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使 DB 策略更具弹性的四种方法
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四种 COVID-19 疫苗在基础剂量中的安全性 1 ...
摘要：澳大利亚批准使用四种 COVID-19 疫苗：辉瑞-BioNTech BNT162b2（Comirnaty）、阿斯利康 ChAdOx1（Vaxzevria）、Moderna mRNA-1273（Spikevax）和 Novavax NVX-CoV2373（Nuvaxovid）。我们试图检查在接种第 1、2、3 剂和加强剂后第 3 天和第 42 天的免疫后不良事件 (AEFI)。我们在 2021 年 8 月至 2022 年 4 月期间与 AusVaxSafety 合作，对澳大利亚 130 家社区药房进行了主动疫苗安全监测。主要结果：接种疫苗后 0-3 天的 AEFI；接种疫苗后 3 天和 42 天的医学审查/建议； SARS-CoV-2 在第 42 天出现突破性感染。在 110,024 份完成的第 3 天调查中（回复率为 43.6%），50,367 份（45.8%）报告了任何 AEFI（最高比例：辉瑞 42%，初级剂量 3；阿斯利康 58.3%，初级剂量 1；Moderna 65.4% 和 Novavax 58.8%，均为初级剂量 2）。所有剂量/疫苗中报告的最常见 AEFI 是局部反应、全身疼痛和疲劳/倦怠。总体而言，2172/110,024（2.0%）和 1182/55,329（2.1%）受访者分别在第 3 天和第 42 天寻求医疗复查，931/42,318（2.2%）报告在第 42 天出现突破性 SARS-CoV-2 感染。我们发现了相似的 AEFI 特征，但辉瑞、阿斯利康、Moderna 和 Novavax COVID-19 疫苗的比例低于之前报告的比例。Moderna 疫苗的反应性最强，并且在第 2、3 剂和加强剂中与较高的 AEFI 比例相关。
起源：四种大地测量技术的空间搭配
联合国关于“可持续发展的全球大地测量参考框架（GGRF）”的决议（A/RES/69/266，联合国大会，2015 年）特别强调了准确和稳定的参考框架的重要性，该决议邀请联合国会员国支持大地测量基础设施并加强全球大地测量参考框架，这两者都是 GENESIS 计划使命的核心。
提高罕见病药物研发成功率的四种方法
自 2013 年以来，Parexel 一直以“站点联盟”计划的名义与最有经验的多治疗研究和医疗保健机构建立长期战略关系，以合作成功交付项目，并使公司易于与站点合作。目前，联盟机构有 500 多个，代表着全球 20,000 多名研究人员。站点联盟由 Parexel 专门的站点联盟经理 (SAM) 积极管理，他们对临床试验流程有着深入的了解。他们与联盟机构指定的单一联系人 (SPOC) 密切合作，并在与联盟机构研究人员开展的所有项目中促进协议评估、站点启动活动和患者招募策略。
患者特异性支架引导的骨骼再生概念的临床翻译在四种长骨缺损
背景：创伤，感染或肿瘤切除后的骨缺陷对患者和克利尼亚人带来了挑战。迄今为止，自体骨移植（ABG）是骨再生的金标准。为了解决ABG的限制，例如有限的收获量以及过快的重塑和吸收，开发了脚手架引导的骨再生（SGBR）的新治疗策略。在大型至大大胫骨分段缺陷的良好特征绵羊模型中，三维（3D）印刷的复合支架显示了SGBR策略中临床上相关的生物相容性和骨导能的能力。在这里，我们报告了四个挑战性的临床病例，具有大型复杂的创伤后长骨缺陷，使用患者特异性SGBR作为成功的治疗方法。方法：给予知情同意后，计算机断层扫描（CT）图像用于设计患者特异性的可生物降解医学级的多丙酮酸二苯二甲酸 - 三磷酸二磷酸二磷酸二烷酸酯（MPCL-TCP，80:20 wt％）支架。