摘要:细胞命运决定是一个复杂的过程,通常被描述为细胞在崎岖的路径上行进,从 DNA 损伤反应 (DDR) 开始。肿瘤蛋白 p53 (p53) 和磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 是此过程中的两个关键参与者。虽然这两种蛋白质都被认为是关键的细胞命运调节剂,但它们在 DDR 中协作的确切机制仍然未知。因此,我们提出了一个动态布尔网络。我们的模型结合了从 NSCLC 细胞获得的实验数据,是同类模型中的第一个。我们网络的野生型系统显示 DDR 激活 G2/M 检查点,这会触发一系列事件,涉及 p53 和 PTEN,最终导致四种潜在表型:细胞周期停滞、衰老、自噬和细胞凋亡(四稳态动力学)。网络预测与另外两种细胞系(HeLa 和 MCF-7)中的功能增益和损失调查相对应。我们的研究结果表明,p53 和 PTEN 充当分子开关,激活或停用特定通路来控制细胞命运决定。因此,我们的网络有助于直接研究 DDR 中的四重细胞命运决定。因此,我们得出结论,同时控制 PTEN 和 p53 动态可能是增强临床结果的可行策略。
秀丽隐杆线虫的内胚层特征化通过一个网络进行,在该网络中,母系提供的 SKN-1/Nrf 和来自 POP-1/TCF 的额外输入激活了 GATA 因子级联 MED- 1,2 → END-1,3 → ELT-2,7。MED、END 和 ELT-7 因子的直系同源物只存在于与秀丽隐杆线虫密切相关的线虫中,这引出了一个问题:在该属中较远的物种中,在没有这些因子的情况下,肠道是如何特征化的。我们发现 GATA 因子基因 elt-3 的 C. angaria、C. portoensis 和 C. monodelphis 直系同源物在早期 E 谱系中表达,刚好早于它们的 elt-2 直系同源物。在 C. angaria 中,Can-pop-1(RNAi)、Can-elt-3(RNAi) 和 Can-elt-3 无效突变导致渗透性“无肠”表型。Can-pop-1 是 Can-elt-3 激活所必需的,表明它作用于上游。在 C. elegans 中强制早期 E 谱系表达 Can-elt-3 可以指导 Can-elt-2 转基因的表达并拯救 elt-7 end-1 end-3; elt-2 四重突变菌株的生存能力。我们的研究结果表明,隐杆线虫肠道特化和分化的祖先机制涉及更简单的 POP-1 → ELT-3 → ELT-2 基因网络。
本文旨在从理论和实证上分析全球价值链 (GVC) 背景下需求与供应之间的相互作用。首先,我们受近期结构主义和后凯恩斯主义文献的启发,建立了一个理论框架,以建立全球化生产链情景中的需求和分配制度。我们根据国际收支约束文献 (Blecker & Setterfield, 2019) 定义 (1) 需求制度,重点关注贸易、投资和国家在全球价值链中的地位。 (2) 分配/供应制度,以就业、增值和成本来定义。从理论框架中,我们选择代理来表征这两种制度。受 Braunstein 等人 (2020) 使用的方法的启发,我们使用主成分分析 (PCA) 来总结这些制度。PCA 使我们能够识别不同国家和地区的增长和分配模式,并将它们分为四类。数据集包含 38 个国家,数据来源为世界发展指标 (WDI)、世界投入产出数据库 (WIOD)、贸易增加值 (TiVA) 和宾夕法尼亚世界表 (PWT)。一方面,本文为结构主义增长模型做出了贡献,这些模型通常独立估计需求和分配制度,从而为 GVC 背景下的经济增长制度提供了统一的叙述。另一方面,四重类型学描述了不同地理区域的增长动态如何明显不同,以及全球化如何保留并加速全球不平衡发展的过程。
