噬菌体是细菌的病毒捕食者,已演变为有效地识别,结合,感染和裂解其宿主,从而释放到数十种到数百种传播病毒。这些能力吸引了开发新方法检测细菌的生物传感器开发人员。最近,几项全面的评论涵盖了有关基于噬菌体生物传感器的性能的许多进步。因此,在这篇综述中,我们首先描述了基于噬菌体的生物传感器的景观,然后涵盖了噬菌体生物学和工程的其他方面的进步,可用于对生物传感器开发做出高影响。其中许多进步都在与分析化学相邻的领域中,例如合成生物学,机器学习和遗传工程,将允许那些希望开发基于噬菌体的生物传感器的人开始采用替代方法,例如自下而上的设计和综合自定义噬菌体,并具有检测宿主的单一任务。
此预印本版的版权持有人于2024年6月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.06.20.599976 doi:biorxiv preprint
在沙门氏菌中多药耐药性的出现,引起食物传播感染,是一个重大问题。在沙门氏菌中有超过2,600种血清射手,至关重要的是为每种血清的特定溶液确定特定溶液。噬菌体疗法是另一种治疗选择。在这项研究中,VB_SALP_792噬菌体是从污水中获得的,在13个经过测试的临床S.肠分离株中,有8个形成斑块。透射电子显微镜(TEM)检查显示出T7样形式。噬菌体的特征是食物来源中其稳定性,生命周期,抗生素和裂解能力。噬菌体在整个温度(-20至70°C),pH值(3-11)以及氯仿和乙醚中保持稳定。它还在0.0001至100的MOI范围内表现出裂解活性。生命周期表明,在3分钟内附着在宿主上的噬菌体中有95%,然后是5分钟的潜在时期,导致50 PFU/细胞爆发的大小。VB_SALP_792噬菌体基因组的DSDNA长度为37,281 bp,GC含量为51%。有42个编码序列(CD),有24个具有推定功能,没有抗性或毒力相关的基因。VB_SALP_792噬菌体显着降低了已建立的生物膜和蛋清中的细菌载荷。Thus, vB_SalP_792 phage can serve as an effective biocontrol agent for preventing Salmonella infections in food, and its potent lytic activity against the clinical isolates of S. enterica , sets out vB_SalP_792 phage as a successful candidate for future in vivo studies and therapeutical application against drug- resistant Salmonella infections.
Vibrio spp。是水产养殖中严重疾病的原因。这项研究旨在开发纤维属。对环境安全友好的抑制方法,即噬菌体(噬菌体)。Vibrio spp。及其噬菌体是从湄公河三角洲省(Kien Giang,Soc Trang和Bac Lieu Provinces)的农场中孤立的。然后,通过比较感染前和感染后的基因序列来研究噬菌体对细菌浓度和TOXR基因的影响。聚合酶链反应鉴定出31株颤音菌株,其中包括9种弧菌偏溶剂。然后使用几个孤立的弧菌属。作为宿主,分离了32个噬菌体菌株。结果发现,每种噬菌体都以特定的方式影响了颤音毒Toxr基因。噬菌体ST9和噬菌体ST10没有改变细菌浓度,但是与副溶血杆菌序列相比,它们可以在4个位置改变核苷酸。然而,噬菌体KG6可以降低细菌浓度,但不会影响基因序列。噬菌体可以通过多种机制影响细菌,包括通过裂解过程降低细菌浓度或影响编码细菌毒力的基因。如果这种作用可以减少或中和细菌的毒力,这些发现在噬菌体治疗研究方面打开了新的方向。