使用物质模拟物进行分割CT扫描以产生缺陷模型，并使用Autodesk Meshmixer设计了脚手架零件。支架原型为3D打印，以验证稳健的临床处理和骨缺陷。最终的脚手架设计是根据食品药品和药物管理局（FDA）指南制造的。结果：四名患者（年龄：23 - 42岁）患有创伤后下肢大骨缺损（病例1：4 cm股骨远端，案例2：10 cm胫骨轴，案例3：复杂的Malunion股骨，情况4：案例4：不规则形状的远端胫骨）。给予知情同意后，通过植入装有ABG的定制MPCL-TCP脚手架（案例2：用Reamer-Irrigator-Aspirator-Aspirator-Aspirator System（RIA，ria，synthess®）收获的定制MPCL-TCP脚手架治疗患者。在所有情况下，脚手架均匹配实际的解剖缺陷，并且没有观察到围手术期的不良事件。案例1、3和4显示了骨向大蜂窝孔（孔> 2 mm）的骨质内生成的证据，并完全相互连接的支架结构，在最后一次放射线照相随访（植入后8 - 9个月）在骨末端的指示性骨桥末端末端。在植入后23个月的随访中，在情况2中实现了全面的骨再生和全重承重。结论：这项研究表明，指导骨再生原理为脚手架的骨组织工程的床边翻译。SGBR中的脚手架设计应具有组织特异性的形态学特征，该标志可以刺激并指导最初宿主响应的阶段，从而向整个再生。因此，脚手架提供了具有形态学和生物材料特性的物理细分市场，允许细胞迁移，
四种细胞毒性化合物与血管生成靶蛋白 HIF-1α 和人类雄激素受体相互作用及其 ADMET 特性的计算机模拟研究
摘要背景：癌症是全球重大的公共卫生问题，是心血管疾病之后的第二大死亡原因。因此，本研究旨在从传统上用于治疗癌症的马达加斯加药用植物中识别新的天然化合物。方法：通过分子对接进行计算机模拟分析以模拟配体-蛋白质相互作用，并通过 SwissADME 和 ADMET 网络服务器建立四种研究化合物与血管生成靶蛋白 HIF-1α/乳腺癌 (PDB ID：3KCX) 和人类雄激素受体/前列腺癌 (PDB ID：1E3G) 相互作用的药代动力学特征。结果：对接结果显示，HIF-1α受体与化合物1（1′，4-二羟基-2，3′-二甲基-1，2′-联萘-5，5′，8，8′-四酮：-8.49kcal/mol）相互作用时结合能最好，其次是化合物3[(E)-5，6-二甲基-2-(2-甲基-3-(丙-1-烯基)苯基)-2H-色满：-8.43kcal/mol]、化合物2（6′-乙氧基-1′3′-二羟基-4，6-二甲基-1，2′-联萘-2，5′，8，8′-四酮：-7.80kcal/mol）和化合物4（甲基10-羟基- 2,4a,6a,9,12b,14a-六甲基-11-氧代-1,2,3,4,4a,5,6,6a,11,12b,13,14,14a,14b-十四氢吡啶-2-羧酸酯：-7.63 kcal/mol）。受体 1E3G 对所有测试化合物表现出较差的结合亲和能，能量值高于 -11.99 kcal/mol（共晶）。基于氢键相互作用，配体 1 和 2 对两个蛋白质靶标 3KCX 和 1E3G 均显示出良好的药效团特征。配体 3 不通过氢键与所选受体相互作用。这些植物化合物的药代动力学特征表明它们具有口服活性且安全。我们的团队之前使用色谱和光谱技术 (LC/MS/NMR) 分离了它们并阐明了它们的化学结构。结论：配体 1 和 2 可被视为热门药物，因为除了它们与受体的热力学稳定性之外，它们还表现出良好的药代动力学特征，因此可用作乳腺癌和前列腺癌的替代疗法。这项研究为开发新的、经济高效且安全的植物性天然抗癌药物提供了巨大的潜力。
费城经济的四种可能情景