在本项目中,我们使用变分量子优化 (VQO) 研究了具有噪声资源的量子隐形传态协议。量子隐形传态是一项基本的量子信息论任务,其中 Alice 旨在使用共享纠缠资源和经典通信将未知量子态传送给 Bob。隐形传态协议包括 Alice 实施的测量、将测量结果传输给 Bob 的经典信道以及 Bob 根据测量结果实施的一组校正操作。对于最大纠缠态,Bennett 等人提出的著名标准隐形传态协议。[1] 以贝尔测量和泡利校正的形式定义,给出了一个完美的协议。然而,在存在噪声的情况下,这种完美的隐形传态协议通常是不可能的,相反,人们的目标是通过找到合适的测量和校正操作来最大化协议所谓的隐形传态保真度。在这里,我们使用在 PennyLane 框架中模拟的 VQO ansatz 来寻找实现噪声纠缠资源状态非经典保真度的隐形传态协议。我们对 Badziag 等类的具有幺正和噪声元素的隐形传态协议进行了详细的数值研究。状态,它们是两个加权贝尔态的混合。此外,我们研究了量子三重-沃纳态和量子四重-沃纳态,它们代表了三级或四级量子系统内完全混合和最大纠缠态的混合谱,可用作隐形传态协议中的纠缠资源。
在飞利浦,通过有意义的创新改善人们的健康和福祉是我们一切工作的核心。在这个充满挑战的时代,这一核心原则从未像现在这样重要。作为一家领先的健康技术公司,我们相信创新可以改善人们的健康和医疗保健效果,并使医疗服务更易于获得和负担得起。具体来说,我们的目标是到 2025 年每年改善 20 亿人的生活,其中包括 3 亿生活在服务不足的社区,到 2030 年,这一数字将分别上升到 25 亿和 4 亿。在这一目标的指导下,我们的战略是引领创新解决方案,将系统、智能设备、信息学和服务相结合,并利用大数据——帮助我们的客户实现四重目标(更好的健康结果、更好的患者体验、更好的员工体验、更低的护理成本),并帮助人们在人生的每个阶段更好地照顾自己的健康。我们致力于与利益相关方合作,为客户和股东提供卓越的长期价值,同时对地球和社会采取负责任的行动。我们的目标是负责任且可持续地发展飞利浦。为此,我们在环境、社会和治理 (ESG) 的各个方面部署了一整套承诺,以指导我们战略的执行并支持我们对联合国可持续发展目标 1 3(确保健康的生活方式,促进各年龄段人群的福祉)、12(确保可持续的消费和生产模式)和 13(采取紧急行动应对气候变化及其影响)的贡献。作为其战略的一部分,飞利浦为 2025 年设定了全公司的 ESG 目标,以下概述深入介绍了 2023 年在实现可持续发展目标 12 和 13 相关目标方面取得的进展:
摘要:通过改变金属离子的性质可以控制发色团-自由基复合物电子基态 ( 2 S 0 /D 0 ) 中光诱导电子自旋极化 (ESP) 的符号和强度。该复合物由一个有机自由基 (硝基氮氧化物,NN) 通过一个间位亚苯基桥与一个供体受体发色团共价连接而成,( bpy)M(CAT- m -Ph-NN ) ( 1 ) (bpy = 4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶,M = Pd II ( 1-Pd) 或 Pt II ( 1-Pt ),CAT = 3-叔丁基儿茶酚酸酯,m -Ph = 间位亚苯基)。在这两种复合物中,可见光的光激发都会产生初始交换耦合、3 自旋(bpy•-、CAT+• = 半醌 (SQ) 和 NN•)、电荷分离双线 2 S 1(S = 发色团激发自旋单线态)激发态,该激发态通过 2 T 1(T = 发色团激发自旋三线态)态迅速衰减到基态。该过程预计不会具有自旋选择性,并且对于 1-Pd 仅发现非常弱的发射 ESP。相反,在 1-Pt 中产生强吸收 ESP。推测零场分裂引起的发色 2 T 1 态与 4 T 1 态(1-Pd 和 1-Pt)之间的跃迁,以及自旋轨道引起的 2 T 1 态与 NN 基四重态(1-Pt)之间的跃迁,导致了极化差异。
