作者:Vaclav Kremen 1,2*、Vladimir Sladky 1,3*、Filip Mivalt 1,4*、Nicholas M. Gregg 1、Irena Balzekas 1,5、Victoria Marks 1,5、Benjamin H. Brinkmann 1,5、Brian Nils Lundstrom 1、Jie Cui 1、Erik K. St Louis 6、Paul Croarkin 7、Eva C Alden 7、Julie Fields 7、Karla Crockett 1、Jindrich Adolf 4、Jordan Bilderbeek 5、Dora Hermes 5、Steven Messina 8、Kai J. Miller 9、Jamie Van Gompel 9、Timothy Denison 10、Gregory A. Worrell 1,5 1 梅奥诊所神经内科生物电子神经生理学和工程实验室,明尼苏达州罗切斯特 55905 2 捷克信息学、机器人学和控制论研究所,捷克技术大学,16000 布拉格,捷克共和国,3 捷克技术大学生物医学工程学院,16000 布拉格,捷克共和国,4 布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系,61600 布尔诺,捷克共和国。 5 梅奥诊所生理学和生物医学工程系,明尼苏达州罗切斯特 55905,6 梅奥诊所睡眠医学中心、神经病学和医学系、睡眠神经病学和肺部和重症监护医学分部,明尼苏达州罗切斯特 55905 7 精神病学和心理学系 8 梅奥诊所放射学系,明尼苏达州罗切斯特 55905 9 梅奥诊所神经外科系,明尼苏达州罗切斯特 55905 10 牛津大学医学研究委员会脑网络动力学部工程科学系,牛津 OX3 7DQ,英国 摘要 颞叶癫痫是一种常见的神经系统疾病,以反复发作为特征。这些癫痫发作通常源于边缘网络,患者还会出现与记忆、情绪和睡眠 (MMS) 相关的慢性合并症。针对丘脑前核的深部脑刺激 (ANT-DBS) 是一种行之有效的治疗方法,但最佳刺激参数仍不清楚。我们开发了一个用于跟踪癫痫发作和 MMS 的神经技术平台,以实现研究性脑传感刺激植入物、移动设备和云环境之间的数据流。人工智能算法提供了癫痫发作、发作间期癫痫样尖峰和清醒-睡眠脑状态的准确目录。远程管理的记忆和情绪评估用于在 ANT-DBS 期间密集采样认知和行为反应。我们评估了低频和高频 ANT-DBS 的疗效。它们都减少了癫痫发作,但低频 ANT-DBS 显示出更大的减少以及更好的睡眠和记忆。这些结果凸显了同步脑传感和行为跟踪在优化神经调节疗法方面的潜力。
基因疗法的长期挑战是在紧密的治疗窗口内表达对剂量敏感的基因。例如,MECP2功能的丧失会导致RETT综合征,而其重复会导致MECP2重复综合征。病毒基因递送方法在单个细胞中生成可变数量的基因拷贝,从而需要基因剂量不变的表达系统。在这里,我们引入了一个基于紧凑的miRNA,不一致的前馈回路,该回路可实现细胞和大脑中MECP2表达的精确控制,并改善基于AAV的RETT综合征基因疗法的小鼠模型。内源性和异位MECP2 mRNA的单分子分析揭示了在广泛的基因剂量上的精确,持续的表达。在攻击大脑的AAV Capsid中系统地交付,该电路在超过24周内强烈抑制了RETT行为症状,表现优于不受监管的基因治疗。这些结果表明,基于合成miRNA的调节回路可以使精确的体内表达能够提高基因治疗的安全性和功效。