肌肉骨骼感染(MSI),包括人造关节感染(PJI)和与骨折相关感染(FRI),在现代创伤和骨科手术中仍然是毁灭性的并发症,具有重大的财务和心理成本,并具有严重的财务和心理成本,并增加了发病率(1,2)。PJI包含一系列感染,发生在不同的位置(例如髋关节,膝盖和肩膀)以及不同类型的假体(一线假体或修订假体,包括铰接假体,切除假体,假体 - 关节固定术和股骨全部)(3)。对于PJI患者,有必要避免死前的临床情况,因为经济截肢或髋关节脱落与灾难性功能结果有关。fri可以包括手术和非手术治疗的骨折。对于严重合并症或相关骨缺损的FRI患者中,大约3–17%,截肢是唯一的选择(4)。虽然大多数中心的PJI发生率在0.5%至2%之间(3,5),但周五的发病率从1%到30%,取决于损伤的严重程度(6)。鉴于人口老龄化,脆弱性骨折的数量越来越多,关节置换手术的增加,预计MSI的发生率只会在接下来的几年中增加(3)。与不发展这种并发症的患者相比,这些感染通常会导致功能障碍,活动能力有限和更高的死亡率,从而对患者和医疗保健系统造成严重负担(3,6)。管理概念由联合手术和抗生素治疗方法组成。由于这些感染与生物膜相关,因此治疗通常需要进行多次修订手术。这不仅是昂贵的,而且需要大量的时间和资源,与不开发星期五的患者相比,周五患者的医疗费用高达七倍(7)。
噬菌体(噬菌体)是细菌特定的病毒,其效率很高和特异性。噬菌体是在20世纪初期研究其抗菌潜力的;但是,他们的使用在很大程度上被反对生物制剂的普及所黯然失色。鉴于全球抗菌抗菌菌株的激增,在利用噬菌体作为治疗剂的复兴中已经有了复兴。噬菌体的关键优势之一是它们的修饰性不适,使得根据修改的不同,可以针对特定功能进行优化的众多范围。这些增强的衍生物可能表现出更高的感染性,扩展的宿主范围或对人体组织的较高的范围,其中某些细菌物种发挥了发病机理。尽管如此,在体外的衍生物产生与其在体内的临床应用之间存在明显的差异。在大多数情况下,噬菌体疗法仅在所有其他治疗方案都用尽的基础上使用。缺乏临床试验和许多监管障碍阻碍了噬菌体疗法的进展,而工程变体则被广泛用于诊所。在这篇综述中,我们概述了噬菌体时制定的各种类型的修改,以及这些修饰如何与野生型噬菌体相比,如何有助于它们增强的杀菌功能。我们还讨论了临床试验中基因修饰的噬菌体的新生进展以及当前面临的问题,以验证它是诊所的治疗方法。
摘要:在这项工作中,使用硅烷偶联剂(IPTES)和聚合物块(ITP)成功合成了一种新型功能化的氧化石墨烯成核核定剂(GITP),以有效地改善PET的结晶和机械性能。为了全面研究官能化的GO对PET性质的影响,通过使用熔体混合方法将GITP引入PET矩阵来制备PET/GITP纳米复合材料。结果表明,与纯PET相比,PET/GITP具有更好的热稳定性和结晶性能,从而将熔化温度从244.1℃提高到257.1°C,并将其结晶度从595 s降低到201 s。此外,PET/GITP纳米复合材料的结晶温度从185.1℃至207.5℃升高,拉伸强度从50.69 MPa提高到66.8 MPa。本研究为官能化的GO提供了一种有效的策略,作为一种成核剂,可以改善PET聚酯的结晶和机械性能。
总共包括11项研究,有1464名研究参与者。包括II期和III期试验。在纳入的研究中,四项研究评估了抗CD3单克隆抗体耳圆脂蛋白的干预措施。另一种抗CD3单克隆抗体Teplizumab被评估为四项研究的干预措施,而两项研究评估了抗CD20抗体利妥昔单抗,一项研究评估了Abatacept作为其介入药物。otelixizumab在较高剂量时表现出益处,但与Ebstein-Barr病毒重新激活和巨细胞病毒感染等不良反应有关,而在较低剂量下,C肽水平或糖基化血红蛋白(HBA1C)未能显示出显着差异。teplizumab在减少C肽丧失和外源胰岛素需求方面表现出了希望,并且与不良事件有关,例如皮疹,淋巴细胞减少症,尿路感染和细胞因子释放综合征。但是,这些反应仅与治疗起源有关,它们自行消退。利妥昔单抗改善了C肽反应,而Abatacept疗法表现出降低C-肽的损失,改善了C肽水平并降低了HBA1C。
摘要:噬菌体展示是一种多功能方法,常用于发现针对疾病相关生物标志物的肽。该技术的主要优势在于亲和力选择(也称为生物淘选)的简便性和成本效益,可用于识别新肽。虽然识别具有最佳结合亲和力的肽相对简单,但所选肽的药代动力学通常被证明是次优的。因此,仔细考虑实验条件,包括选择使用体外、原位或体内亲和力选择,对于生成具有高亲和力和特异性并表现出理想药代动力学的肽至关重要。具体而言,体内生物淘选或体外、原位和体内亲和力选择的组合已被证明会影响肽和肽结合纳米粒子的生物分布和清除。此外,还必须考虑肽和纳米粒子之间性质的显著差异。虽然肽的生物分布主要取决于生理化学性质,并且可以通过氨基酸修饰进行改变,但纳米颗粒的大小和形状也会影响吸收和分布。因此,优化所需的药代动力学特性应是生物淘选策略中的一个重要考虑因素,以便能够选择有效靶向体内生物标志物的肽和肽结合纳米颗粒。