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World File Search System哺乳动物
发育中的哺乳动物脑皮质中的多个平行细胞谱系
皮质神经发生遵循一个简单的谱系：顶端radial胶质细胞（RGC）产生基础祖细胞，这些产生神经元。在具有扩展的生发区域和折叠皮层（例如人类）的物种中，这种情况如何发生。我们使用了来自雪貂和条形码谱系跟踪中单个皮质生发区域的单细胞RNA测序来确定祖细胞及其谱系的分子多样性。我们确定了启动并行谱系的多个RGC类，并收敛到一类新生神经元。平行的RGC类和转录组轨迹在生发区域重复，并在雪貂和human中保守，但在小鼠中不保守。神经元遵循回旋和沟中的平行分化轨迹，具有人类皮质畸形基因的表达不同。祖细胞谱系多重性在折叠的哺乳动物大脑皮层中保守。
非哺乳动物模型的脑损伤模型的最新见解
创伤性脑损伤（TBI）是全球主要的健康问题，越来越多地被认为是包括阿尔茨海默氏病（AD）和慢性创伤性脑病（CTE）在内的神经退行性疾病的危险因素。重复TBI（RTBI）通常在接触运动，兵役和亲密伴侣暴力（IPV）中观察到，对长期后遗症构成了重大风险。为了研究TBI和RTBI的长期后果，研究人员通常使用哺乳动物模型来概括脑损伤和神经退行性表型。然而，这些模型有几个局限性，包括：（1）长期观察期，（2）高成本，（3）关于大量哺乳动物的长时间和重复伤害的遗传操作困难和（4）（4）（4）道德问题。水生脊椎动物模型有机体，包括petromyzon Marinus（海lampreys），斑马鱼（Danio Rerio）和无脊椎动物，Caenorhabditis elegrans（C. exkelelans）和Drosophila Melanogaster（果蝇）（Drosophila Melanogaster（Drosophilla）），都是有价值的工具，可作为调查机械和r. r. r. r. r.s rytbi的工具。这些非哺乳动物模型提供了独特的优势，包括遗传障碍性，简单的神经系统，成本效益以及基于发现的快速方法和用于治疗剂的高通量筛选，从而促进了RTBI诱导的神经变性的研究和与TAU相关的病理学。在这里，我们探讨了非掌管和水生脊椎动物模型的使用来研究TBI和神经变性。果蝇特别提供了一个机会，可以探索轻度RTBI及其对内源性tau的纵向影响，从而对RTBI，Tauopathy和NeuroDegeneration之间的复杂相互作用提供了宝贵的见解。这些模型为机械研究和治疗干预提供了一个平台，最终促进了我们对与RTBI相关的长期后果以及潜在的干预途径的理解。
Filamin C对于哺乳动物心肌完整性至关重要
在微型，基于芯片的平台中生成超低噪声微波和MMWave可以改变通信，雷达和传感系统1-3。利用光学参考和光学频率梳的光频分割已成为一种强大的技术，可以比其他任何方法4-7生成具有优越光谱纯度的微波。在这里，我们演示了一个微型的光频分割系统，该系统可以将方法可能传递到互补的金属 - 氧化物 - 氧化物 - 兼容兼容的集成光子平台。相位稳定性由大模式体积，基于平面波导的光学参考线圈腔8,9提供，并通过使用在波导偶联的微孔子10–12中生成的soliton microcombs将其从光学到MMWave频率分配。除了实现集成光子MMWave振荡器的记录 - 低相位噪声外，这些设备还可以与半导体激光器，放大器和光电二极管异质整合，具有大量，低尺寸的基本和大型市场应用的低尺寸生产的潜力13。
遗传学 利用 dCas9 控制的 CRISPR/Cas3 在哺乳动物细胞和小鼠中产生精确的大片段缺失
目前，Cas9 和 Cas12a 系统被广泛用于基因组编辑，但它们精确产生大片段染色体缺失的能力有限。I-E 型 CRISPR 介导广泛和单向的 DNA 降解，但迄今为止，控制 Cas3 介导的 DNA 缺失的大小已被证明是难以捉摸的。在这里，我们证明了 Cas9 的内切酶失活 (dCas9) 可以精确控制哺乳动物细胞中 Cas3 介导的大片段缺失。此外，我们分别报告了使用 CRISPR/Cas3 和 dCas9 控制的 CRISPR/Cas3 在小鼠中消除 Y 染色体和精确保留 Sry 基因。总之，dCas9 控制的 CRISPR/Cas3 介导的精确大片段缺失为通过染色体消除建立动物模型提供了一种方法。该方法也有望成为治疗涉及额外染色体的片段突变或人类非整倍体疾病的潜在治疗策略。
