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CHF6297：一种具有鲁棒抗炎活性的新型有效和选择性p38 MAPK抑制剂，适合吸入肺部给药
抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。 在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。 CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。 用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。 CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.） 在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。 在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）抑制p38促丝分裂原激活蛋白激酶（MAPKS）是治疗急性和慢性肺炎性疾病的潜在治疗方法。在这里，我们报告了CHF6297抗炎性作用的体外和体内表征，这是一种新型有效和选择性的p38α抑制剂，旨在吸入递送作为干粉配方。CHF6297已被证明可以抑制p38α的酶活性，其亚纳摩尔效力（IC 50 = 0.14±0.06 nm），对p38γ和p38Δ的选择性> 1,000倍。用脂多糖（LPS）以及用TNF-α或香烟烟雾提取物（CSE）刺激的人支气管上皮细胞（BEAS2B）刺激的人外周血单核细胞（PBMC）（PBMC），CHF6297，CHF6297抑制了blow insleukin（IL）-8 low low nOmolor potence。CHF6297通过使用仅鼻子吸入装置作为微塑料干粉配方，与乳糖剂量依赖性地抑制了LPS诱导的中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液（BALF）中抑制LPS诱导的中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的嗜中性粒细胞 - 抑制LPS诱导的中性粒细胞 - CHF6297。 chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。 在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）CHF6297。chf6297对大鼠的剂量施用剂量依赖性地对抗IL-1β（0.3 mg/kg）诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞（ED = 0.22 mg/kg），在BALF中IL-6水平增加（ED 50 = 0.82 mg/kg）。在暴露于烟草烟雾（TS）的小鼠中，chf6297，鼻内给药（I.N.）在0.03或0.3 mg/kg时持续4天，剂量依赖性地抑制了BALF中的抗皮质类固醇TS诱导的嗜中性粒细胞中的嗜中性粒细胞。在炎热的鼠类粉尘螨（HDM）模型中，哮喘病毒A（IAV）（H3N3）（H3N3），CHF6297（0.1 mg/kg，i.n.）与已处理的IAV/HDM挑战小鼠相比，气道中性粒细胞显着降低。将CHF6297以无效的本质（0.03 mg/kg）的效果加入布德索尼德时，它增强了类固醇的抗炎性作用。Overall, CHF6297 effectively counteracted lung in fl ammation in experimental models where corticosteroids exhibit limited anti-in fl ammatory activity, suggesting a potential for the treatment of acute exacerbations associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and asthma, acute lung injury (ALI), and viral-induced hyperin fl ammation.
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分离式冷却系统。许多竞争性装载机使用冷却系统，将空气从侧面吸入，通过发动机舱，然后从机器后部排出。966H 冷却系统通过非金属护罩与发动机舱隔离。液压驱动的变速风扇从机器后部吸入干净的空气，然后从机罩的侧面和顶部排出。最终结果是最佳冷却效率、提高燃油效率、减少散热器堵塞并降低操作员噪音水平。
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H302 + H332如果吞咽或吸入有害。H315引起皮肤刺激。H319引起严重的眼睛刺激。H334如果吸入，可能会导致过敏或哮喘症状或呼吸困难。H317可能引起过敏性皮肤反应。P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。 p284 [如果通风不足，呼吸保护。 P301 + P312如果吞咽：如果您感到不适，请致电毒药中心/医生。 p304 + p340如果吸入：将人移至新鲜空气并保持呼吸舒适。 P305 + P351 + P338如果在眼睛中：用水谨慎冲洗几分钟。 删除隐形眼镜，如果有的话，易于执行。 继续冲洗。 p333 + p313如果出现皮肤刺激或皮疹：获取医疗建议/注意。P280戴防护手套/防护服/眼部保护/面部保护。p284 [如果通风不足，呼吸保护。P301 + P312如果吞咽：如果您感到不适，请致电毒药中心/医生。p304 + p340如果吸入：将人移至新鲜空气并保持呼吸舒适。P305 + P351 + P338如果在眼睛中：用水谨慎冲洗几分钟。删除隐形眼镜，如果有的话，易于执行。继续冲洗。p333 + p313如果出现皮肤刺激或皮疹：获取医疗建议/注意。
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ACRONYMS: EGLE – Michigan Department of Environment, Great Lakes, and Energy FAVs – Part 31 Water Quality Standards Aquatic Life Final Acute Values FESL – Flammability and Explosivity Level GSI – Groundwater Surface Water Interface LEL – Lower Explosive Limit MIOSHA – Michigan Occupational Safety and Health Act MIOSHA PELs – Permissible Exposure Limits MIOSHA STELs – Short Term Exposure Limits NAPL – Non-aqueous相位液体 - 秒。21303（a）第213部分 - 第213部分，泄漏的地下储罐，NREPA，1994 PA 451，修订的PSIC - 颗粒土壤吸入标准RBCA - 基于ASTM风险的纠正措施 - 秒。21303（g））RBSL - 基于风险的筛查水平 - 秒。21303（k）RRD - 修复和重建部SSTL - 特定于现场的目标水平 - 秒。21303（O）VICC-挥发为室内吸入标准VSIC - 挥发性土壤吸入标准
格兰富-Dosing-L.pdf - Lenntech
DDA、DDC 和 DDE 泵的电子控制变速电机（步进电机）可实现冲程速度的最佳控制。每个排出冲程的持续时间根据设置的容量而变化，从而在任何操作情况下实现最佳排出流量，而每个吸入冲程的持续时间是恒定的（见下图）。优点如下： • 无论设置的容量如何，泵始终以全冲程长度运行；这可确保最佳精度、启动和吸入。• 容量范围高达 1:3000（调节比），可减少变体和备件。• 平稳连续的计量可确保注入点的最佳混合比，而无需静态混合器。• 显著降低压力峰值，防止隔膜、管道、连接等易磨损部件受到机械应力，从而延长维护间隔。• 较长的吸入和排出管线对安装的影响较小。• 更容易计量高粘度和脱气液体（慢速模式）。在任何操作模式下，均可实现如下所示的最佳计量控制。
