图 2 杏仁核反应性与年龄相关变化的多元宇宙分析。(a)。恐惧与年龄相关变化的规格曲线 > 基线杏仁核反应性。点表示估计的线性年龄相关变化,线表示相应的 95% 后验区间 (PI)。模型按与年龄相关的变化估计值排序,虚线表示所有规格的中值估计值。颜色表示 beta 估计值的符号以及相应的后验区间是否包含 0(红色 = 不包括 0 的负数;蓝色 = 包括 0 的负数,绿色 = 包括 0 的正数,黑色 = 所有规格的中位数)。(b)。A 中每个模型对应的模型规格信息。y 轴上的变量表示分析选择,相应的颜色标记表示已做出选择,空白处表示在给定的分析中未做出选择。在每个类别面板(杏仁核 ROI、组级模型和参与者级模型)中,决策点按做出相应选择时的中位模型排名从上到下排序(即,每个面板顶部的选择往往具有更负面的与年龄相关的变化估计值)。带有误差线的黑点表示在相应线上指示的做出选择的规范的中位数和 IQR 排名。(c)。参与者级数据和模型预测的与年龄相关的杏仁核反应性变化的示例,包括恐惧 > 基线(绿色)和中性基线(橙色)。数据显示为使用原生空间双侧杏仁核掩模、24 个运动回归器、t 统计量、高通滤波和 FSL 中的参与者级 GLM 的预注册管道。点表示参与者级估计值,浅线连接多次研究访问的参与者的估计值,带有阴影区域的暗线表示模型预测和 95% 后验区间。(d)。一组模型的规格曲线分别参数化参与者内(右)与参与者间(左)的年龄相关变化,包括恐惧 > 基线(绿色)和中性 > 基线(橙色)对比,以及跨规格的中位数(黑色)。请参阅 https://pbloom.shinyapps.io/amygdala_mpfc_multiverse/ 了解交互式可视化
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在这里,我们使用狂犬病追踪和光片显微镜揭示了对大脑区域的客观看法,这些区域为内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞提供特定输入,这些神经元在产生性别特异性社会行为方面发挥着巨大作用。虽然这些细胞的下游投射是已知的,但对内侧杏仁核中表达芳香化酶的细胞的具体输入仍然未知。我们观察到与内侧杏仁核建立的连接(例如,终纹床核和副嗅球),这表明芳香化酶神经元是传出输入的主要靶细胞类型,包括来自与养育和攻击相关的区域。我们还从涉及新陈代谢、恐惧和焦虑以及记忆和认知的区域发现了新的和意想不到的输入。这些结果证实了内侧杏仁核在性别特定的社会认知和社会行为中的核心作用,并指出其芳香化酶表达神经元在整合多种感觉和稳态因素方面发挥着更广泛的作用,这些因素可能用于调节许多其他社会行为。
总能量控制系统 (TECS) 已被提议作为一种替代控制概念,用于跟踪纵向飞行中的高度和速度。在 TECS 中,总能量(即动能和势能的总和)以及这两种能量形式之间的分配受到控制。油门和升降舵输入的组合通过提高设计的模型独立性并在公式中考虑高度和速度动力学之间的飞行机械耦合,克服了传统比例积分 (PI) 控制器的一些局限性。本文的目的是对两种控制方法进行比较,重点是跟踪精度、干扰抑制和瞬态响应。为此,使用 Vitesse 模型飞机作为试验台评估了一个案例研究。给出了使用两种控制方法的 Vitesse 闭环数值模型的仿真结果。Vitesse 的数值模型是使用 OpenVSP 和 VSPAero 生成的。为了找到两种控制方法的控制增益,对 PI 和 TECS 控制架构应用了相同的设计标准。结果表明,两种控制系统都能达到设计要求。速度和高度跟踪令人满意。但是,TECS 能够以较低的超调和较低的控制活动跟踪参考值。
比WT-Tspyl5的Div>(图下面面板5e)。Tspyl5天冬氨酸突变剂(T120D-TSPYL5)是磷酸-T120-TSPYL5的模拟物,其作用类似于野生型Tspyl5:T120D-Tspyl5表现出核和细胞质定位,并且CD44和ALDH1均以其表达升高。其他苏氨酸残基Tspyl5突变体(T177A,T326A和T409A)的功能和细胞内分布与WT-TSPYL5的功能和细胞内分布没有差异(补充图5a,b;图5d,e)。T120 Tspyl5突变也显示出H460细胞中合适的自我更新和EMT电位(补充图 6)。 完全表明,T120时的Tspyl5磷酸化对于TSPYL5稳定和核易位以及随后在CSC-NSCLC细胞中CD44和AldH1的表达至关重要。T120 Tspyl5突变也显示出H460细胞中合适的自我更新和EMT电位(补充图6)。完全表明,T120时的Tspyl5磷酸化对于TSPYL5稳定和核易位以及随后在CSC-NSCLC细胞中CD44和AldH1的表达至关重要。
摘要Prime Editor(PES)是定期间隔的短篇小说重复序列(CRISPR)基于基于基于)的基因组工程工具,可以引入精确的基本配置编辑。我们开发了一条自动管道,以纠正(治疗性编辑)或引入(疾病建模)人类的致病变异,该变异能够阐明主要编辑所需的几种RNA构建体的设计,并避免了人类基因组中预测的非目标。但是,使用最佳的PE设计标准,我们发现只有一小部分这些致病性变体才能得到焦油。通过使用替代CAS9酶和扩展模板,我们将可靶向的病原变体的数量从32,000增加到56,000个变体,并使这些预先设计的PE构建体可通过基于Web的门户(http://primeedit.nygenome.org)访问。鉴于具有治疗基因编辑的巨大潜力,我们还评估了开发通用PE构建体的可能性,发现常见遗传变异仅影响少数少数设计的PE。
小野淳一 川崎医疗福祉大学 医疗技术学部 临床工程系 〒701-0193 冈山县仓敷市松岛 288 电话:086-462-1111 传真:086-462-1193
发育过程中的神经免疫相互作用与神经发育障碍的发病机制密切相关,但导致神经回路失调的机制尚不清楚。我们对斑马鱼幼鱼正在发育的视网膜顶盖系统进行了体内成像,以表征免疫系统激活对原型感觉处理回路细化的影响。急性炎症损伤诱导了鱼幼鱼正在发育的视网膜轴突的超动态重塑,并在几天内增加了轴突树突的精细化。使用 GCaMP6s 转基因鱼中的钙成像,我们发现这些形态变化伴随着顶盖细胞视力下降的转变。视觉引导行为任务中较差的表现支持了这一发现。我们进一步发现,促炎细胞因子白细胞介素-1b (IL-1b) 因炎症刺激而上调,而 IL-1b 的下调则消除了炎症对轴突动力学和生长的影响。此外,IL-1b 变形动物的视网膜神经节细胞树突基线分支与对照幼虫有显著差异,并且它们在捕食试验中的表现受损,表明该细胞因子在正常神经元发育中发挥作用。这项研究建立了一个简单而有效的非哺乳动物发育免疫激活模型,并证明了 IL-1b 在介导炎症对神经元回路发育的病理影响方面的作用。