotorasib）合成的，通过将聚乙二醇链连接到喹唑啉酮结构中。通过细胞摄取，内在化和阻断（H358：KRAS G12C突变； A549：非KRAS G12C突变）研究，通过细胞摄取，内在化和阻断来检验[18 F] PFPMD的结合选择性和成像潜力。招募了五名健康志愿者，以评估[18 F] PFPMD的安全性，生物分布和剂量测定法。随后，有或没有KRAS G12C突变的14例NSCLC或CRC患者进行了[18 F] PFPMD和[18 F] FDG PET/CT成像。测量了[18 f] pfpmd的肿瘤摄取的SUV最大，并在有KRAS G12C突变的患者中进行了比较。结果：[18 F] PFPMD以较高的放射化学产率，放射化学纯度和稳定性获得。蛋白质结合测定法显示[18 F] PFPMD选择性地结合了KRAS G12C蛋白。[18 F] PFPMD在H358中的摄取量明显高于A549，并且通过AMG510进行预处理（H358 vs. A549：3.22％6 0.28％vs. 2.50％vs. 2.50％6 0.25％6 0.25％，p，0.05; block：2.06％6 0.13％，0.13％，p，p，0.22％，pfpmd。在PET成像的承重小鼠中观察到了相似的结果（H358 vs. A549：3.93％6 0.24％vs. 2.47％6 0.26％注射剂量/G，P，0.01; Block：2.89％6 0.29％0.29％注射剂量/G; P，0.05）。全身有效剂量与[18 F] FDG的剂量相当。[18 f] pFPMD在人类中是安全的，主要由胆囊和肠道排出。[18 F] PFPMD在KRAS G12C突变肿瘤中的积累显着高于非KRAS G12C突变肿瘤（SUV最大：3.73 6 0.58 vs. 2.39 6 0.22，P，0.01）在NSCLC和CRC患者中。结论：[18 F] PFPMD是NSCLC和CRC患者中KRAS G12C突变状态无创筛查的安全且有前途的宠物示踪剂。
在9个月内，医院废水中细胞抑制剂的多目标分析
癌症是全球最致命的疾病之一，其inci dence每年都在增加。在欧洲，这种疾病约有20％的总死亡人数，每年约300万例新病例和170万例死亡[46]。在葡萄牙，在2020年证实了60,467例新的癌症病例，结肠癌癌症是发病率最高的癌症，其次是乳腺癌和前列腺癌IARC [26]。为了治疗这种疾病，可以使用许多程序：手术，化学疗法，放射治疗，靶向治疗，免疫疗法，干细胞/骨髓移植和激素治疗。最好的治疗方法是根据癌症的类型/阶段和治疗的可用性选择。其中，化学疗法是第二次应用的治疗方法[1]。化学疗法包括使用药物杀死癌细胞。这些药物，称为细胞抑制剂，抗癌药或细胞毒素（解剖学治疗化学分类的L类，即可以以口服形式（大部分时间在家，经常去医院去医院）或静脉注射形式（通常在医院或医疗保健设施进行）[36]。尽管它们在癌症的治疗方面非常有效，但细胞抑制剂也会影响健康的组织，尤其是在快速复制的情况下，例如血细胞，皮肤细胞，胃细胞等。根据国际癌症研究机构[27]，一些细胞抑制剂已经被确定为人类的致癌，例如依托泊苷，环磷酰胺，他莫昔芬，硫唑啉，硫硫氨酸，硫磺蛋白，布鲁芬和氯腹co。其他人，阿霉素，顺铂，达卡巴嗪和mitoxan trone已被归类为可能或可能对人类致癌。仍然，由于缺乏毒理学研究，大多数细胞抑制剂尚未分类。给药后，人体无法代谢所有药物，其中一部分是通过尿液和粪便排出的。因此，细胞抑制剂以及其他药物，细菌和病毒都经常从医院释放到水循环系统。在全球范围内，有一些医院已经拥有废水处理厂（WWTP），可在将废水排放到城市下水道中之前提供局部消除微污染物[31,41]。