呼吸道合胞病毒(RSV)是一种常见的呼吸道感染病原体,传染性极强,全球广泛流行。RSV感染是一岁以下婴幼儿死亡的重要原因,也是老年人呼吸道感染死亡的重要因素。同时,曾经感染过RSV的人仍有再次感染RSV的风险。目前,全球尚无针对RSV的抗病毒药物获批并投入临床使用,接种疫苗进行主动免疫预防是避免RSV重症感染的有效手段。中国尚未有RSV疫苗获批上市。2023年,RSV疫苗全球销售额达24.6亿美元。根据行业顾问灼识产业咨询有限公司的预测,预计到2030年,RSV疫苗全球市场规模将达到约167亿美元。该产品若进展顺利,将加快集团国际化步伐,为集团带来可观的业绩增长。
脑转移是一种常见现象(1),多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素,如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说,当转移灶少于3个时,可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗,而当转移灶多于3个时,全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下,过去几十年来,晚期NSCLC的治疗取得了进展,包括NSCLC脑转移的治疗。例如,对于晚期NSCLC患者,应用具有特异性靶点的相应药物,预后明显改善(3)。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障(BBB),对脑转移患者具有良好的疗效(4)。遗憾的是,由于分子靶向治疗覆盖范围有限,例如,晚期NSCLC中表皮生长因子受体(EGFR)突变的发生率仅为20–30%,间变性淋巴瘤激酶(ALK)4易位的发生率仅为3–5%,因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段(2)。
脑膜炎会损伤大脑半球、脑神经、脊髓及相关神经根,导致患者整体状况逐渐恶化,如不及时治疗,将迅速导致死亡。即使采用最大限度的治疗,脑膜炎确诊后的中位生存期也仅从 1-3 个月增加至 3-11 个月(1、2、4),其中分子靶向治疗是主要因素。靶向治疗是靶向突变脑膜炎患者的首选,而化疗是野生型患者的首选(3)。脑膜炎化疗方案的标准治疗和贝伐单抗和培美曲塞等新药的作用尚未确定(5)。此外,全脑放疗 (WBRT) 的生存获益仍存在争议(6、7)。在适当的治疗下,鞘内化疗 (ITC) 可提供令人满意的反应率和生存获益,一项汇总研究报告的中位生存期为 7.5 个月(8)。然而,非靶向突变的化疗后患者进展和带有可操作突变的靶向治疗后患者进展可能迅速恶化。对于表皮生长因子受体(EGFR)突变的难治性 LM(rLM)患者,高剂量厄洛替尼(9)的中位总生存期(mOS)为 6.2 个月,标准剂量奥希替尼为 7.2 个月,高剂量奥希替尼为 11.0 个月(10,11)。目前关于 rLM 的文献主要集中在 EGFR 突变患者,定义为经典或常规剂量靶向治疗后的进展,主要在第一代或第二代靶向药物治疗后出现。但随着三代靶向药物的批准和广泛使用,对 rLM 定义的差异导致试验中患者特征不尽相同,从而产生不同的生存结果。目前,rLM 缺乏标准定义,亦无标准的治疗指南。
2 “中美竞争格局的变化及其对贵组织的意义”,《财政报告》,2023 年 8 月 17 日,https://fiscalnote.com/blog/us-china-competition-analysis。 3 “有关美国在关注国家对某些国家安全技术和产品的投资的规定(拟议规则)”,美国财政部投资安全办公室,2023 年 8 月 14 日,https://reurl.cc/edDrVK。 4 “拜登总统签署行政命令,就美国在关注国家对某些国家安全技术和产品的投资作出回应”,白宫,2023 年 8 月 9 日,https://www.whitehouse.gov/briefing-room/statements-releases/2023/08/09/president- biden-signs-executive-order-on-addressing-united-states-investments-in-certain-national-security- technologies-and-products-in-countries-of-concern/。5 同上。
