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World File Search System四聚体
Thalassemies-热带医学
1。一般性血红蛋白分子（Hb）是四个相同的多肽链组成的四聚体。- 由两个α链和两个β2β2（α2β2）组成的HBA几乎代表几乎所有成年血红蛋白（95.5至97％）。- 由两个α链和两个三角链（α2Δ2）组成的HBA2，代表成人血红蛋白的2％至3.5％。- 由两个α链和2个伽马链（α2γ2）组成的HBF或胎儿，代表成人血红蛋白的1％。血红蛋白病是遗传性疾病，其中存在血红蛋白的遗传性异常。它们分为两组： - 以全球链结构异常为特征的血红蛋白组，这是一个以一种或多种血红蛋白多多肽链的不足为特征的thalassemias。某些被称为的复合病理学一次属于两组。在thalassemias中，血红蛋白异常是抑制血红蛋白某些多肽链的合成。然后出现了一种补偿机制，试图通过增加对其他多肽链的阐述来补偿合成不足。当干扰影响α链时，只能通过四聚体出现到单一类型的通道中来完成补偿机制：β4结构的血红蛋白H和伽马4的BART结构血红蛋白是正常受试者中不存在的血红蛋白的结构血红蛋白，因为它们是立即致死的。当合成的减少影响β链时，补偿机制基于伽马和三角洲链的生产增加，因此血红蛋白F和A2的比例增加。多种链链合成的定量异常导致血肿的改变，通过： - t-thalassémias中alpha无链链的 - 全细性降水， - β4和gamma 4的降水（在A- thalassem中，β4和Gamma 4（这是不稳定的互动）。地中海贫血的特征包括：α /β球蛋白链中的失衡，无效的红细胞生成，慢性溶血性贫血，补偿性造血性造血性膨胀，高凝性和增加的肠道铁的吸收。表I中总结了不同形式的Thalassemias的主要特征。
利用 E3 连接酶 KLHDC2 针对目标蛋白质...
通过 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）和分子胶小分子进行靶向蛋白质降解 (TPD) 是一种新兴的治疗策略。为了扩大可用于 TPD 的 E3 连接酶名单，我们描述了靶向 E3 连接酶 KLHDC2 的小分子配体的发现和生化表征。此外，我们将这些 KLHDC2 靶向配体功能化为基于 KLHDC2 的 BET 家族和 AR PROTAC 降解剂，并展示了 KLHDC2 依赖的靶蛋白降解。此外，我们还深入了解了 KLHDC2 E3 连接酶复合物的组装。通过生化结合研究、X 射线晶体学和低温电子显微镜，我们表明 KLHDC2 E3 连接酶组装成通过其自身 C 末端结合在一起的动态四聚体，并且该组装可以通过底物和配体的结合进行调节。
YDAT的DNA结合的结构基础，YDAT是来自Escherichia Coli O157：H7
ydat在某些lambdoid噬菌体和预言中相当于CII阻遏物的功能。ydat可作为DNA结合蛋白起作用，并识别5 0 -TTGATTN 6 AATCAA-3 0倒置重复。DNA结合结构域是一个螺旋 - 螺旋 - 螺旋（HTH）含有POU域，其次是长螺旋（6），形成了一个反平行的四螺旋束，形成了四聚体。与典型的HTH基序相比，HTH基序中的螺旋2和识别螺旋3之间的循环异常长，并且在YDAT家族内的序列和长度高度变化。POU结构域具有相对于自由结构中的螺旋束相对于螺旋束的自由度，但是它们的方向固定在DNA结合上。
瞬时受体电位香草酸 1 在急性疼痛中的作用
TRPV1 在结构上被描述为同型四聚体通道。四个亚基中的每一个都含有六个跨膜结构域（S1-S6；图 2）。每个单体链总共由 838 个氨基酸组成，氨基酸残基 433–684 形成跨膜结构域。跨膜区由六个螺旋（S1-S6）组成，这些螺旋形成电压传感器样结构域（S1-S4）和内孔区（S5-S6）。跨膜结构域 5 和 6 由疏水 S4S5 连接环连接，并参与通道孔的形成。离子通道孔由选择性过滤器和孔螺旋形成。来自螺旋 S6 底部的残基充当激活门。不同的 TRPV 亚型具有不同的孔半径，可调节通道选择性。激活配体的结合导致两个门 8 的顺序和变构耦合打开。
目录