有时，这些治疗方法还不足以去除最顽固的药物，而大多数全球医院都没有用于废水的补救技术。The main objective of this study is to evaluate the presence of thir teen pharmaceuticals of concern (bicalutamide, capecitabine, cyclo phosphamide, cyproterone, doxorubicin, etoposide, flutamide, ifosfamide, megestrol, mycophenolate mofetil, mycophenolic acid, paclitaxel and prednisone) in Portuguese hospital在9个月的活动中，废水总共包括一百二十九个样本。固相提取（SPE）和液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）分别用于提取和定量目标细胞抑制剂。直到au thors的知识，这是第一次在全世界的医院废水中监测氟丁酰胺，霉菌酸酯和霉酚酸。葡萄牙细胞抑制剂水平的数据很少，只有一项关于从北部城市WWTP的Portu Guese废水监测的研究的研究[24]。仍然，完全缺乏有关葡萄牙医院废水的细胞抑制剂发生的信息
社论：无机药物设计与合成的新策略
金属离子不仅在生物学中发挥关键作用，还广泛用于诊断和治疗剂。临床应用的例子包括用作 MRI 造影剂的钆配合物、用作成像剂的锝-99m 配合物和铂基抗癌剂药物。超过 50% 的癌症治疗使用 DNA 靶向铂类药物，无论是单独使用还是联合治疗。尽管它们在临床上取得了巨大的成功，但它们也存在一些缺点，包括因剂量相关毒性和耐药性出现而产生的严重副作用。这些局限性激发了人们对铂和非铂金属配合物的研究，其作用方式与铂类药物不同。因此，人们设计和开发了存在于元素周期表中的金属化合物，用于治疗从癌症（例如 Ru、Gd、Ti、Ge、V 和 Ga）到糖尿病（V 和 Cr）再到传染病（Ag、Cu 和 Ru）等一系列疾病。每种金属都有独特的特性，例如氧化还原电位和配体交换动力学。因此，金属中心的选择和配体的设计对新药物的治疗效果和作用机制起着至关重要的作用（ Hanif and Hartinger，2018 ）。本期特刊“无机药物设计与合成的新策略”汇集了六篇关于金属药物发现和开发领域最新进展的文章。半夹心金属芳烃支架具有可操纵的特性，可以优化分子的类药特性。这类化合物近年来引起了人们的极大兴趣。Mokesch 等人报道了一系列新型的 2-苯基苯并噻唑衍生物半夹心 Ru II 和 Os II 配合物。Ru II 和 Os II 配合物在低 µ M 范围内表现出抗癌活性。用作配体的 2-苯基苯并噻唑衍生物的效力至少比金属环低一个数量级。本文报道了金属环的水稳定性、与小生物分子的相互作用、细胞积累以及诱导细胞凋亡/坏死。代表性 Ru II 复合物的荧光显微镜显示其在溶酶体和其他亚细胞区室中积累量很高。分子靶向药物在改善抗癌剂的不良副作用和毒性方面表现出巨大的潜力。靶向药物识别并结合癌细胞表面与健康细胞相比过度表达的受体。在这方面，已广泛探索在各种肿瘤中过度表达的表皮生长因子受体 (EGFR)。Li 等人用抑制 EGFR 的 4-苯胺基喹唑啉衍生物对 Pt II 三联吡啶复合物进行了功能化。抗癌 Pt II 化合物表现出多种 DNA 相互作用模式，是强效的 EGFR 抑制剂。这些结果对于未来设计多靶向药物非常令人鼓舞。
电子补充信息β-内酰胺酶...
