摘要:所有恶性肿瘤中约有20%携带RAS同工型中的突变。尽管如此,但符合治疗用途的靶向RAS的药物的缺乏效率。RAS的皮摩尔属性对于GTP而言,缺乏适合高级小分子结合的合适口袋,尽管进行了数十年的研究,但仍排除了有效的疗法。最近,KRAS-G12C的生化特性以及发现其“开关II口袋”的表征允许开发有效的突变特异性抑制剂。目前有7种KRAS-G12C抑制剂正在临床试验中,Sotorasib已成为第一个获得FDA批准的抑制剂。在这里,我们讨论了直接靶向RA的历史努力,并靶向RAS效应子信号传导的方法,包括克服单药靶向的局限性的组合。我们还回顾了KRAS-G12C抑制剂单药治疗的效率,然后进行临床前和临床证据,然后进行了旨在克服初级耐药性和延长反应持续性的组合疗法的例证。最后,我们培养了靶向非G12C突变同工型的新方法。
6. 关于老年人药物滥用程度的流行病学数据有限。一般而言,有关药物滥用的全面和长期数据主要来自高收入国家,年龄范围通常为 15-65 岁。即使在定期进行药物滥用调查的国家,有关 65 岁以上人群药物滥用的信息也有限。药物滥用数据收集侧重于一般人群(15-65 岁)、年轻人、青年人以及边缘化和高危群体;一些群体,如妇女,尤其是老年人,在此类数据收集中被忽视。从科学、流行病学和文化角度来看,人们倾向于忽视老年人,这从文献中发现的差距以及社会对老年人的普遍态度中可以看出。老年人药物滥用问题最近才被认识到,专门研究最近才开始进行。信息和数据有限的后果之一是,尽管世界各地都认识到健康老龄化的挑战,但服用药物的人健康老龄化的挑战却没有得到重视。
摘要 目的 估计柬埔寨吸毒者 (PWUD) 艾滋病毒检测的流行率并研究与近期艾滋病毒检测相关的因素。设计 横断面研究。背景 柬埔寨艾滋病毒和吸毒负担较重的 12 个主要省份。参与者 本研究包括 1677 名 PWUD,使用基于同伴的社交网络招募方法。参与者的选择标准包括年满 18 岁并且在过去 12 个月内通过任何给药途径使用过任何非法药物。主要结果测量 近期艾滋病毒检测,定义为过去 6 个月内进行过艾滋病毒检测。结果 参与者的中位年龄为 28 岁(IQR 22-34),56.6% 为男性。终生和近期艾滋病毒检测的流行率分别为 70.7% 和 42.9%。经多变量逻辑回归分析调整后,近期 HIV 检测与以下因素仍然呈正相关:女性(调整后 OR (AOR) 1.55,95% CI 1.18 至 2.04)或第三性别认同(AOR 2.06,95% CI 1.11 至 3.80)、曾去过戒毒中心(AOR 1.60,95% CI 1.13 至 2.29)、过去 6 个月内使用过任何 HIV 服务(AOR 7.37,95% CI 5.61 至 9.69)、过去 3 个月内接受过 HIV 教育(AOR 3.40,95% CI 2.63 至 4.40)和自我认知 HIV 风险较高(AOR 1.81,95% CI 1.19 至 2.73)。结论 近期柬埔寨 PWUD 的 HIV 检测接受率不理想。本研究强调了艾滋病外展教育和服务在促进残疾人定期接受艾滋病检测方面的作用。有必要加强政府机构和地方民间社会组织的协调努力,优先扩大以社区为基础的同伴驱动干预措施,以覆盖这一隐蔽人群。
调查还显示,药物和物质滥用与留级和学业成绩下降有显著关联。数据还显示,使用至少一种药物或物质滥用的学生留级的可能性高出 18%。这项研究还发现,物质滥用与学业成绩下降 6.4% 有关。此外,这项研究还试图确定肯尼亚小学生药物和物质滥用的风险因素。研究结果显示,如果家庭中一方或双方父母/监护人使用药物或物质滥用,学生更有可能使用药物或物质滥用;如果学生知道朋友或同学使用药物或物质滥用,学生更有可能使用药物或物质滥用;如果学生陪同父母参加提供酒精或任何药物的活动,学生更有可能使用药物或物质滥用;如果学生报告说家里有酒精,学生更有可能使用药物或物质滥用。
每当一个人坐在机动车的方向盘后面时,就有发生车祸的风险,可能导致严重受伤或死亡。风险的程度因多种因素而异,例如驾驶员年龄、经验、环境条件、车辆和道路状况以及这些因素之间的相互作用。了解导致车祸风险的因素可用于制定计划和政策以帮助降低风险。例如,针对新手司机的年龄和经验不足问题,我们制定了分级驾照计划,限制新手学习驾驶的时间和环境,从而允许他们在低风险条件下积累经验。这种方法已显著减少了该组驾驶员的严重车祸发生率(Foss、Feaganes 和 Rodgman,2001 年;Masten、Foss 和 Marshall,2001 年;Mayhew、Simpson、des Groseilliers 和 Williams,2001 年;Shope,2007 年)。
秘密的毒瘾生活,如果没有合理的后果,会产生巨大的耻辱感。当你开始将自己的行为与特定的后果联系起来时,它会帮助你权衡结果以及是否值得冒险。后果的痛苦也会改变大脑的惩罚/奖励中心。如果你的大脑开始将痛苦的后果与复发联系起来,你就不太可能选择那条路。后果可以帮助你控制自己的行为并承担责任,而不是退缩、责备、躲藏、撒谎、生气或陷入羞耻的深渊。所有这些行为都会对你周围的人产生负面影响。后果将帮助你以建设性的、非情绪化的方式应对复发。
切尔西区图书馆 › dtsearch 1996 年 5 月 9 日星期四 * 切尔西标准报/德克斯特领袖报。Qjfi to)' vn ... ship。卡利 (313) 426。4340。树木繁茂。湖泊。前部 - 2.4 英亩。
从那时起,NIDA 的预防研究计划的规模和范围扩大了一倍多,涵盖了儿童发展的各个阶段、各种受众和环境,并在社区层面提供有效的服务。该研究所目前专注于研究儿童整个发展过程中出现的药物滥用和其他问题行为的风险。为应对风险而设计和测试的预防干预措施可以帮助儿童在发展道路上的每一步。通过与家庭、学校和社区进行更广泛的合作,科学家们找到了有效的方法来帮助人们获得在问题行为发生之前阻止它们的技能和方法。由 NIDA 和其他联邦研究组织(如国家心理健康研究所和疾病控制与预防中心)资助的研究表明,早期干预可以预防许多青少年危险行为。