参考文献:见附件 1。1.目的。本国防卫生局行政指令 (DHA-AI) 基于参考文献 (a) 至 (b) 的权威性,并根据参考文献 (c) 至 (w) 的指导,制定了国防卫生局 (DHA) 恢复全面运营并支持整个政府应对的计划,以应对 2019 年冠状病毒病 (COVID- 19) 大流行,并为可能影响劳动力的 COVID-19 病例的消退或复发做好准备。DHA 作为战斗支援机构 (CSA) 的使命是领导军事卫生系统 (MHS) 整合战备和健康以实现四重目标,随着 DHA 制定分阶段计划让劳动力重新进入 DHA 行政办公室,DHA 的使命仍在继续。有关 DHA 行政办公室重新开放计划的摘要,请参阅附录 1。随着 DHA 全面恢复运营,DHA 员工和合作伙伴的健康、安全和保护是重中之重,同时尽量减少任务风险。该计划根据参考 (d) 使用部队健康保护指南和健康保护条件 (HPCON),以确保保护员工,包括最容易受到病毒严重并发症影响的员工,同时使 DHA 行政办公室能够继续执行任务。有关概念性 HPCON 框架,请参阅附录 2。2.适用性。此 DHA-AI 适用于与 DHA 行政办公室相关的所有人员,包括:军装服务人员 (MIL),包括委任军团成员、文职雇员 (CIV) 和承包商雇员 (CTR)。此 DHA-AI 不适用于军事医疗设施 (MTF)、军事牙科治疗设施 (DTF) 和兽医治疗设施 (VTF)。有关 MTF、DTF 或 VTF 恢复全面运营的补充信息将在稍后发布。美国本土以外的人员应遵循安装指导。有关适用的 DHA 行政办公室列表,请参阅附录 3。
摘要:嵌合抗原受体(CAR)T细胞在临床上产生了巨大影响,但是通过汽车的有效信号传导可能不利于治疗的安全性和功效。使用蛋白质降解来控制CAR信号传导可以在临床前模型中解决这些问题。现有的调节汽车稳定性策略依赖于小分子来诱导全身性降解。与小分子调节相反,遗传回路提供了一种更精确的方法来以自动细胞的方式控制汽车信号。在这里,我们描述了一种可编程的蛋白质降解工具,该工具采用了生物蛋白蛋白的框架,由构成型域的靶标识别域组成的异源蛋白,该蛋白与构建域的靶标识别结构域组成,该结构域募集了内源性泛素蛋白酶体系统。我们开发了利用紧凑的四重残留脱基龙的新型生物oprotacs,并使用纳米病毒或合成亮氨酸Zipper作为蛋白质粘合剂来证明胞质和膜蛋白靶标的降解。我们的生物蛋白酶表现出有效的汽车降解,并且可以抑制原代人T细胞中的CAR信号传导。我们通过构建遗传回路来降解酪氨酸激酶ZAP70来证明我们的生物oprot素的实用性,以响应特定膜结合的抗原的识别。该电路只能在特定细胞种群的情况下破坏CAR T细胞信号。这些结果表明,生物oprotacs是扩展CAR T Cell Engineering工具箱的强大工具。关键字:靶向蛋白质降解,CAR T细胞,哺乳动物合成生物学■简介