7-氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸对甲氧基苄酯盐酸盐 (ACLE) 购自 AK Scientific (加利福尼亚州联合城)。4-硝基苯硫酚 (NBT) 和 3-马来酰亚胺基丙酸购自 TCI Chemicals (日本东京)。头孢噻吩购自 P212121, LLC (马萨诸塞州波士顿)。氘代二甲基亚砜 (DMSO-d 6 ) 购自 Cambridge Isotope Laboratories (马萨诸塞州安多弗)。三乙胺 (TEA)、4-甲基吗啉 (NMM)、无水二氯甲烷 (DCM)、无水二甲基甲酰胺 (DMF)、己烷、乙醚、乙酸乙酯、薄层色谱法 (TLC) 硅胶 60 玻璃板、无水磷酸氢二钠、无水磷酸二氢钠、CENTA、二甲基亚砜 (DMSO)、三氟乙酸 (TFA)、苯甲醚、硫醇官能化的 4 臂聚乙二醇 (4 臂-PEG-SH; 20 kDa)、来自蜡样芽孢杆菌的 β L (β L-BC; cat.# P0389, 28 kDa, 2817.8 U/mg 蛋白, 4.72% 蛋白)、来自铜绿假单胞菌的 β L (β L-PA; cat.# L6170, 30 kDa, 1080 U/mg 蛋白，1% 蛋白）、来自阴沟肠杆菌的 β L（β L-EC；目录号 P4524，20-26 kDa，0.37 U/mg 蛋白，56.45% 蛋白）、来自溶组织梭菌的胶原酶、磷酸盐缓冲盐水 (PBS)、硝酸钠、阳离子调整的 M¨uller-Hinton 肉汤 (CMHB)、α-氰基-4-羟基肉桂酸、1-[双 (二甲氨基) 亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶 3-氧化物六氟磷酸盐 (HATU)、N,N-二异丙基乙胺 (DIPEA) 和盐酸 (HCl) 均购自 Millipore Sigma（密苏里州圣路易斯）。甲醇、硅胶、胰蛋白酶大豆肉汤 (TSB) 和 SYLGARD 184 硅胶弹性体试剂盒购自 Thermo Fisher Scientific (马萨诸塞州沃尔瑟姆)。甲氧基聚乙二醇硫醇 (mPEG-硫醇；1.7 kDa) 购自 Laysan Bio, Inc. (阿拉巴马州阿拉伯)。金黄色葡萄球菌菌株 25923 和 29213、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) MW2、蜡样芽孢杆菌 13061、大肠杆菌 25922 和阴沟肠杆菌 13047 购自 ATCC (弗吉尼亚州马纳萨斯)。铜绿假单胞菌 PA01 由沃尔特里德陆军研究所 (马里兰州银泉) 慷慨捐赠。大肠杆菌 DH5-α 购自 Life Technologies (加利福尼亚州卡尔斯巴德)。双马来酰亚胺-PEG 3（mal-PEG-mal，494.5 Da）购自 BroadPharm（加利福尼亚州圣地亚哥）。Repligen Biotech 纤维素酯 500-1000 Da 分子量截留 (MWCO) 透析管购自 Spectrum Labs Inc.（加利福尼亚州兰乔多明格斯）。超高纯度氮气（99.999%）购自 Airgas（罗德岛州沃里克）。所有实验均采用超纯去离子水（18.2 MΩ·cm，Millipore Sigma，马萨诸塞州比勒里卡）。本研究中提到的室温 (RT) 约为 23 ◦ C。
审议结果报告
1. 发现的来源或历史、在国外的使用及其他信息 杜氏肌营养不良症（DMD）是一种X连锁隐性遗传病。该病是由X染色体上的肌营养不良蛋白基因突变缺失或重复导致功能性肌营养不良蛋白缺陷引起的（Cell. 1987;51:919-28）。DMD是“肌营养不良症”的一种指定难治性疾病，是一种难治性进行性肌肉疾病，并发呼吸肌和心肌无力以及严重的运动功能障碍、吞咽困难、痰液滞留和胃肠道功能障碍。患有 DMD 的儿童在 10 岁左右失去行走能力，平均寿命约为 30 年（杜氏肌营养不良症 (DMD) 实用指南 2014。Nankodo Co., Ltd.；2014:2-5）。每 3500 名新生男婴中就有 1 名患有 DMD（Neuromuscul Disord. 1991;1:19-29），估计日本约有 5000 名患者受到影响（Experimental Medicine. 2016;34:3151-8）。鉴于大约 8% 的 DMD 患者具有可使用 viltolarsen 治疗的基因突变（Hum Mutat. 2009;30:293-9），预计日本约有 400 名患者可使用 viltolarsen。 2019 年 8 月 20 日，Viltolarsen 被指定为孤儿药（孤儿药指定编号 2019 年第 440 号 [ 31 yaku ]），预期适应症为“杜氏肌营养不良症，肌营养不良蛋白基因缺失，可通过外显子 53 跳跃疗法治疗”。