作者:Vaclav Kremen 1,2*、Vladimir Sladky 1,3*、Filip Mivalt 1,4*、Nicholas M. Gregg 1、Irena Balzekas 1,5、Victoria Marks 1,5、Benjamin H. Brinkmann 1,5、Brian Nils Lundstrom 1、Jie Cui 1、Erik K. St Louis 6、Paul Croarkin 7、Eva C Alden 7、Julie Fields 7、Karla Crockett 1、Jindrich Adolf 4、Jordan Bilderbeek 5、Dora Hermes 5、Steven Messina 8、Kai J. Miller 9、Jamie Van Gompel 9、Timothy Denison 10、Gregory A. Worrell 1,5 1 梅奥诊所神经内科生物电子神经生理学和工程实验室,明尼苏达州罗切斯特 55905 2 捷克信息学、机器人学和控制论研究所,捷克技术大学,16000 布拉格,捷克共和国,3 捷克技术大学生物医学工程学院,16000 布拉格,捷克共和国,4 布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系,61600 布尔诺,捷克共和国。 5 梅奥诊所生理学和生物医学工程系,明尼苏达州罗切斯特 55905,6 梅奥诊所睡眠医学中心、神经病学和医学系、睡眠神经病学和肺部和重症监护医学分部,明尼苏达州罗切斯特 55905 7 精神病学和心理学系 8 梅奥诊所放射学系,明尼苏达州罗切斯特 55905 9 梅奥诊所神经外科系,明尼苏达州罗切斯特 55905 10 牛津大学医学研究委员会脑网络动力学部工程科学系,牛津 OX3 7DQ,英国 摘要 颞叶癫痫是一种常见的神经系统疾病,以反复发作为特征。这些癫痫发作通常源于边缘网络,患者还会出现与记忆、情绪和睡眠 (MMS) 相关的慢性合并症。针对丘脑前核的深部脑刺激 (ANT-DBS) 是一种行之有效的治疗方法,但最佳刺激参数仍不清楚。我们开发了一个用于跟踪癫痫发作和 MMS 的神经技术平台,以实现研究性脑传感刺激植入物、移动设备和云环境之间的数据流。人工智能算法提供了癫痫发作、发作间期癫痫样尖峰和清醒-睡眠脑状态的准确目录。远程管理的记忆和情绪评估用于在 ANT-DBS 期间密集采样认知和行为反应。我们评估了低频和高频 ANT-DBS 的疗效。它们都减少了癫痫发作,但低频 ANT-DBS 显示出更大的减少以及更好的睡眠和记忆。这些结果凸显了同步脑传感和行为跟踪在优化神经调节疗法方面的潜力。
在部署了机器学习(ML)的系统后,监视其穿孔对于确保算法随着时间的推移的安全性和有效性很重要。当ML算法与其环境相互作用时,该算法会影响数据生成机制,并在评估其独立性能(称为性能的问题)时成为偏见的主要来源。尽管先前的工作已经显示了如何使用因果推理技术在表现性的情况下验证模型,但在表现性存在下如何监视模型的工作很少。与模型验证的设置不同,在哪些绩效指标上要监视的一致性要小得多。不同的监视标准会影响最终的测试统计量,可识别性所需的假设以及检测速度。当该选择进一步加上使用观察性数据与介入数据的决定时,ML部署团队将面临多种监视选项。这项工作的目的是突出设计监视策略的相对低估的复杂性以及因果推理如何在这些选项之间提供系统选择的系统框架。作为一个激励示例,我们考虑了一种基于ML的风险预测算法,用于预测计划外的再入院。将因果推理和统计过程控制中的工具汇总在一起,我们考虑了六个监视程序(三个候选监测标准和两个数据源),并在模拟研究中调查其操作特征。该案例研究的结果强调了看似简单(且显而易见的)事实,即并非所有的监视系统都是平等的,这对ML监视系统的设计和文档产生了现实世界的影响。