揭示了稀有地掺杂的Yttrium Iron石榴石的宽带Terahertz Faraday旋转机制Q.D.Xie，Z.C。 bin，T.Y。 Zhang，M。Hu，Q.H. Yang和P.H. Zhou 59在细菌纤维素上直接整合氧化铁纳米颗粒，以使水中的染料降解M.L.M. Budlayan，J.N。 Patricio，D.C。Palangyos，R.A。 Guerrero和S.D. ARCO 67研究HCl预处理和K 2 FEO 4-KOH催化剂对空棕榈油水果堆的石墨化过程I. Nuriskasari的石墨化过程的影响I. Nuriskasari，A.Z.。 Syahrial，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono和Q.Y. yan 75苯胺四聚体装饰氟丙烯酸酯聚合物作为高性能耐腐蚀性涂层Z.H. Shen，M.Y。 an，q.q。 Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性 Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Xie，Z.C。bin，T.Y。Zhang，M。Hu，Q.H. Yang和P.H. Zhou 59在细菌纤维素上直接整合氧化铁纳米颗粒，以使水中的染料降解M.L.M. Budlayan，J.N。 Patricio，D.C。Palangyos，R.A。 Guerrero和S.D. ARCO 67研究HCl预处理和K 2 FEO 4-KOH催化剂对空棕榈油水果堆的石墨化过程I. Nuriskasari的石墨化过程的影响I. Nuriskasari，A.Z.。 Syahrial，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono和Q.Y. yan 75苯胺四聚体装饰氟丙烯酸酯聚合物作为高性能耐腐蚀性涂层Z.H. Shen，M.Y。 an，q.q。 Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性 Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Zhang，M。Hu，Q.H.Yang和P.H. Zhou 59在细菌纤维素上直接整合氧化铁纳米颗粒，以使水中的染料降解M.L.M. Budlayan，J.N。 Patricio，D.C。Palangyos，R.A。 Guerrero和S.D. ARCO 67研究HCl预处理和K 2 FEO 4-KOH催化剂对空棕榈油水果堆的石墨化过程I. Nuriskasari的石墨化过程的影响I. Nuriskasari，A.Z.。 Syahrial，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono和Q.Y. yan 75苯胺四聚体装饰氟丙烯酸酯聚合物作为高性能耐腐蚀性涂层Z.H. Shen，M.Y。 an，q.q。 Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性 Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Yang和P.H.Zhou 59在细菌纤维素上直接整合氧化铁纳米颗粒，以使水中的染料降解M.L.M.Budlayan，J.N。 Patricio，D.C。Palangyos，R.A。 Guerrero和S.D. ARCO 67研究HCl预处理和K 2 FEO 4-KOH催化剂对空棕榈油水果堆的石墨化过程I. Nuriskasari的石墨化过程的影响I. Nuriskasari，A.Z.。 Syahrial，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono和Q.Y. yan 75苯胺四聚体装饰氟丙烯酸酯聚合物作为高性能耐腐蚀性涂层Z.H. Shen，M.Y。 an，q.q。 Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性 Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Budlayan，J.N。