Viltolarsen 是一种合成的吗啉寡核苷酸，由申请人和美国国家神经病学和精神病学中心开发。Viltolarsen 与肌营养不良蛋白信使核糖核酸 (mRNA) 前体的外显子 53 结合，从而跳过外显子 53，导致肌营养不良蛋白的表达，这种蛋白比正常蛋白链短，但具有功能性。在日本，2013年6月，由国立神经精神病学中心以厚生劳动科学研究基金资助的研究者发起试验的形式开始了临床研究。申请人提交了viltolarsen的上市申请，声称viltolarsen在DMD患者中已证实了其有效性和安全性。在美国，viltolarsen的申请于2019年12月提交，目前正在审查中。截至2019年12月，viltolarsen尚未在任何国家或地区获得批准。日本批准的肌营养不良症适应症药物有泼尼松龙（适应症为“杜氏肌营养不良症”）和三磷酸腺苷二钠水合物注射剂（适应症为“肌营养不良症及相关疾病”）。 Viltolarsen 于 2015 年 10 月 27 日被指定为 SAKIGAKE 指定系统的对象（2015 年 SAKIGAKE 药品指定第 2 号 [ 27 yaku ]），其预期适应症为“杜氏肌营养不良症”。“Viltolarsen 还受到药品有条件早期批准制度的约束（PSEHB/PED 通知编号 1029-3，2019 年 10 月 29 日）。
CRISPR/Cas9 介导的猪受精卵基因组编辑前的透明带处理
Abkowitz, JL、Persik, MT、Shelton, GH、Ott, RL、Kiklevich, JV、Catlin, SN 和 Guttorp, P. (1995)。大型动物造血干细胞的行为。美国国家科学院院刊，92 (6)，2031–2035。https://doi.org/10.1073/pnas.92.6.2031 Brinkman, EK、Kousholt, AN、Harmsen, T.、Leemans, C.、Chen, T.、Jonkers, J. 和 Van Steensel, B. (2018)。模板引导的 CRISPR/Cas9 编辑的简易量化。核酸研究，46 (10)，e58。 https://doi.org/10.1093/nar/gky164 Le, QA, Hirata, M., Nguyen, NT, Takebayashi, K., Wittayarat, M., Sato, Y., Namula, Z., Nii, M., Tanihara, F., & Otoi, T. (2020)。使用不同浓度的 Cas9 蛋白和靶向肌肉生长抑制素 (MSTN) 基因的 gRNA 进行电穿孔处理对猪受精卵发育和基因编辑的影响。动物科学杂志，91 (1)，e13386。 https://doi.org/10.1111/asj.13386 Li, R.、Liu, Y.、Pedersen, HS、Kragh, PM 和 Callesen, H. (2013)。猪单性生殖胚胎去除透明带后的发育和质量。Theriogenology，80 (1)，58–64。https://doi.org/10.1016/j.theriogenology.2013.03.009 Meurens, F., Summerfield, A., Nauwynck, H., Saif, L., & Gerdts, V. (2012)。猪：人类传染病的模型。微生物学趋势，20 (1)，50–57。Nishio, K., Tanihara, F., Nguyen, T.-V., Kunihara, T., Nii, M., Hirata, M., Takemoto, T., & Otoi, T. (2018)。电穿孔过程中电压强度对体外生产的猪胚胎发育和质量的影响。家畜繁殖，53 (2)，313–318。https://doi. org/10.1111/rda.13106 Peng, H., Wu, Y., & Zhang, Y. (2012)。通过电穿孔将 DNA 和吗啉代诺西酮有效递送到小鼠植入前胚胎中。PLoS One，7 (8)，e43748。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0043748 Peura, TT, & Vajta, G. (2003)。绵羊和牛核移植中现有方法与新方法的比较。克隆干细胞，5 (4)，257–277。 https://doi.org/10.1089/153623003772032772 Qin, W., Dion, SL, Kutny, PM, Zhang, Y., Cheng, AW, Jillette, NL, Malhotra, A., Geurts, AM, Chen, Y.-G., & Wang, H. (2015). 