基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建
摘要：大脑细胞网络的信息处理能力取决于神经元及其分子和功能特征之间的物理布线模式。映射神经元并解决其单个突触连接可以通过在纳米级分辨率下以密集的细胞标记在纳米级分辨率下实现。光学显微镜独特地定位于可视化特定的分子，但是由于分辨率，对比度和体积成像能力的限制，光学显微镜的密集，突触级的电路重建已经无法触及。在这里，我们开发了基于光微镜的连接组学（LICONN）。我们将专门设计的水凝胶嵌入和扩展与基于深度学习的分割和连通性分析进行了整合，从而将分子信息直接纳入突触级脑组织重建中。liconn将允许以易于采用的方式在生物学实验中进行突触级的脑组织表型。
转录因子凝结物的工程材料特性控制哺乳动物细胞和小鼠中的基因表达
和进一步经历了同性恋，导致多价相互作用和LLP的诱导。VP16被募集到CMV最小启动子提供的转录起始位点，并诱导报告基因表达。（b）调整转化因子冷凝物的材料特性。要修改凝结物材料特性，采用了两种策略：首先，通过将CRY2换成Cry2 Olig，从而增加了相互作用的价值，而Cry2 Olig构成了高阶寡聚物；其次，通过共转染编码融合到麦克里（可视化）和fus n和nLS的cry2 olig的结构来提高价值和浓度。与CRY2-EYFP-FUS N -VP16或CREY2 OLIG -EYFP-FUS N -VP16构建体（黄色和绿色数据点）共转染了编码CIBN-TER和基于TETO 4的SEAP报告基因。可选地，添加了编码Cry2 Olig -MCH -MCH -FUS n -nls的构造（以2：1的质粒量比为2：1相对于含VP16的构建体，红色和黑色数据点）。在进行FRAP分析之前，将细胞在黑暗中培养32小时。蓝光照明10分钟后（2.5 µmol m -²S-1）开始。 图像在液滴漂白之前直接显示出反应性核。比例尺= 5 µm。 图显示了根据n≥7凝结物回收曲线的非线性拟合计算出的移动部分的平均值和单个值（请参见右图）。 使用学生的t.test（*=p≤0.05; **** =p≤0.0001）进行成对比较。。图像在液滴漂白之前直接显示出反应性核。比例尺= 5 µm。图显示了根据n≥7凝结物回收曲线的非线性拟合计算出的移动部分的平均值和单个值（请参见右图）。使用学生的t.test（*=p≤0.05; **** =p≤0.0001）进行成对比较。
授权现场响应者对海洋哺乳动物中HPAI爆发的实用指南
自1996年出现以来，由H5N1亚型引起的高致病性禽流感（HPAI）已演变为全球泛型，影响着非洲，亚太，亚太，美洲，美洲，欧洲和中东。除了家庭家禽和圈养的鸟类之外，它现在威胁着野生和家庭哺乳动物以及人类。自2021年以来，HPAI H5N1进化枝2.3.4.4b菌株在世界各地的野生鸟类和南美的海洋哺乳动物中引起了显着的死亡（Gamarra-Toledo等，2023年，Ulloa等，Ulloa等，2023，Campagna等。，2023年，南美和南极洲野生动植物的HPAI H5 Off Lu临时组，2023年）。尽管这些暴发与轻度至重度症状的人类感染很少有联系（Castillo等人，2023），所有H5N1菌株（和其他一些亚型）应视为构成人畜共患风险。因此，该病毒对动物健康，公共卫生和生物多样性构成了风险。因此，该病毒对动物健康，公共卫生和生物多样性构成了风险。
哺乳动物病毒的细胞受体
美国的人均人均人均最受监禁的人[1]。困扰美国刑事司法系统的两个问题是高累犯率和精神健康问题的人数不成比例。目前有关于累犯与精神疾病之间关系的确定证据。必须了解这种关系，以便为政策和干预措施提供信息，以减少对精神疾病患者的刑事司法系统的参与。大多数精神疾病的患病率在美国监狱中高于一般人群[2]。每年仅在监狱中被监禁200万人[3]。司法统计局的一项研究调查了近15,000人入狱的人，在美国，有7,000人在监狱中调查了56％的监狱个人和65％的监狱患有心理健康问题[4]。术中心理健康治疗需求的规模远远超过了刑事法律体系提供适当治疗的能力。累犯在被监禁的个体中普遍存在。每年在美国的州和联邦监狱中释放了60万以上的人[5]。44％在释放的第一年内被累进，由于大量的人返回监狱，在释放后的10年内重新犯了80％以上，这是至关重要的，即构成导致犯罪周期的因素。对累犯风险因素的兴趣可以追溯到20世纪初[7]。