Patricio，D.C。Palangyos，R.A。 Guerrero和S.D.ARCO 67研究HCl预处理和K 2 FEO 4-KOH催化剂对空棕榈油水果堆的石墨化过程I. Nuriskasari的石墨化过程的影响I. Nuriskasari，A.Z.。Syahrial，T.A。Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono和Q.Y. yan 75苯胺四聚体装饰氟丙烯酸酯聚合物作为高性能耐腐蚀性涂层Z.H. Shen，M.Y。 an，q.q。 Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性 Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono和Q.Y.yan 75苯胺四聚体装饰氟丙烯酸酯聚合物作为高性能耐腐蚀性涂层Z.H.Shen，M.Y。 an，q.q。 Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性 Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Shen，M.Y。an，q.q。Hu和Q.小Xiao 81基于碳纳米材料的聚合物M.N.的抗反射材料的光学特性Zhukava和F.F. komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M. Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Zhukava和F.F.komarov 87自然超疏水叶上的水微颗粒及其弹性复制品M.L.M.Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。 Patricio，S.D。 Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Budlayan，D.C。Palangyos，J.N。Patricio，S.D。Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。 Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Arco和R.A. Guerrero 95 NMC811的特征，使用稻壳衍生的二氧化硅涂料F. Angellinnov，A。Subhan，T.A。Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y. Yan和A.Z. Syahrial 101Ivandini，A。Sumboja，B。Priyono，Q.Y.Yan和A.Z. Syahrial 101Yan和A.Z.Syahrial 101
普通文章
由于尿酸酶基因的进化突变，尿酸酶存在于细菌、真菌、酵母、植物和除人类以外的哺乳动物中 [6]。这种酶主要位于肝脏中，四聚体与分子量为 32-33 kDa 的亚基的过氧化物酶体结合 [7]。尿酸酶负责肝细胞过氧化物酶体中晶体核心的形成 [8]。尿酸酶因治疗痛风性关节炎而广为人知，痛风性关节炎是一种常见的炎性关节炎。体液中尿酸浓度升高（儿童 3.6 mg dl -1，男性 > 7 mg dl -1，女性 6 mg dl -1）会导致一种称为高尿酸血症的疾病，其中血液中尿酸钠晶体的积聚会导致关节内和关节周围疼痛和炎症 [9]。人类痛风的原因之一是缺乏尿酸酶 [10]。尿酸酶的使用会导致血浆尿酸水平下降，这是治疗高尿酸血症和痛风的替代方法。最初，来自黄曲霉的天然尿酸酶被用于治疗高尿酸血症、痛风、预防和肿瘤
低流行肿瘤的重生 - 特异性CD8+ T细胞...