通过合子电穿孔核酸酶在小鼠中实现高效的 CRISPR/Cas9 介导基因组编辑。遗传学，200 (2), 423–430。 https://doi.org/10.1534/ Genetics.115.176594 Remy, S., Chenouard, V., Tesson, L., Usal, C., Ménoret, S., Brusselle, L., Hes- lan, J.-M., Nguyen, TH, Bellien, J., Merot, J., De Cian, A., Giovannangeli, C., Concordet, J.-P., &Anegon, I. (2017). 通过使用电穿孔将 CRISPR/Cas9 蛋白和供体 DNA 递送到完整受精卵中来生成基因编辑大鼠。科学报告，7 (1)，16554。https://doi.org/10。 1038/s41598-017-16328-y Tanihara, F.、Hirata, M.、Nguyen, NT、Sawamoto, O.、Kikuchi, T.、Doi, M. 和 Otoi, T. (2020)。通过将 CRISPR/Cas9 系统电穿孔到体外受精的受精卵中有效生成 GGTA1 缺陷猪。BMC Biotechnology，20 (1)，40。https://doi.org/10.1186/s12896-020-00638-7
表达VCAM1的T细胞和Regnase-1缺陷中的全身自身免疫性
摘要自身免疫性由于免疫耐受性和自动反应性免疫细胞的激活而发展。大多数常见的自身免疫性疾病是多基因1表明多种信号通路中的失调。相比之下，在单基因的免疫力（IEI）中，这也可能导致自身免疫性，该疾病是由单个遗传缺陷触发的。因此，在IEI中发现的致病突变允许追踪导致人类自身免疫性的分子机制，从特定基因功能的缺陷到患者的临床和免疫学表型。在这里，我们发现了一名IEI患者具有全身性自身免疫性，这是由基因ZC3H12A中的私有纯合蛋白截短突变引起的，导致Regnase-1的缺乏，Regnase-1（一种调节性RNase 2-5）。流式细胞仪，大量T细胞转录组分析和单细胞RNA测序表明表达VCAM-1和IFNγ基因的γδT细胞的扩展。我们表明，Regnase-1直接靶向VCAM1的3 rth和IFNG mRNA的编码序列。这些发现突出了人类中一种新的自身免疫机制，其中regnase-1缺乏会导致VCAM1 + IFNG + T细胞的扩展及其与整合素α4β1-表达B细胞的相互作用，这表明IFN响应基因和激活的上调上调，导致系统自身免疫性。此外，我们表明VCAM1+ T细胞存在于供体的器官中，并在全身性红斑狼疮的患者的血液中扩展，这是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是全身自身免疫性。他的父母和他的两个哥哥也很健康。1a和补充图新的单基因自身免疫性疾病患者P1诞生于第一个堂兄的亲密婚姻，患有未知原因的自身免疫性疾病。出生后不久，他出现了严重的水性腹泻，脾肿大，自身免疫性贫血和血小板减少症，所有这些都对皮质类固醇治疗有反应，后来对抗唑啉蛋白治疗反应了自身免疫性肝炎（图。1a）。他患有多种复发性呼吸道感染，最终导致支气管扩张（补充图1B），后来患有由水痘带状疱疹病毒（VZV）引起的脑膜炎。尝试了多次治疗试验，包括霉酚酸盐，利妥昔单抗，西洛氏菌和tocilizumab，但该患者对这些治疗造成了难治性，并最终产生了严重的骨髓纤维纤维化和输血依赖性。患者从HLA匹配的相关兄弟姐妹供体接受造血干细胞移植（HSCT）后（补充图1a），他完全植入了他的疾病临床表现。尽管如此，他还是出现了严重的皮肤移植与宿主疾病，并最终屈服于感染。在他的一生中，患者的血清IgG和IgM升高，但是IgA缺乏以及对蛋白质和多糖疫苗的反应降低（补充表1）。他有多种自身抗体，包括抗六抗细胞，抗肝kidney微粒体，抗平滑肌，抗双束DNA和抗核抗体（补充表1）。此外，我们发现患者的抗IFNα和抗IFNΩ自身抗体升高（图1C）。1b），可能影响了他的IFN介导的抗病毒药反应，解释了VZV脑膜炎和对呼吸道病毒感染的敏感性。血清细胞因子的分析显示，患者的IL-6升高，偶尔会升高IFNγ，而IL-10和TNFα与对照组没有显着差异（补充图外周血单核细胞（PBMC）的流式细胞术分析显示，患者中γδT细胞的扩大，占所有PBMC的21.4％，这些细胞中有96.9％是非Vδ2（图1C;补充表2）。，有54％表达CD8（补充图2a）。此外，患者P1（T细胞的68.3％）的常规CD8+ T细胞也增加了，这些细胞中的大多数具有CD27 – CD45RA+细胞毒性终止分化的效应子记忆（TEMRA）表型（65.3％的CD8+ T细胞;
课程vitae tzuhsiung（nick）yang（杨自雄）...