这些情景并非预测，也没有赋予它们任何概率；这些数字旨在提供明智的估计，而不是精确的计算，并不涵盖所有可能性。它们旨在为政策制定者、商界领袖和相关居民提供城市经济的合理情景。它们还说明了目前正在做出的公共和私营部门决策的重要性——包括有关税收改革、公共投资、业务扩张或缩减、办公空间需求和远程工作政策的决策——这些决策将影响费城人和通勤者的生活和生计。
设计人工智能系统的四种实用方法
虽然使用人工智能 (AI) 的系统越来越多地成为日常技术使用的一部分，但我们并不完全了解人工智能如何改变设计流程。需要对设计师如何与人工智能合作有一个结构化的理解，以改进设计流程和教育未来的设计师。为此，我们采访了参与使用人工智能项目的设计师。过去的工作主要关注经验丰富的设计师创建的人工智能系统，而我们则关注多样化交互设计师的观点。我们的结果表明，当人工智能融入时，交互系统的设计过程会受到影响，设计团队会调整他们的流程以适应人工智能。根据我们的数据，我们提出了交互设计师与人工智能合作所采用的四种方法：先验、事后、以模型为中心和以能力为中心。我们的工作为人工智能系统的设计流程如何制定提供了一个务实的解释。
量子引力理论探索中对奇点的四种态度
奇点在基础物理学的最佳理论中占有重要地位：量子场论（QFT）是粒子物理学标准模型的框架，描述了所有基本粒子和力，而广义相对论（GR）将引力描述为时空的曲率。这些奇点有多种类型，引发了人们对它们对这些理论的地位和未来理论发展所暗示的不同诊断。然而，至少其中一些被标准解释为促使人们寻找一种更基本的理论：量子引力（QG）。此外，这些奇点在广义相对论和量子场论中的出现通常被认为表明了量子引力的某些特征，这些特征将使非基础理论中的奇点不再成为问题；也就是说，人们期望新理论将解决或消除特定的奇点，并解释它们在当前理论中的出现。因此，奇点通常不仅被视为寻找新理论的动机，而且还为该理论的形式提供了宝贵的见解。鉴于缺乏可用于辅助其发展的经验动机、指导原则和约束，这一点对于寻找量子引力场至关重要。鉴于奇点的重要性和潜在价值，值得更彻底地研究奇点在广义相对论和量子场论中的意义，以了解它们对寻找量子引力场有何启示。特别有趣的是，对比这些理论对不同奇点的不同态度，并探究对量子引力场的推测含义是否有充分的动机。这是本文的目的。我们首先考虑广义相对论中的两种时空奇点：测地线不完备性（§2.1）和曲率奇点（§2.2）。关于广义相对论中这些奇点的意义，物理学界和哲学界的主流态度已经存在分歧。在物理学中，时空奇点通常被认为代表广义相对论的“崩溃”，因而指出需要量子广义相对论。我们在哲学中发现了相反的态度，因为一些著名文献试图明确广义相对论“崩溃”的意义，却找不到任何可以指责该理论不完备的答案。我们概述了一些论据，说明为什么每一种类型的奇点都可能被认为是有问题的，从而需要加以解决。特别是，§2.3 提出了一个论据，说明曲率奇点如何可能被认为是广义相对论“崩溃”的信号，我们认为这在哲学文献中一直被低估了。然后，我们考虑 QFT 中的两种奇点：紫外发散，通常被认为源于使用微扰理论（§3.1）；以及朗道极点，紫外发散，通常被认为不是源于使用微扰理论（§3.2）。接下来（§3.3），我们考虑在量子场论的框架下以微扰方式处理广义相对论中的发散（即与爱因斯坦-希尔伯特作用的不可重正化相关的发散），以及渐近安全场景提出的潜在解决方案。在§3.4中，我们发现了对量子场论奇点的四种可能立场。这四种立场是当前理论中对奇点的四种更一般态度的案例。在§4中，我们概述了对奇点的四种态度，这主要基于对物理学文献的调查。虽然似乎普遍一致认为至少一些奇点必须或将会被重正化，但这并不意味着我们对奇点的态度是绝对的。
中和压力和焦虑的四种核心策略
反思探索策略反思探索策略，另一套用于管理压力和焦虑的技术，写作，反思途径，您可以退后一步，问自己：“我在想什么？” “我有什么感觉？''“这些事情什么时候出现？” “是什么引发了我的焦虑？”反思探索是关于更好地了解自己并观察自己的想法。