作者:Vaclav Kremen 1,2*、Vladimir Sladky 1,3*、Filip Mivalt 1,4*、Nicholas M. Gregg 1、Irena Balzekas 1,5、Victoria Marks 1,5、Benjamin H. Brinkmann 1,5、Brian Nils Lundstrom 1、Jie Cui 1、Erik K. St Louis 6、Paul Croarkin 7、Eva C Alden 7、Julie Fields 7、Karla Crockett 1、Jindrich Adolf 4、Jordan Bilderbeek 5、Dora Hermes 5、Steven Messina 8、Kai J. Miller 9、Jamie Van Gompel 9、Timothy Denison 10、Gregory A. Worrell 1,5 1 梅奥诊所神经内科生物电子神经生理学和工程实验室,明尼苏达州罗切斯特 55905 2 捷克信息学、机器人学和控制论研究所,捷克技术大学,16000 布拉格,捷克共和国,3 捷克技术大学生物医学工程学院,16000 布拉格,捷克共和国,4 布尔诺理工大学电气工程与通信学院生物医学工程系,61600 布尔诺,捷克共和国。 5 梅奥诊所生理学和生物医学工程系,明尼苏达州罗切斯特 55905,6 梅奥诊所睡眠医学中心,神经病学和医学系,睡眠神经病学和肺部和重症监护医学分部,明尼苏达州罗切斯特 55905 7 精神病学和心理学系 8 梅奥诊所放射学系,明尼苏达州罗切斯特 55905 9 梅奥诊所神经外科系,明尼苏达州罗切斯特 55905 10 牛津大学医学研究委员会脑网络动力学部工程科学系,牛津 OX3 7DQ,英国 摘要 (218 字)颞叶癫痫 (TLE) 是一种常见的神经系统疾病,其特征是复发性局灶性癫痫发作。这些癫痫发作通常起源于内侧颞叶边缘网络和海马旁新皮质。 TLE 患者经常会经历与记忆、情绪和睡眠 (MMS) 相关的合并症。针对丘脑前核的深部脑刺激 (ANT-DBS) 是一种减少 TLE 癫痫发作的有效疗法,但改善癫痫发作和 MMS 合并症的最佳刺激参数仍不清楚。我们开发了一个神经技术平台,用于在 ANT-DBS 期间跟踪癫痫发作和 MMS,以解决这一临床差距。该平台支持大脑传感刺激植入物、紧凑型移动设备和基于云的数据存储、查看和计算环境之间的双向数据流。机器学习算法提供了准确、无偏见的癫痫发作、发作间期癫痫样尖峰 (IES) 和睡眠清醒脑状态目录,以告知 ANT-DBS。远程管理的记忆和情绪评估用于客观、密集地采样对 ANT-DBS 的认知和行为反应。在患有近中性 TLE 的参与者中,我们评估了低频与高频 ANT-DBS 的疗效。低频和高频 ANT-DBS 均能减少报告的癫痫发作。但连续低频 ANT-DBS 可显著减少电图癫痫发作和 IES,以及与高频 ANT-DBS 相比更好的睡眠和言语记忆。这些结果凸显了同步大脑感知和行为跟踪在优化神经调节疗法方面的潜力。
研究文章:新研究 | 感觉和运动系统 对本体感受和视觉扰动的快速在线校正会在初级运动皮层中招募类似的回路 https://doi.org/10.1523/ENEURO.0083-23.2024 收到日期:2023 年 3 月 11 日 修订日期:2023 年 12 月 22 日 接受日期:2024 年 1 月 9 日 版权所有 © 2024 Cross 等人。这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发,允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制,前提是对原始作品进行适当的署名。
衡量协调神经动力学的特定方面如何转化为信息处理操作,以及最终转化为认知功能是一项挑战。一个障碍是简单的电路机制(例如自我维持或传播活动以及输入的非线性求和)不会直接产生高级功能。尽管如此,它们已经实现了神经活动携带的简单信息。在这里,我们提出,不同的功能(例如刺激表征、工作记忆或选择性注意)源于不同组合和类型的低级信息操作或信息处理原语。为了检验这一假设,我们将信息论方法与涉及相互作用的大脑区域的多尺度神经回路模拟相结合,这些区域模拟了明确的认知功能。具体而言,我们跟踪从神经动力学模式中出现的信息动态,使用定量指标来检测信息在何处和何时被主动缓冲、传输或非线性合并,作为低级处理(存储、传输和修改)的可能模式。我们发现,维持工作记忆中的表征或进行注意力增益调节的神经元子集分别通过其在信息存储或修改操作中的参与度增加来发出信号。因此,信息动态指标除了检测哪些网络单元参与认知处理外,还有望指定它们如何以及何时进行认知处理,即通过哪种类型的原始计算,这种能力可用于分析实验记录。