2。Wu，Y.-T。; Kumbhar，S。； Tsai，R.-F。; YANG，Y.-C。; Zeng，W.-Q.; W.-C。Hsu; Chiang，Y.-W。;杨，t。;* lu，i-c。;*王，Y.-H。* acs org。inorg。au，2024，4，306。“操纵增强电化学水氧化的速率和过电势：含有非处以生成双（Benzimidazole）吡唑啉配体的钴催化剂的机械见解”3。3。Lee，Z.-H。; Lin，P。C。; Yang，T。* J. Chin。 化学。 Soc。 2023，70（5），1095。 “配体的逆设计使用由数据驱动的配体强度度量半监督的深生成模型” 4. HSU，W.-C。; Zeng，W.-Q. ; lu，I.-C。* Yang，t。;* Wang，Y.-H。* Chemsuschem。 2022，E202201。 “用于均匀水氧化的双核钴络合物：通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。 Yang，T。;* Berry，J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018，14，3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物：复杂分子系统上的启用和加速频率计算”（CO）首次撰写的出版物6。 Taylor，M。G。; ⊥Yang，t。; lin，s。; ⊥nandy，a。;珍妮特（J. P.） Duan，C。； Kulik，H。 J. * J. Phys。 化学。 A，2020，124，3286。 “看见是相信的：来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”，这些作者同样贡献了7。 黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017，139，17376。 am。Lee，Z.-H。; Lin，P。C。; Yang，T。* J. Chin。化学。Soc。2023，70（5），1095。“配体的逆设计使用由数据驱动的配体强度度量半监督的深生成模型” 4.HSU，W.-C。; Zeng，W.-Q. ; lu，I.-C。* Yang，t。;* Wang，Y.-H。* Chemsuschem。 2022，E202201。 “用于均匀水氧化的双核钴络合物：通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。 Yang，T。;* Berry，J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018，14，3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物：复杂分子系统上的启用和加速频率计算”（CO）首次撰写的出版物6。 Taylor，M。G。; ⊥Yang，t。; lin，s。; ⊥nandy，a。;珍妮特（J. P.） Duan，C。； Kulik，H。 J. * J. Phys。 化学。 A，2020，124，3286。 “看见是相信的：来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”，这些作者同样贡献了7。 黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017，139，17376。 am。HSU，W.-C。; Zeng，W.-Q.; lu，I.-C。* Yang，t。;* Wang，Y.-H。* Chemsuschem。2022，E202201。 “用于均匀水氧化的双核钴络合物：通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。 Yang，T。;* Berry，J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018，14，3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物：复杂分子系统上的启用和加速频率计算”（CO）首次撰写的出版物6。 Taylor，M。G。; ⊥Yang，t。; lin，s。; ⊥nandy，a。;珍妮特（J. P.） Duan，C。； Kulik，H。 J. * J. Phys。 化学。 A，2020，124，3286。 “看见是相信的：来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”，这些作者同样贡献了7。 黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017，139，17376。 am。2022，E202201。“用于均匀水氧化的双核钴络合物：通过氧化还原非无纯配体进行调整和过电势”5。