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World File Search System四肽
小开放阅读框编码的小肽
摘要：小分子开放阅读框（sORF）是基因组中经常被忽视的特征，过去它们被标记为非编码或“转录噪音”。然而，近年来越来越多的证据表明，sORF可以转录和翻译产生少于100个氨基酸的sORF编码多肽（SEP）。计算算法、核糖体分析和肽组学的蓬勃发展促进了许多新的SEP的预测和鉴定。这些SEP被发现参与了广泛的基本生物学过程，如基因表达调控、胚胎发育、细胞代谢、炎症甚至致癌作用。为了有效地理解SEP的潜在生物学功能，我们讨论了sORF和SEP的新兴研究的历史和发展。具体来说，我们回顾了一系列最近发现的用于识别、预测和验证 SEP 的生物信息学工具，以及用于表征 SEP 功能的各种生化实验。最后，本综述强调了识别和验证 sORF 及其编码的小肽的挑战和未来方向，为未来对 sORF 编码肽的研究提供了重要的参考。
使用肽载体
1。引言大麻二酚（CBD）是大麻的主要植物大麻素组成部分。近年来，CBD因其潜在的治疗作用而引起了人们的关注，并已作为各种疾病的药物进行了研究[1]。CBD最著名的用途之一是治疗某些类型的癫痫病，尤其是在儿童中。实际上，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种基于CBD的药物，用于治疗两种罕见形式的儿童癫痫，Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征。cbd还在其他疾病中的潜在益处（例如焦虑，睡眠障碍，疼痛和炎症）中进行了研究[2-4]。已经进行了许多临床和临床前研究，以确定CBD的有效性和安全性。尽管增加了对使用大麻二酚进行疾病和症状管理的临床和公众兴趣，但其高亲脂性和低水溶性限制了其作为治疗性的有效性[5]。因此，探索提高CBD在许多领域开发和应用的水溶性的有效策略至关重要。
穿透血液的肽
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽，具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系（hCMEC/d3，如图所示，和 bEND.3 细胞）进行 15 分钟的 μMap 实验，以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体（CALCRL，粉色），这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白（GAK 和 NECAP2，栗色）和动力蛋白（DNM2，栗色）。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明，当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时，肽摄取量显著减少。相反，与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
四图表 - 海军蓝 STP
注释：Toyon 的自适应 eLORAN 辅助定位和授时 (ADEPT) 系统包括具有低截获/检测概率 (LPI/LPD) 波形的导航信标和软件定义无线电 (SDR) 接收器，该接收器可在 GPS 拒绝和 GPS 挑战环境下提供厘米级本地定位精度和米级全球精度。与需要四个发射器的 GPS 伪卫星不同，精确（厘米级）导航只需要两个 ADEPT 信标，而米级精度的全球绝对导航则不需要。SDR 接收器可以缩小到不超过手机大小，并且可以在没有 GPS 的情况下提供全球导航。信标还可以缩小以用于战术用途或永久安装在需要本地精确导航的任何地方，例如机场或航空母舰上。该系统还包括一个军用 GPS 接收器，用于 GPS 可用时。
DNA四链体
摘要 Sen 和 Gilbert [Nature, (1988) 334, 364- 366] 证实，来自人类免疫球蛋白开关区的富含鸟嘌呤的单链 DNA 能够自我结合形成稳定的四链平行 DNA 结构。拓扑异构酶 11 不会切割单链 DNA 分子。令人惊讶的是，当该 DNA 序列退火为四链结构时，该酶确实会切割相同的 DNA 序列。观察到的两个切割位点与该 DNA 分子与互补分子配对以形成正常 B-DNA 双链时发现的位点相同。这些切割被证实是蛋白质连接的，并且可以通过添加盐来逆转，这表明拓扑异构酶 11 的反应机制正常。此外，由互补寡核苷酸与四链结构结合而形成的八链 DNA 分子也被拓扑异构酶 11 切割，尽管该分子对限制性内切酶消化具有抗性。这些结果表明，单链 DNA 可能具有引导拓扑异构酶 11 到达结合位点的序列信息，但该位点必须以正确的方式进行碱基配对才能做到这一点。四链 DNA 分子能够作为酶的底物这一事实进一步表明，这些 DNA 结构可能存在于细胞中。