前言 在 1995 年出版的《说话的头脑》一书中,编辑 Peter Baumgartner 和 Sabine Payr 整理了一系列精彩的访谈,采访对象是 20 世纪最杰出的 20 位认知科学家。从这些访谈中,我们了解到其中一些伟大人物之间存在着多么根深蒂固且明显具有争议性的敌意,并展示了人工智能的两个阵营最终分裂是不可避免的。就像两只从未实现的承诺的认知灰烬中重生的凤凰一样,这个两面怪兽将呈现出近乎宗教狂热的色彩和对彼此的蔑视,因为双方都试图为对方在当时被认为是一个新兴领域的不足之处辩解,而这个领域对未来的人工智能大有裨益。尽管以今天的标准来看,1995 年的采访似乎新颖且细致入微,但辩论本身却有着更早的先例,可以追溯到唐纳德·赫布 (Donald Hebb) 等先驱(“一起放电的神经元连接在一起”),以及战前才华横溢的博学者,如冯·诺依曼和图灵本人(图灵测试)——他们都促成了战后马文·明斯基 (Marvin Minsky) 和弗兰克·罗森布拉特 (Frank Rosenblatt)(同一所布朗克斯科学高中的同学)之间著名的辩论。这些争论可以一口气概括为以下几个方面:(i)人工智能和认知科学(将导致深度学习和我们当前的 Chat-GPT)是否应该尝试模拟人类大脑实际的内部神经结构,即“人类学习”源自单一的神经元二元/数字活动模式(其性质严重依赖于强力概念,如局部性、频率和加权强度);或(ii)大脑结构——当时和现在仍然无法被我们完全理解——是否应该基于其知之甚少的神经元结构进行建模,而是基于其计算性能和逻辑、推理、因果关系等能力的结果进行建模。后者这些过程是人类独有的,并且本质上似乎相当类似,因为它们产生了基于符号规则的语言和“人类理解”程序。目前,该领域正在进行单一机制模型与双重机制模型的争论。这些论文概括了我对这个主题的一些想法。以下链接摘自非正式工作论文和短文,代表了我对潜在 AI 到自然语言界面现状的一些想法。最后三篇论文(第三部分),特别是“为什么要移动?”,试图捕捉这个 AI 到自然语言界面关于儿童语法发展阶段的内容。这本非正式电子书分为三部分:第一部分“语言的神经基础”,第二部分“递归语法”,第三部分“儿童语言习得”。*关于这个主题的论文、短文和文章都可以在我的学术网站上找到:https://csun。academia.edu/josephgalasso
我们提出了一种差异量子本素(VQE)算法,用于在循环树二元性中有效地引导多链feynman图的因果表示,或等效地,在有线图中选择了acyclic配置。基于描述多核拓扑的邻接矩阵的循环hamiltonian,其不同的能级对应于循环的数量,而VQE则将其最小化以识别因果或无环构型。该算法已改编成选择多个退化的最小值,从而达到更高的检测率。详细讨论了与基于Grover的算法的性能比较。,VQE方法通常需要更少的量子和较短的电路来实施,尽管成功率较小。
研究结果表明,就数量和质量而言,睡眠会影响患者控制其新陈代谢的能力。研究表明,在禁食,禁食葡萄糖和胰岛素耐药性(HOMA-IR)的空腹,禁食葡萄糖和稳态模型评估期间,较短的循环胰岛素水平更高。睡眠不足和睡眠卫生不足与糖化血红蛋白(HBA1C)水平升高有关。在对中年高加索志愿者的研究中,发现睡眠质量和代谢综合征差,睡眠状况与胰岛素,禁食葡萄糖水平和胰岛素抵抗之间存在很大的关联。2型糖尿病和睡眠障碍是通常并存的普遍状况。患有2型糖尿病的人经常遇到睡眠问题,这可能会对他们的一般健康,情感和生活质量产生不利影响。