Yang，T。;* Berry，J。F.* J. Chem。 理论计算。 2018，14，3459。 “计算网格上的数值核第二个衍生物：复杂分子系统上的启用和加速频率计算”（CO）首次撰写的出版物6。 Taylor，M。G。; ⊥Yang，t。; lin，s。; ⊥nandy，a。;珍妮特（J. P.） Duan，C。； Kulik，H。 J. * J. Phys。 化学。 A，2020，124，3286。 “看见是相信的：来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”，这些作者同样贡献了7。 黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017，139，17376。 am。Yang，T。;* Berry，J。F.* J. Chem。理论计算。2018，14，3459。“计算网格上的数值核第二个衍生物：复杂分子系统上的启用和加速频率计算”（CO）首次撰写的出版物6。Taylor，M。G。; ⊥Yang，t。; lin，s。; ⊥nandy，a。;珍妮特（J. P.） Duan，C。； Kulik，H。 J. * J. Phys。 化学。 A，2020，124，3286。 “看见是相信的：来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”，这些作者同样贡献了7。 黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017，139，17376。 am。Taylor，M。G。; ⊥Yang，t。; lin，s。; ⊥nandy，a。;珍妮特（J. P.） Duan，C。； Kulik，H。J.* J. Phys。化学。A，2020，124，3286。“看见是相信的：来自机器学习模型结构预测的实验性旋转状态”，这些作者同样贡献了7。黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. am。 化学。 Soc。 2017，139，17376。 am。黄，M。； ⊥Yang，t。; paretsky，J。; Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J.am。化学。Soc。2017，139，17376。am。“反转空间效应：使用'有吸引力的'非共价相互作用来直接催化硝基转移”⊥这些作者同样贡献了8。Dolan，N。S。; ⊥Scamp，R。J。; ⊥Yang，t。; ⊥Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J. 化学。 Soc。 2016，138，14658。 “催化剂控制的，可调节的，化学选择性银催化的分子间硝基转移：实验和计算研究”⊥这些作者同样贡献了9。 Yang，T。; Quesne，M。G。; Neu，H。M。; Cantu，F。G。; Goldberg，D。p。;* De Visser，S。P.* J. am。 化学。 Soc。 2016，138，12375。 “ Mn（V） - 氧化物种中的单线与三重反应性：针对实验证据的理论预测” 10。 varela-álvarez，a。; ⊥Yang，t。; ⊥詹宁斯（H。） K. P. Kornecki； Macmillan，S.N。；兰开斯特（K. M。）； Mack，J。 B. C。;Dolan，N。S。; ⊥Scamp，R。J。; ⊥Yang，t。; ⊥Berry，J.F。;* Schomaker，J。M.* J.化学。Soc。2016，138，14658。“催化剂控制的，可调节的，化学选择性银催化的分子间硝基转移：实验和计算研究”⊥这些作者同样贡献了9。Yang，T。; Quesne，M。G。; Neu，H。M。; Cantu，F。G。; Goldberg，D。p。;* De Visser，S。P.* J. am。 化学。 Soc。 2016，138，12375。 “ Mn（V） - 氧化物种中的单线与三重反应性：针对实验证据的理论预测” 10。 varela-álvarez，a。; ⊥Yang，t。; ⊥詹宁斯（H。） K. P. Kornecki； Macmillan，S.N。；兰开斯特（K. M。）； Mack，J。 B. C。;Yang，T。; Quesne，M。G。; Neu，H。M。; Cantu，F。G。; Goldberg，D。p。;* De Visser，S。P.* J.am。化学。Soc。2016，138，12375。“ Mn（V） - 氧化物种中的单线与三重反应性：针对实验证据的理论预测” 10。varela-álvarez，a。; ⊥Yang，t。; ⊥詹宁斯（H。） K. P. Kornecki； Macmillan，S.N。；兰开斯特（K. M。）； Mack，J。B. C。;B. C。;