患者,男性,56岁,2019年8月因胸部X光片示右上肺异常阴影来我院(日本弘前大学医院)就诊。患者吸烟史50包年,但病史无异常,未服用任何药物。对右上肺主要病变进行支气管肺活检。病理诊断为肺腺癌(cT3N2M0,第8版肺癌TNM分类IIIA期)。未检测到EGFR突变和ALK融合基因。根据弘前大学医院肿瘤科的决定,患者于2019年9月接受了右肺全肺切除术。但2019年10月的术后随访使用计算机断层扫描(CT)发现左侧大脑脑转移,为此患者接受了立体定向放射外科治疗,并于2019年11月至2020年4月连续4个周期的顺铂(75 mg / m 2 )和培美曲塞(500 mg / m 2 )治疗,并以培美曲塞(500 mg / m 2 )作为一线化疗进行维持治疗。从诊断到最后一次随访(2020年10月29日)的治疗过程如图1所示。
摘要目的:对于KRAS突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,免疫治疗或含铂化疗是主要的治疗方法,本文探讨这两种方案作为一线治疗在现实生活中的临床疗效及预后。方法:纳入2014年9月至2022年3月接受化疗或免疫治疗作为一线治疗的KRAS突变NSCLC患者,收集入组患者的临床特征、治疗方案、临床疗效及随访资料进行分析。结果:共纳入50例患者接受免疫治疗,115例患者接受化疗。接受免疫治疗(HR = 0.350,95%CI 0.156–0.781,P = 0.010)、以培美曲塞为基础的方案(HR = 0.486,95%CI 0.255–0.928,P = 0.029)或抗血管生成治疗(HR = 0.355,95%CI 0.159–0.790,P = 0.011)的患者疾病进展风险较低;接受抗血管生成治疗的患者死亡风险低于未接受治疗的患者(HR = 0.333,95%CI 0.120–0.926,P = 0.035)。亚组分析显示,在PD-L1表达≥ 1%的亚组中,免疫治疗与单纯化疗相比,疾病进展风险更低(HR = 0.377,95%CI 0.166–0.856,P = 0.020)。在非G12C KRAS亚组中,接受抗血管生成治疗的患者疾病进展风险(HR = 0.254,95%CI 0.098–0.656,P = 0.005)和死亡风险低于未接受抗血管生成治疗的患者(HR = 0.197,95%CI 0.056–0.692,P = 0.011),但在G12C KRAS亚组中并非如此。不同化疗方案方面,铂类-紫杉醇联合抗血管生成治疗的ORR及DCR最高(P < 0.05),铂类-培美曲塞联合抗血管生成治疗的PFS及OS最长(P < 0.001)。结论:对于KRAS突变NSCLC患者一线治疗,免疫治疗、抗血管生成治疗及以培美曲塞为基础的方案可获得更大获益。亚组分析显示,免疫治疗相较于化疗的获益主要存在于PD-L1表达≥ 1%亚组,抗血管生成治疗可获益于非G12C型KRAS亚组,但不获益于G12C型KRAS亚组。不同化疗方案方面,铂类-培美曲塞联合抗血管生成治疗可能是首选的化疗方案。关键词:KRAS突变,NSCLC,一线治疗,免疫治疗,抗血管生成治疗
目的:探索利培酮与益生菌对酒精诱发的精神疾病患者的治疗作用。方法:从2022年8月至2023年8月,将100例酒精引起的精神障碍患者送往林尼市的Rongjun医院,并根据计算机培训,分配给对照组(基本治疗 + risperidone,50例)和一个观察组(基本治疗方法,50例)和一个观察组(基本治疗 +益生酮,50例)。比较临床疗效,正综合征和阴性综合征评分(PANSS),认知功能,患者酒精对照评分以及治疗前两组之间的不良反应。结果:在治疗前两组之间的Panss和Loewensteinscores(LotCA得分)在统计学上没有显着差异。在治疗后,观察组的总临床有效性率和LOTCA得分明显高于预处理和对照组(p <0.05),密歇根州酒精中毒筛查测试(MAST)和宾夕法尼亚酒精饮酒量表(PACS)得分(PACS)得分(PACS)得分(PACS)得分低于预处理和预处理组的(p <0.05)。panss正阳性和负尺度的得分,精神病理学的得分以及不良反应的发生率没有显着差异(p> 0.05)。结论:利培酮和益生菌的结合在治疗酒精引起的精神疾病方面具有良好的总体功效,可以有效地改善患者的认知功能而没有明显的副作用,并且具有良好的安全性。
一、比赛說明: (一)人工智慧(Artificial Intelligence,简称AI)各项应用与发展已经是近年的热门话题,利用AI 來提升效率完成工作或进行各式美术创作更是现在必须要学习的资讯素养。本校文锱艺术中心秉持「创造艺术新价值、培育美学涵养」的目标,让本校学生能够接触使用热门议题技术,利用新科技之能力,并结合本館珍贵船舶館藏,创作出饶富想像力与美感的新式美术创作。