爱德华·埃尔加的《人工智能、创新和创业研究手册》(AI4EI)重点关注基于人工智能(AI)的技术创新和创业的理论、政策、实践和政治。在此背景下,本手册研究了人工智能何时、何地、如何以及为何触发、催化和加速开发、探索、利用和发明,并将其融入创业行动,从而取得创新成功。各个章节还研究了塑造和推动这些现象的理论、政策、实践和政治,包括物联网(IoT)等模式、隐私和安全问题等挑战,以及增强人工智能技术解决方案的功效前沿等机遇。本手册提供了一种人工智能技术创新和创业的综合方法,研究了数字化转型的不同方面以及人工智能在创新和创业生态系统中的作用。它采用四重/五重创新螺旋(Q2IH)方法,除了大学-产业-政府关系的基本模型之外,还考虑了第四螺旋“基于媒体和基于文化的公众”、“公民社会”和“艺术、艺术研究和基于艺术的创新”以及第五螺旋“社会的自然环境”。从而更好地研究知识生产和知识应用的复杂性。人工智能技术的性质和动态以及技术学习和知识管理的力量交织在一起,为在新经济中竞争提供概念基础设施。研究和讨论了影响国内外组织中基于信息技术的产品、流程和服务的创新的竞争、经济和政治因素。本手册强调这些动态,研究新技术企业的形成和成长对现有业务的维持作用或对技术出现的颠覆性作用。它还提供了有关如何在人工智能作为核心业务能力的时代重新制定和重新调整成熟或新技术企业的业务和技术战略的见解。此外,本手册还研究了新技术企业如何在竞争激烈的动态环境中运作,如何利用、塑造以及被应用的人工智能模式、工具和应用程序所塑造。本手册讨论了有关人工智能模式之间联系的当前和关键问题,以及它们如何影响和改变世界各地的社会和经济。制造业、教育、劳动力、医疗、金融、交通、国防和贸易的未来与人工智能技术的趋势、模式和动态交织在一起,以及它们如何塑造和被宏观、中观和微观层面上的人和文化动态所塑造。和微观层面。
本期特刊的标题为“可再生能源技术的可持续发展进程 II:概述”,介绍了矿产资源领域可持续发展领域的一系列论文,详细介绍了将能源生产转化为可再生能源利用的“无缝”过程。这一研究领域对于实现联合国设定的可持续发展目标 [ 1 , 2 ],以及精益能源生产、传输和消费技术 [ 3 , 4 ] 具有重要意义。可再生能源生产的发展过程本身与化石能源开采的创新发展同步进行 [ 5 ],其中最好的技术也被用于可再生能源生产,例如地热能 [ 6 ] 和潮汐能 [ 7 ] 的生产。低碳经济转型伴随着劳动生产率的提高和工业 4.0(采矿业 4.0 [ 8 ]、石油和天然气 4.0 [ 9 , 10 ])无人技术的传播,伴随着公众对可获取和廉价能源需求的形成,伴随着当地社区与企业以及大学、创新型企业家和政府之间互动的发展(“三重和四重螺旋”)[ 11-13]。考虑到这些,本期特刊的目的是打造一个全球讨论平台,供科学界和对可再生和传统能源生产创新发展问题感兴趣的公众传播可持续发展的先进思想。今天,跨学科研究在可持续发展进程中的作用不容小觑[ 14, 15]。这结合了能源、采矿机械和设备、露天、地下和建筑岩土技术、石油和天然气技术等领域的工作;可再生能源系统的生产和营销经济学;信息和认知技术[16]。这就是《过程》杂志本期特刊收集科学文章的动机。与之前一样,本期特刊也试图让新参与者参与到有关从传统能源向可再生能源转变作为可持续发展关键要素的讨论中。下面,我们对所收录的每一篇文章进行了总结,这些文章均由客座编辑仔细审查后选出,来自致力于从可再生和不可再生能源中提取和生产化石能源的创新技术的出版物。改进矿产资源生产设备以实现从不可再生能源向可再生能源技术的“无缝”过渡的问题在科学文献中得到了广泛关注,例如[17-19]。具体来说,在本期特刊中,D. Szurgacz 的文章专门研究了矿井动力顶板支护中液压执行器的生产率因素,