许多关于累犯的研究研究了解释模型，试图发现解释累犯结果最大差异的变量。在这种解释性方法中，两个元分析回顾了有关成人累犯最显着相关的文献。Gendreau等。 （1996）包括131项具有1141个相关性的研究，发现与一般累犯的最强关联是犯罪史，反社会人格和奇怪的基因需求。 荟萃分析的结果表明，精神症状学与累犯无关，尽管该发现仅基于少数效应大小。 预测结果的许多早期工作都是基于加拿大的数据，加拿大的社会，人口和刑事司法程序与美国的数据非常不同。 最新的随访荟萃分析包括与美国19项研究的成人累犯相关。 与Gendreau等人的结果相比。 （1996），Katsiyannis等人发现使用有问题的物质使用，而其他心理健康问题则与一般累犯有关[8]。 关于精神疾病与累犯的相关性的这两个荟萃分析的不同结果代表了文献中较大的差异。 一些研究发现精神疾病（药物使用障碍）与累犯之间没有联系[9-11]。 另一方面，多项研究报告了精神疾病与累犯或重新审判之间的关联[12-17]。Gendreau等。（1996）包括131项具有1141个相关性的研究，发现与一般累犯的最强关联是犯罪史，反社会人格和奇怪的基因需求。荟萃分析的结果表明，精神症状学与累犯无关，尽管该发现仅基于少数效应大小。预测结果的许多早期工作都是基于加拿大的数据，加拿大的社会，人口和刑事司法程序与美国的数据非常不同。最新的随访荟萃分析包括与美国19项研究的成人累犯相关。与Gendreau等人的结果相比。（1996），Katsiyannis等人发现使用有问题的物质使用，而其他心理健康问题则与一般累犯有关[8]。关于精神疾病与累犯的相关性的这两个荟萃分析的不同结果代表了文献中较大的差异。一些研究发现精神疾病（药物使用障碍）与累犯之间没有联系[9-11]。另一方面，多项研究报告了精神疾病与累犯或重新审判之间的关联[12-17]。例如，一项针对患有精神病或情绪障碍的人的被监禁患者（SMI）的研究，使监狱发现精神病病史没有预测重新逮捕[10]。精神病症状的存在与剧烈累犯的风险增加有关[13]，发现创伤后应激障碍（PTSD）的诊断增加了新逮捕的可能性[16]。
在哺乳动物细胞中细菌亮氨酸tRNA的定向进化，以增强非规范氨基酸诱变
图2。tRNA leu库设计和下一代测序选择数据。a）受体茎的序列对齐的WEBLOGO表示来自682个细菌trNA，表明每个位置在每个位置的每个残基相对丰度。编号方案相对于tRNA ecleu（面板b）。b）野生型大肠杆菌tRNA cuA leu的三叶草结构，通过随机使受体词干碱基对随机使图书馆生成方案。基础配对均通过根据框中显示的彩色方案在每个位置引入每个位置的成对替换来维护。随机化被限制以维持保守的序列元素（面板A）。c）在选择之后和之前，使用其在文库中的标准化丰度（以前/以前/丰度）在库中测量了库中每个突变体在库中的富集。进行了选择的两种生物学重复，并彼此绘制了这两种重复物中观察到的每个突变体的富集。d）显示了最高1％（最丰富）序列的共识序列。提供了WT-TRNA ecleu的序列作为参考。e）在存在或不存在1 mM帽的情况下，通过将每个tRNA ecleu突变体的活性与PLRS1和EGFP-39TAG一起转染中，与PLRS1和EGFP-39TAG进行了测试（另请参见图S5）。在无细胞提取物中测量了EGFP-39TAG的表达，
重新利用哺乳动物的RNA结合蛋白musashi
摘要RNA识别基序（RRM）是自然界中最常见的RNA结合蛋白结构域。然而，含RRM的蛋白质仅在真核门中普遍存在，它们在其中扮演中心的调节作用。在这里，我们设计了一种与哺乳动物RNA结合蛋白Musashi-1的大肠菌中基因表达的正交后转录控制系统，该系统是具有神经发育作用的干细胞标记物，其中包含两个规范的RRM。在电路中，由于与Messenger RNA的N末端编码区域的特定相互作用及其对脂肪酸的反应，因此在转录中受到转录调节，并作为变构翻译阻遏物。我们通过评估一系列RNA突变体的体外结合动力学和体内功能，完全表征了种群和单细胞水平的遗传系统和单细胞水平，显示了报告基因表达的显着折叠变化以及潜在的分子机制。通过自下而上的数学模型很好地概括了系统的动态响应。此外，我们应用了用Musashi-1设计的转录后机制来特异性调节操纵子内的基因，实施组合调节并减少蛋白质表达噪声。这项工作说明了如何将基于RRM的调节适应简单的生物，从而在原核生物中添加了用于翻译控制的新调节层。