抽象背景CD8 + T细胞是具有不同表型功能的高度多样化的细胞群，可以影响免疫疗法的结果。进一步见解自然引起的肿瘤特异性T细胞的CD8 +特异性和TCR亲和力的作用，其中同一肿瘤中同一肽型组成性复合物（PMHC）在同一肿瘤中识别相同的肽型组合组织兼容性的T细胞都至关重要。方法CT26模型在皮下肿瘤植入后第3、6和9天用抗PD-1处理，在早期肿瘤发育期间产生可变反应。四聚体染色，以确定针对肿瘤特异性表位GSW11的CD8 + T细胞的频率和亲和力，并通过四聚体竞争测定法进行了证实。使用流式细胞术和大量RNA-SEQ进行高自发和低自发GSW11特异性CD8 + T细胞的功能表征。进行体外细胞毒性测定和体内过继转移实验，以确定高潮种群的细胞毒性。抗PD-1的结果治疗成功与低自发（TET LO）GSW11-特异性CD8 + T细胞的优先扩展与VβTCR表达clonotypes有关。高自发性T细胞（TET HI）（如果存在）仅在PD-1难治性肿瘤中发现。tet lo表现出了以TCF-1和T-bet较高表达为标志的前体T型或祖细胞T细胞表型，而耗尽标记CD39，PD-1和EOMES的表达较低，而TET HI细胞则耗尽了TET HI。转录组学分析显示，与TET HI相比，在回归和进展的肿瘤中发现的TET LO中发现了与TCR信号，细胞毒性和氧化磷酸化相关的途径，而与DNA损伤，凋亡，凋亡和自噬相关的基因被下调。体外研究表明，TET LO表现出比TET HI更高的细胞毒性。TET LO的产物转移比TET HI表现出更有效的肿瘤控制，并且当将TET LO与两剂抗PD-1结合使用时，可以实现治疗反应。靶向较低的对PMHC亲和力新皮上的较低亲和力的T细胞反应的结论显示了改善PD-1免疫疗法的潜力。未来的干预措施可能会考虑通过疫苗接种或收养转移来扩大低潮人群。
自动抗原特异性CD4 + T细胞获得了疲惫的表型，并持续存在于人类抗原特异性自身免疫性疾病
促炎性自身抗原特异性CD4 + T助手（自动三）细胞是自身免疫性疾病（AIDS）的中央编排者。我们的目的是通过结合人类白细胞抗原（HLA） - 四聚体基于定义的自身抗原在人类辅助中表征这些细胞，基于基于激活的多维外体离体分析。在Aquaporin4-抗体阳性神经瘤谱谱障碍（AQP4-NMOSD）患者中，自动三细胞表达CD154，但增殖能力和促炎性细胞因子大大降低。相反，与耗尽相关的共抑制受体与Foxp3一起表达，即规范调节T细胞（Treg）转录因子。自动三细胞在体外对检查点抑制作用并提供有效的B细胞帮助。细胞。最初在癌症和慢性感染中描述了，我们的数据表明T细胞耗尽是对跨辅助类型的慢性（自我）刺激的常见机制，并将示例性的CD4 + T细胞与体液自身免疫反应联系起来，这对治疗靶向的意义。
环接枝技术改善神经氨酸酶蛋白疫苗的生产
摘要 18 流感神经氨酸酶是保护性抗体的关键靶标，但重组神经氨酸酶蛋白作为疫苗的开发因不稳定性和多变表达而受到阻碍。我们采取了一种务实的方法来改善神经氨酸酶的表达和稳定性，即将低表达神经氨酸酶蛋白的抗原表面环移植到高表达菌株上。我们 22 生成了具有环供体抗原特性的杂交蛋白，同时具有环受体的良好表达、稳定性和四聚体结构。杂交神经氨酸酶蛋白被流感感染或疫苗接种诱导的多种人类单克隆抗体识别，并且移植的环在其 X 射线结构中是可重叠的。26 用神经氨酸酶杂交物对小鼠进行免疫接种可诱导对环供体的抑制性抗体 27 并保护小鼠免受致命的流感攻击。这种实用技术能够提高流感神经氨酸酶蛋白的表达，从而用于疫苗生产。29
转甲状腺素心脏淀粉样变性的改良疗法
甲状腺素转运蛋白心脏淀粉样变性 (ATTR-CA) 是一种不可避免地进展且致命的心肌病。随着对甲状腺素转运蛋白错误折叠以及随后心肌内淀粉样蛋白原纤维积聚的潜在发病机制的了解不断加深，人们开发了几种作用于疾病途径不同阶段的疾病改良疗法。Tafamidis 是首个获批用于治疗 ATTR-CA 的疗法，至今仍是唯一一个，它与 acoramidis 一起稳定甲状腺素转运蛋白四聚体，防止分解、错误折叠和淀粉样蛋白原纤维的形成。基因沉默剂（如 patisiran、vutrisian 和 eplontersen）和新型基因编辑疗法（如 NTLA-2001）可减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的合成。抗淀粉样蛋白疗法是 ATTR-CA 的另一种治疗策略，旨在结合淀粉样蛋白原纤维表位并刺激巨噬细胞介导的心肌淀粉样蛋白原纤维清除。许多此类疗法尚处于早期研究阶段，但代表了尚未满足临床需求的重要领域，甚至可能逆转疾病并恢复晚期患者的心脏功能。